Dose mais alta ou mais baixa de cladribina, citarabina e mitoxantrona no tratamento de pacientes clinicamente menos aptos com leucemia mielóide aguda recém-diagnosticada ou neoplasia mielóide
Impacto da Intensidade do Tratamento na Sobrevivência, Qualidade de Vida e Utilização de Recursos em Adultos Medicamente Menos Aptos com Leucemia Mielóide Aguda e Neoplasias Mielóides Análogas: Um Estudo Piloto Randomizado
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
OBJETIVOS PRIMÁRIOS:
I. Avaliar a viabilidade de randomizar adultos clinicamente menos aptos com leucemia mielóide aguda (LMA) recém-diagnosticada ou neoplasias mielóides análogas para indução intensiva ou não intensiva e quimioterapia pós-remissão.
OBJETIVOS EXPLORATÓRIOS:
I. Avaliar a atitude de pacientes e médicos em relação à randomização e explorar as razões para a preferência do tratamento.
II. Avaliar se a capacidade de avaliar a aptidão para quimioterapia intensiva pode ser melhorada por uma pontuação aumentada de mortalidade relacionada ao tratamento (TRM) que inclui fatores adicionais (co-morbidade) e comparar a capacidade dos médicos e o(s) algoritmo(s) de previsão para avaliar a probabilidade de morte precoce.
III. Comparar, dentro dos limites de um estudo piloto, a resposta, a duração da resposta e a sobrevida entre os pacientes que receberam quimioterapia intensiva e os que receberam quimioterapia não intensiva.
4. Descrever o impacto da intensidade do tratamento na qualidade de vida de pacientes submetidos à quimioterapia para LMA recém-diagnosticada.
V. Descrever o impacto da intensidade do tratamento na utilização de recursos médicos e no custo do tratamento de pacientes submetidos à quimioterapia para LMA recém-diagnosticada.
ESBOÇO: Os pacientes que concordam com a randomização são randomizados para 1 de 2 braços de tratamento. Os pacientes que não concordam com a randomização recebem tratamento com base em sua preferência.
BRAÇO I (DOSE MAIS ALTA):
INDUÇÃO: Os pacientes recebem fator estimulante de colônias de granulócitos (G-CSF) por via subcutânea (SC) nos dias 0-5, dose mais alta de cladribina por via intravenosa (IV) durante 2 horas nos dias 1-5, dose mais alta de citarabina IV durante 2 horas nos dias 1 -5, e dose mais alta de mitoxantrona IV durante 60 minutos nos dias 1-3. O tratamento é repetido a cada 6 semanas por até 4 cursos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
CONSOLIDAÇÃO: Pacientes que atingem resposta completa (CR)/CR com recuperação incompleta da contagem (CRi) com até 2 ciclos de indução recebem G-CSF, cladribina e citarabina como na indução. Os cursos são repetidos a cada 6 semanas por até 4 cursos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
BRAÇO II (DOSE INFERIOR):
INDUÇÃO: Os pacientes recebem G-CSF SC nos dias 0-5, menor dose de cladribina IV durante 2 horas nos dias 1-5, menor dose de citarabina IV durante 1 hora nos dias 1-5 e menor dose de mitoxantrona IV durante 60 minutos nos dias 1-3. O tratamento é repetido a cada 6 semanas por até 12 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
CONSOLIDAÇÃO: Pacientes que atingem resposta completa (CR)/CR com recuperação incompleta da contagem (CRi) com até 6 ciclos de indução recebem G-CSF, cladribina e citarabina como na indução. Os ciclos são repetidos a cada 6 semanas por até 12 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados periodicamente por 5 anos.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico de neoplasia mielóide de "alto grau" não tratada (>= 10% de blastos mielóides por morfologia na medula óssea e/ou sangue periférico) ou LMA diferente de leucemia promielocítica aguda (APL) com t(15;17)(q22;q12) ou variantes de acordo com a classificação da Organização Mundial da Saúde (OMS) de 2016; pacientes com leucemias agudas de linhagem ambígua são elegíveis; material de diagnóstico externo é aceitável, desde que as lâminas de sangue periférico e/ou medula óssea sejam revisadas na instituição do estudo e as informações citogenéticas/moleculares estejam disponíveis
