Höher oder niedriger dosiertes Cladribin, Cytarabin und Mitoxantron bei der Behandlung von medizinisch weniger fitten Patienten mit neu diagnostizierter akuter myeloischer Leukämie oder myeloischem Neoplasma

HAUPTZIELE:

I. Bewertung der Durchführbarkeit der Randomisierung medizinisch weniger fitter Erwachsener mit neu diagnostizierter akuter myeloischer Leukämie (AML) oder analogen myeloischen Neoplasmen zu entweder intensiver oder nicht-intensiver Induktions- und Postremissionschemotherapie.

EXPLORATORISCHE ZIELE:

I. Bewertung der Einstellung von Patienten und Ärzten zur Randomisierung und Erforschung der Gründe für eine Behandlungspräferenz.

II. Bewertung, ob die Fähigkeit zur Beurteilung der Eignung für eine intensive Chemotherapie durch einen erweiterten behandlungsbezogenen Mortalitätsscore (TRM) verbessert werden kann, der zusätzliche (Komorbiditäts-)Faktoren enthält, und Vergleich der Fähigkeit von Ärzten und des/der Vorhersagealgorithmus(se). Einschätzung der Wahrscheinlichkeit eines frühen Todes.

III. Um im Rahmen einer Pilotstudie das Ansprechen, die Dauer des Ansprechens und das Überleben zwischen Patienten zu vergleichen, die eine intensive und eine nicht-intensive Chemotherapie erhalten.

IV. Beschreibung der Auswirkungen der Behandlungsintensität auf die Lebensqualität von Patienten, die sich einer Chemotherapie für neu diagnostizierte AML unterziehen.

V. Beschreibung des Einflusses der Behandlungsintensität auf die Nutzung medizinischer Ressourcen und die Pflegekosten von Patienten, die sich einer Chemotherapie wegen neu diagnostizierter AML unterziehen.

ÜBERBLICK: Patienten, die mit einer Randomisierung einverstanden sind, werden in einen von zwei Behandlungsarmen randomisiert. Patienten, die mit einer Randomisierung nicht einverstanden sind, erhalten eine Behandlung gemäß ihrer Präferenz.

ARM I (HÖHERE DOSIS):

INDUKTION: Die Patienten erhalten Granulozyten-Kolonie-stimulierenden Faktor (G-CSF) subkutan (sc) an den Tagen 0-5, eine höhere Dosis Cladribin intravenös (i.v.) über 2 Stunden an den Tagen 1-5, eine höhere Dosis Cytarabin i.v. über 2 Stunden an den Tagen 1 -5 und höhere Dosis Mitoxantron IV über 60 Minuten an den Tagen 1-3. Die Behandlung wird alle 6 Wochen für bis zu 4 Zyklen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

KONSOLIDIERUNG: Patienten, die mit bis zu 2 Induktionszyklen ein vollständiges Ansprechen (CR)/CR mit unvollständiger Wiederherstellung der Zählwerte (CRi) erreichen, erhalten G-CSF, Cladribin und Cytarabin wie bei der Induktion. Die Kurse werden alle 6 Wochen für bis zu 4 Kurse wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

ARM II (NIEDRIGES DOSIS):

INDUKTION: Die Patienten erhalten G-CSF s.c. an den Tagen 0–5, Cladribin in niedrigerer Dosis i.v. über 2 Stunden an den Tagen 1–5, Cytarabin in niedrigerer Dosis i.v. über 1 Stunde an den Tagen 1–5 und Mitoxantron in niedrigerer Dosis i.v. über 60 Minuten an den Tagen 1-3. Die Behandlung wird alle 6 Wochen für bis zu 12 Zyklen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

KONSOLIDIERUNG: Patienten, die mit bis zu 6 Induktionszyklen ein vollständiges Ansprechen (CR)/CR mit unvollständiger Wiederherstellung der Zählwerte (CRi) erreichen, erhalten G-CSF, Cladribin und Cytarabin wie bei der Induktion. Die Kurse werden alle 6 Wochen für bis zu 12 Kurse wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten 5 Jahre lang regelmäßig nachbeobachtet.