Um estudo da pomada de crisaborol 2%; Veículo Crisaborol; TCS e TCI em indivíduos com idade ≥ 2 anos, com DA leve a moderada

Aproximadamente 600 indivíduos serão incluídos no estudo, dos quais pelo menos 150 indivíduos com idades entre 2 e 6 anos; pelo menos 140 indivíduos com idade entre 7 e 11 anos; pelo menos 120 indivíduos com idades entre 12-17 e até 90 indivíduos serão adultos. Os indivíduos devem ter DA leve a moderada envolvendo pelo menos 5% de %BSA tratável avaliada na linha de base/Dia 1. A %BSA tratável será definida como a porcentagem da área total da superfície corporal de um indivíduo que está envolvida em DA, excluindo o couro cabeludo.

Os indivíduos elegíveis serão randomizados na visita inicial/dia 1. A randomização será estratificada pela elegibilidade para o tratamento TCS ou TCI de acordo com os rótulos nacionais aprovados. A Coorte 1 será para indivíduos elegíveis para terapia TCS, e a Coorte 2 será para indivíduos não elegíveis para terapia TCS, mas elegíveis para terapia TCI. Os produtos experimentais serão aplicados BID por 28 dias na área de superfície corporal tratável (BSA) identificada na linha de base/dia 1.

O endpoint primário de eficácia é a variação percentual da linha de base na pontuação total do Eczema Area and Severity Index (EASI) no dia 29.

Para a comparação da eficácia do crisaborol versus veículo, os indivíduos da Coorte 1 e da Coorte 2 são incluídos na análise, ajustados para efeito de coorte. Para a comparação da eficácia do crisaborol versus TCS, apenas os indivíduos da Coorte 1 são incluídos na análise. Para a comparação de crisaborol versus TCI, apenas os indivíduos da Coorte 2 são incluídos na análise.

As avaliações de segurança e eficácia serão conduzidas no local do investigador por um avaliador clínico cego para a designação do tratamento.

As visitas de estudo agendadas para todos os indivíduos ocorrerão na triagem, linha de base/dia 1, dia 8, dia 15, dia 22, dia 29 (final do tratamento/término precoce), dia 43 ou 14 dias após a última dose, se o indivíduo for encerrado antes de tratamento. Uma chamada telefônica de acompanhamento será feita pela equipe do centro para os sujeitos/responsável(is) legalmente aceitável(is) do sujeito no Dia 60 ou pelo menos 28 dias após a última dose se o sujeito for interrompido precocemente do tratamento. A visita do dia 60 será concluída na clínica para indivíduos inscritos no subestudo OCT.

Para explorar ainda mais o benefício/risco da pomada de crisaborol, 2%, um subestudo para avaliar as diferenças nas alterações atróficas da pele entre os grupos de tratamento do estudo na Coorte 1 será conduzido em locais selecionados.

O subestudo incluirá a obtenção de imagens de tomografia de coerência óptica (OCT) para avaliar alterações atróficas na espessura epidérmica durante e após o tratamento com o produto experimental do estudo na Coorte 1. Este subestudo também oferece uma oportunidade para explorar as diferenças na Perda Transepidérmica de Água (TEWL) e nos biomarcadores cutâneos inflamatórios e de barreira associados à DA no estrato córneo (SC) entre os grupos de tratamento na Coorte 1. O Aquaflux (um evaporímetro) será usado neste subestudo para avaliar TEWL durante e após o tratamento em centros de subestudo selecionados. Fitas adesivas também serão usadas neste subestudo para avaliar biomarcadores SC de pele lesional e não lesional da DA.

Este subestudo incluirá aproximadamente 60 indivíduos da Coorte 1 inscritos no estudo principal (C3291037). Os sujeitos seguirão as avaliações e visitas do estudo principal de acordo com o cronograma de atividades do estudo principal, mas também seguirão procedimentos adicionais conforme descrito no protocolo. A chamada telefônica no Dia 60 no estudo principal é substituída por uma visita na clínica para os participantes do subestudo.