Sikkerhet og effekt av Eliglustat med eller uten imiglukerase hos pediatriske pasienter med Gauchers sykdom (GD) type 1 og type 3 (ELIKIDS)

Inklusjonskriterier :

• Pasienten er 2 til
• Mannlige og kvinnelige pasienter med en klinisk diagnose av Gauchers sykdom (GD) type 1 eller type 3 med dokumentert mangel på sur beta-glukosidaseaktivitet ved enzymanalyse og glucocerebrosidase (GBA) genotype.
• Postmenarkale kvinnelige pasienter må ha en dokumentert negativ graviditetstest før påmelding og gjennom hele studien. Pasienter må være villige til å praktisere ekte avholdenhet i tråd med deres foretrukne og vanlige livsstil, eller bruke en medisinsk akseptert form for prevensjon gjennom hele studien.

Kohort 1 (Eliglustat monoterapi):

• Pasienter må ha mottatt en enzymerstatningsterapi (ERT) i minimum 24 måneder med en månedlig dose tilsvarende 30 E/kg til 130 E/kg Cerezyme® (imiglukerase) med behandling pågående ved registreringstidspunktet. Pasienter må nå forhåndsspesifiserte behandlingsmål, som definert av:

  • Hemoglobinnivå for alderen 2 til
  • Blodplateantall ≥100 000/mm3;
  • Miltvolum
  • Levervolum
  • Fravær av GD-relatert lungesykdom og alvorlig beinsykdom, som definert nedenfor for kohort 2.

Kohort 2 (Eliglustat pluss imiglukerase):

• Pasienter må ha mottatt en ERT i minimum 36 måneder i en dose tilsvarende minst 60 U/kg imiglukerase hver 2. uke, eller med den maksimale dosen som er lokalt godkjent, på tidspunktet for innrullering med pågående behandling på tidspunktet for påmelding og dosen stabil i minst 6 måneder før påmelding. Pasienter må ha alvorlige kliniske manifestasjoner av GD, som definert ved tilstedeværelsen av minst ett av følgende:

  • GD-relatert lungesykdom som interstitiell lungesykdom (ILD). Diagnosen ILD må bekreftes ved tilstedeværelse av retikulonodulære tettheter på røntgen av thorax; OG/ELLER
  • Symptomatisk beinsykdom karakterisert ved patologisk brudd, osteonekrose, osteopeni/osteoporose eller beinkrise som oppstår i løpet av 12 måneder før innmelding; OG/ELLER
  • Vedvarende trombocytopeni (

Ekskluderingskriterier:

• Substratreduksjonsterapi for GD innen 6 måneder før påmelding.
• Delvis eller total splenektomi hvis utført innen 2 år før påmelding
• Pasienten er transfusjonsavhengig, en historie med øsofagusvaricer eller leverinfarkt, forhøyede leverenzymer, betydelig medfødt hjertefeil, koronarsykdom eller venstresidig hjertesvikt; klinisk signifikante arytmier eller ledningsdefekter som type 2 annengrads eller tredjegrads atrioventrikulær (AV) blokk, komplett grenblokk, forlenget QTc-intervall eller vedvarende ventrikulær takykardi (VT).
• Pasienten har en annen klinisk signifikant sykdom enn GD.
• Pasienten har andre nevrologiske symptomer enn oculomotorisk apraksi ved studiestart.
• Pasienten har mottatt et undersøkelsesprodukt innen 30 dager før innmelding.
• Pasienten kan ikke få behandling med imiglukerase på grunn av kjent overfølsomhet eller er ikke villig til å motta imiglukerasebehandling hver 2. uke.
• Pasienten har en kjent arvelig galaktoseintoleranse, Lapp lactase-mangel eller glukosegalaktosemalabsorpsjon, eller er en CYP2D6 ultrarask metabolisator eller ubestemt metabolisator.

Informasjonen ovenfor er ikke ment å inneholde alle hensyn som er relevante for en pasients potensielle deltakelse i en klinisk studie.