- Pontuação de mortalidade relacionada ao tratamento (TRM) >= 13,1 conforme calculado com modelo simplificado
- É permitido o uso de hidroxiureia antes da inscrição; hidroxiureia deve ser descontinuado antes do início do tratamento do estudo. Pacientes com sintomas/sinais de leucostase, glóbulos brancos (WBC) > 100.000/uL ou sintomas agudos relacionados à neoplasia mielóide de alto grau podem ser tratados com leucaférese ou podem receber até 1 dose de citarabina (até 500 mg /m^2) a qualquer momento antes do dia de estudo 1
- Os pacientes podem ter recebido tratamento (por exemplo, azacitidina/decitabina, lenalidomida, fatores de crescimento) para neoplasia mieloide de baixo grau antecedente
- Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) >= 45%, avaliada dentro de 3 meses antes do registro, por ex. por aquisição multigatada (MUGA) ou ecocardiografia, ou outra modalidade de diagnóstico apropriada
- As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar métodos contraceptivos adequados desde a assinatura do consentimento até pelo menos 4 semanas após a última dose do medicamento do estudo
- Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito
Critério de exclusão:
- Crise blástica mielóide de leucemia mielóide crônica (LMC), a menos que o paciente não seja considerado candidato ao tratamento com inibidores de tirosina quinase
- Doença concomitante associada a uma provável sobrevida < 1 ano
- Infecção fúngica sistêmica ativa, bacteriana, viral ou outra, a menos que a doença esteja sob tratamento com antimicrobianos e/ou controlada ou estável; pacientes com febre provavelmente secundária à leucemia são elegíveis; hipersensibilidade conhecida a qualquer medicamento do estudo
- Hipersensibilidade conhecida a qualquer medicamento do estudo usado neste estudo
- Gravidez ou lactação
- Tratamento concomitante com qualquer outro agente antileucêmico
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Braço I (dose mais alta)
INDUÇÃO: Os pacientes recebem G-CSF SC nos dias 0-5, dose mais alta de cladribina IV durante 2 horas nos dias 1-5, dose mais alta citarabina IV durante 2 horas nos dias 1-5 e dose mais alta de mitoxantrona IV durante 60 minutos nos dias 1-3. O tratamento é repetido a cada 6 semanas por até 4 cursos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. CONSOLIDAÇÃO: Os pacientes que atingem CR/CRi com até 2 ciclos de indução recebem G-CSF, cladribina e citarabina como na indução. Os cursos são repetidos a cada 6 semanas por até 4 cursos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. |
Estudos auxiliares
Outros nomes:
Estudos auxiliares
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado SC
Outros nomes:
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Experimental: Braço II (dose mais baixa)
INDUÇÃO: Os pacientes recebem G-CSF SC nos dias 0-5, menor dose de cladribina IV durante 2 horas nos dias 1-5, menor dose de citarabina IV durante 1 hora nos dias 1-5 e menor dose de mitoxantrona IV durante 60 minutos nos dias 1-3. O tratamento é repetido a cada 6 semanas por até 12 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. CONSOLIDAÇÃO: Os pacientes que atingem CR/CRi com até 6 ciclos de indução recebem G-CSF, cladribina e citarabina como na indução. Os ciclos são repetidos a cada 6 semanas por até 12 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. |
Estudos auxiliares
Outros nomes:
Estudos auxiliares
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado SC
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Viabilidade definida como proporção de pacientes dispostos a serem randomizados para indução intensiva ou não intensiva e quimioterapia pós-remissão
Prazo: No final da inscrição
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A randomização de pacientes para indução intensiva ou não intensiva e quimioterapia pós-remissão será considerada viável se a verdadeira proporção de pacientes dispostos a serem randomizados for de 60% ou mais.
