Un estudio de la pomada de crisaborol al 2 %; Vehículo Crisaborole; TCS y TCI en sujetos ≥ 2 años con EA leve-moderada

Aproximadamente 600 sujetos se inscribirán en el estudio, de los cuales al menos 150 sujetos de 2 a 6 años; al menos 140 sujetos de 7 a 11 años; al menos 120 sujetos de 12 a 17 años y hasta 90 sujetos serán adultos. Los sujetos deben tener una DA leve a moderada que implique al menos un 5 % de BSA tratable evaluado en la línea de base/Día 1. El % de BSA tratable se definirá como el porcentaje de la superficie corporal total de un sujeto que está afectada por DA, excluyendo el cuero cabelludo.

Los sujetos elegibles se aleatorizarán en la visita inicial/día 1. La aleatorización se estratificará según la elegibilidad para el tratamiento con TCS o TCI según las etiquetas nacionales aprobadas. La cohorte 1 será para sujetos que son elegibles para la terapia TCS, y la cohorte 2 será para sujetos que no son elegibles para la terapia TCS pero sí para la terapia TCI. Los productos en investigación se aplicarán dos veces al día durante 28 días al área de superficie corporal tratable (BSA) identificada en el inicio/día 1.

El criterio principal de valoración de la eficacia es el cambio porcentual desde el inicio en la puntuación total del índice de gravedad y área del eccema (EASI) en el día 29.

Para la comparación de la eficacia de crisaborol versus vehículo, se incluyeron en el análisis sujetos de la Cohorte 1 y de la Cohorte 2, ajustados por el efecto de la cohorte. Para la comparación de la eficacia de crisaborol versus TCS, solo se incluyeron en el análisis los sujetos de la Cohorte 1. Para la comparación de crisaborol versus TCI, solo se incluyeron en el análisis los sujetos de la Cohorte 2.

Las evaluaciones de seguridad y eficacia serán realizadas en el sitio del investigador por un evaluador clínico cegado a la asignación del tratamiento.

Las visitas de estudio programadas para todos los sujetos se realizarán en la selección, el inicio/el día 1, el día 8, el día 15, el día 22, el día 29 (fin del tratamiento/terminación anticipada), el día 43 o 14 días después de la última dosis si el sujeto finaliza antes de tiempo. tratamiento. El personal del centro realizará una llamada telefónica de seguimiento a los sujetos/tutores legalmente aceptables del sujeto el día 60 o al menos 28 días después de la última dosis si el sujeto finaliza el tratamiento antes de tiempo. La visita del día 60 se completará en la clínica para los sujetos inscritos en el subestudio OCT.

Para explorar más a fondo el beneficio/riesgo de la pomada de crisaborol, al 2 %, se realizará un subestudio para evaluar las diferencias en los cambios atróficos de la piel entre los grupos de tratamiento del estudio en la Cohorte 1 en sitios seleccionados.

El subestudio incluirá la obtención de imágenes de tomografía de coherencia óptica (OCT) para evaluar los cambios atróficos en el grosor epidérmico durante y después del tratamiento con el producto en investigación del estudio en la Cohorte 1. Este subestudio también brinda la oportunidad de explorar las diferencias en la pérdida de agua transepidérmica (TEWL) y los biomarcadores inflamatorios y de barrera cutáneos asociados con la EA dentro del estrato córneo (SC) en los grupos de tratamiento en la Cohorte 1. El Aquaflux (un evaporímetro) se utilizará en este subestudio para evaluar TEWL durante y después del tratamiento en centros de subestudio seleccionados. Las cintas adhesivas también se utilizarán en este subestudio para evaluar los biomarcadores SC de la piel lesionada y no lesionada de AD.

Este subestudio incluirá aproximadamente 60 sujetos de la Cohorte 1 que están inscritos en el estudio principal (C3291037). Los sujetos seguirán las evaluaciones y visitas del estudio principal según el cronograma de actividades del estudio principal, pero también seguirán procedimientos adicionales como se describe en el protocolo. La llamada telefónica en el día 60 en el estudio principal se reemplaza con una visita a la clínica para los participantes del subestudio.