Sicherheit und Wirksamkeit von Eliglustat mit oder ohne Imiglucerase bei pädiatrischen Patienten mit Morbus Gaucher (GD) Typ 1 und Typ 3 (ELIKIDS)

Einschlusskriterien :

• Der Patient ist 2 bis
• Männliche und weibliche Patienten mit einer klinischen Diagnose der Gaucher-Krankheit (GD) Typ 1 oder Typ 3 mit dokumentiertem Mangel an saurer Beta-Glucosidase-Aktivität durch Enzymtest und Glucocerebrosidase (GBA)-Genotyp.
• Postmenarchale Patientinnen müssen vor der Aufnahme und während der gesamten Studie einen dokumentierten negativen Schwangerschaftstest haben. Die Patientinnen müssen bereit sein, im Einklang mit ihrem bevorzugten und üblichen Lebensstil echte Abstinenz zu praktizieren oder während der gesamten Studie eine medizinisch anerkannte Form der Empfängnisverhütung anzuwenden.

Kohorte 1 (Eliglustat-Monotherapie):

• Die Patienten müssen mindestens 24 Monate lang eine Enzymersatztherapie (ERT) mit einer monatlichen Dosis erhalten haben, die 30 E/kg bis 130 E/kg Cerezyme® (Imiglucerase) entspricht, wobei die Behandlung zum Zeitpunkt der Aufnahme andauert. Die Patienten müssen vorab festgelegte Behandlungsziele erreicht haben, wie definiert durch:

  • Hämoglobinspiegel im Alter von 2 bis
  • Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm3;
  • Milzvolumen
  • Lebervolumen
  • Fehlen einer GD-bedingten Lungenerkrankung und einer schweren Knochenerkrankung, wie unten für Kohorte 2 definiert.

Kohorte 2 (Eliglustat plus Imiglucerase):

• Die Patienten müssen zum Zeitpunkt der Aufnahme mindestens 36 Monate lang eine ERT in einer Dosis erhalten haben, die mindestens 60 E/kg Imiglucerase alle 2 Wochen entspricht, oder in der lokal zugelassenen Höchstdosis, wobei die Behandlung zum Zeitpunkt der Behandlung noch andauert Registrierung und die Dosis stabil für mindestens 6 Monate vor der Registrierung. Die Patienten müssen schwere klinische Manifestationen von GD haben, definiert durch das Vorhandensein von mindestens einem der Folgenden:

  • GD-bedingte Lungenerkrankung wie interstitielle Lungenerkrankung (ILD). Die Diagnose einer ILD muss durch das Vorhandensein von retikulonodulären Verdichtungen im Röntgenthorax bestätigt werden; UND/ODER
  • symptomatische Knochenerkrankung, gekennzeichnet durch pathologische Fraktur, Osteonekrose, Osteopenie/Osteoporose oder Knochenkrise, die in den 12 Monaten vor der Einschreibung aufgetreten ist; UND/ODER
  • Anhaltende Thrombozytopenie (

Ausschlusskriterien:

• Substratreduktionstherapie für GD innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung.
• Teilweise oder vollständige Splenektomie, wenn innerhalb von 2 Jahren vor der Einschreibung durchgeführt
• Der Patient ist transfusionsabhängig, hat in der Vorgeschichte Ösophagusvarizen oder Leberinfarkt, erhöhte Leberenzyme, einen signifikanten angeborenen Herzfehler, eine koronare Herzkrankheit oder eine linksseitige Herzinsuffizienz; klinisch signifikante Arrhythmien oder Überleitungsstörungen, wie z. B. atrioventrikulärer (AV) Block zweiten Grades oder dritten Grades Typ 2, vollständiger Schenkelblock, verlängertes QTc-Intervall oder anhaltende ventrikuläre Tachykardie (VT).
• Der Patient hat eine andere klinisch signifikante Krankheit als GD.
• Der Patient hat bei Studieneintritt andere neurologische Symptome als okulomotorische Apraxie.
• Der Patient hat innerhalb von 30 Tagen vor der Aufnahme ein Prüfpräparat erhalten.
• Der Patient kann aufgrund einer bekannten Überempfindlichkeit keine Behandlung mit Imiglucerase erhalten oder ist nicht bereit, alle 2 Wochen eine Behandlung mit Imiglucerase zu erhalten.
• Der Patient hat eine bekannte hereditäre Galactose-Intoleranz, einen Lapp-Lactase-Mangel oder eine Glucose-Galactose-Malabsorption oder ist ein ultraschneller CYP2D6-Metabolisierer oder ein unbestimmter Metabolisierer.

Die vorstehenden Informationen sollen nicht alle Überlegungen enthalten, die für die potenzielle Teilnahme eines Patienten an einer klinischen Studie relevant sind.