Segurança e eficácia do eliglustat com ou sem imiglucerase em pacientes pediátricos com doença de Gaucher (DG) tipo 1 e tipo 3 (ELIKIDS)

Critério de inclusão :

• O paciente é de 2 a
• Pacientes do sexo masculino e feminino com diagnóstico clínico de doença de Gaucher (DG) tipo 1 ou tipo 3 com deficiência documentada da atividade da beta-glicosidase ácida por ensaio enzimático e genótipo da glicocerebrosidase (GBA).
• Pacientes do sexo feminino pós-menarca devem ter um teste de gravidez negativo documentado antes da inscrição e durante todo o estudo. Os pacientes devem estar dispostos a praticar a verdadeira abstinência de acordo com seu estilo de vida preferido e habitual, ou usar uma forma de contracepção clinicamente aceita durante o estudo.

Coorte 1 (monoterapia com Eliglustato):

• Os pacientes devem estar recebendo uma terapia de reposição enzimática (TRE) por no mínimo 24 meses em uma dose mensal equivalente a 30 U/kg a 130 U/kg de Cerezyme® (imiglucerase) com tratamento em andamento no momento da inscrição. Os pacientes devem estar em metas de tratamento pré-especificadas, conforme definido por:

  • Nível de hemoglobina para idades de 2 a
  • Contagem de plaquetas ≥100.000/mm3;
  • volume do baço
  • volume do fígado
  • Ausência de doença pulmonar relacionada à DG e doença óssea grave, conforme definido abaixo para a Coorte 2.

Coorte 2 (Eliglustat mais imiglucerase):

• Os pacientes devem estar recebendo um TRE por um mínimo de 36 meses em uma dose equivalente a pelo menos 60 U/kg de imiglucerase a cada 2 semanas, ou na dose máxima aprovada localmente, no momento da inscrição com o tratamento em andamento no momento da inscrição e a dose estável por pelo menos 6 meses anteriores à inscrição. Os pacientes devem ter manifestações clínicas graves de DG, definidas pela presença de pelo menos um dos seguintes:

  • Doença pulmonar relacionada à DG, como doença pulmonar intersticial (DPI). O diagnóstico de DPI deve ser confirmado pela presença de densidades reticulonodulares na radiografia de tórax; E/OU
  • Doença óssea sintomática caracterizada por fratura patológica, osteonecrose, osteopenia/osteoporose ou crise óssea ocorrendo nos 12 meses anteriores à inscrição; E/OU
  • Trombocitopenia persistente (

Critério de exclusão:

• Terapia de redução de substrato para DG dentro de 6 meses antes da inscrição.
• Esplenectomia parcial ou total se realizada dentro de 2 anos antes da inscrição
• O paciente é dependente de transfusão, história de varizes esofágicas ou infarto do fígado, enzimas hepáticas elevadas, defeito cardíaco congênito significativo, doença arterial coronariana ou insuficiência cardíaca esquerda; arritmias clinicamente significativas ou defeito de condução, como bloqueio atrioventricular (AV) de segundo grau ou terceiro grau tipo 2, bloqueio completo de ramo, intervalo QTc prolongado ou taquicardia ventricular (TV) sustentada.
• O paciente tem qualquer doença clinicamente significativa além da DG.
• O paciente apresenta outros sintomas neurológicos além da apraxia oculomotora no início do estudo.
• O paciente recebeu um produto experimental dentro de 30 dias antes da inscrição.
• O paciente não pode receber tratamento com imiglucerase devido a uma hipersensibilidade conhecida ou não deseja receber tratamento com imiglucerase a cada 2 semanas.
• O paciente tem intolerância hereditária conhecida à galactose, deficiência de Lapp lactase ou má absorção de glicose galactose, ou é um metabolizador ultrarrápido CYP2D6 ou metabolizador indeterminado.

As informações acima não pretendem conter todas as considerações relevantes para a possível participação de um paciente em um ensaio clínico.