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No final da inscrição
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência livre de eventos
Prazo: Até 5 anos
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Serão determinados por hemograma periférico e avaliação da medula óssea e categorizados de acordo com critérios recomendados por Grupos de Trabalho Internacionais.
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Até 5 anos
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Complicações médicas
Prazo: Até 5 anos
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Informações sobre complicações médicas (por exemplo,
necessidade de cuidados de nível de unidade de terapia intensiva (UTI), tempo de internação na UTI, febre neutropênica, infecções documentadas, sangramento, razões para hospitalização) serão coletados dos registros médicos da Universidade de Washington Medical Center (UWMC) e Seattle Cancer Care Alliance (SCCA).
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Até 5 anos
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Utilização de Recursos Médicos
Prazo: Até 5 anos
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Informações sobre o uso de recursos médicos (por exemplo,
transfusões de plaquetas; dias de terapia antimicrobiana IV, tempo total de permanência no hospital) serão coletados dos registros médicos do Centro Médico da Universidade de Washington (UWMC) e da Seattle Cancer Care Alliance (SCCA).
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Até 5 anos
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Sobrevivência geral
Prazo: Até 5 anos
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Será avaliado para todos os pacientes.
Serão determinados por hemograma periférico e avaliação da medula óssea e categorizados de acordo com critérios recomendados por Grupos de Trabalho Internacionais.
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Até 5 anos
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Qualidade de Vida medida pela Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer Questionário de Qualidade de Vida C30
Prazo: Até 12 meses
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Será medido pelo Questionário de Qualidade de Vida da Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer C30.
Serão utilizados métodos exploratórios, descritivos e observacionais.
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Até 12 meses
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Sobrevivência livre de recaída
Prazo: Até 5 anos
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Serão determinados por hemograma periférico e avaliação da medula óssea e categorizados de acordo com critérios recomendados por Grupos de Trabalho Internacionais.
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Até 5 anos
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Resposta
Prazo: Até 5 anos
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Serão estimadas as diferenças na eficácia antileucêmica entre pacientes tratados com quimioterapia de baixa intensidade e aqueles tratados com quimioterapia de alta intensidade.
Serão utilizados métodos exploratórios, descritivos e observacionais.
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Até 5 anos
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Adequação para quimioterapia intensiva medida por uma pontuação de mortalidade relacionada ao tratamento (TRM) que inclui fatores adicionais de comorbidade
Prazo: Até 12 meses
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A capacidade dos médicos e do(s) algoritmo(s) de previsão para avaliar a probabilidade de morte precoce será comparada.
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Até 12 meses
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Duração da resposta
Prazo: Até 5 anos
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Será avaliado.
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Até 5 anos
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Custos de cuidados
Prazo: Até 5 anos
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Os custos associados ao gerenciamento de pacientes internados e ambulatoriais serão calculados usando informações de cobrança eletrônica do Centro Médico da Universidade de Washington (UWMC) e da Seattle Cancer Care Alliance (SCCA).
Os custos serão convertidos de cobranças usando taxas de custo para cobrança departamentais.
Informações descritivas que identificam os principais geradores de custo e custos totais/subconjuntos por fase de tratamento serão relatadas.
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Até 5 anos
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Atitude dos pacientes em relação à randomização
Prazo: Até 12 meses
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Será determinado por uma pesquisa de preferência do paciente.
Serão utilizados métodos exploratórios, descritivos e observacionais.
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Até 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Leucemia
- Leucemia Mieloide
- Leucemia Mieloide Aguda
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Antivirais
- Inibidores Enzimáticos
- Analgésicos
- Agentes do Sistema Sensorial
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Inibidores da Topoisomerase II
- Inibidores da Topoisomerase
- Adjuvantes Imunológicos
- Lenograstim
- Citarabina
- Mitoxantrona
- Cladribina
- 2-cloro-3'-desoxiadenosina
Outros números de identificação do estudo
- 9759 (Outro identificador: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
- P30CA015704 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- NCI-2016-02051 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- RG9217016 (Outro identificador: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
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