Um estudo de segurança e eficácia de XERMELO® + quimioterapia de primeira linha em pacientes com câncer avançado do trato biliar (TELE-ABC)

Critério de inclusão:

• Adultos do sexo masculino ou feminino, ≥18 anos de idade. As pacientes com potencial para engravidar devem concordar em usar um método contraceptivo adequado durante o estudo e por 30 dias após a última dose de XERMELO
• Câncer do trato biliar (BTC) confirmado histopatologicamente ou citologicamente, irressecável, localmente avançado, recorrente ou metastático
• Naïve à terapia dirigida ao tumor em ambiente localmente avançado, irressecável ou metastático
• doença mensurável
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Planos para iniciar tratamento com terapia 1L (cisplatina mais gencitabina)
• Capacidade de fornecer consentimento informado por escrito antes da participação em qualquer procedimento relacionado ao estudo

Critério de exclusão:

• Exposição prévia a XERMELO, telotristat etil, telotristat etiprate, LX1032 ou LX1606
• Local do tumor primário na ampola de Vater
• Tratamento com terapia fotodinâmica para doença localizada ou para aliviar a obstrução biliar na presença de doença metastática nos últimos 30 dias
• Valores laboratoriais de hematologia de: a. Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≤1.500 células/mm^3; ou b. Plaquetas ≤100.000 células/mm^3; ou c. Hemoglobina (Hgb) ≤9 g/dL; ou d. Contagem de glóbulos brancos (WBC) ≤3.000 células/mm^3
• Valores laboratoriais hepáticos de aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT): a. >5 x limite superior do normal (ULN) se o paciente tiver histórico documentado de metástases hepáticas; ou b. >2,5 x LSN se não houver metástases hepáticas
• Albumina sérica <2,8 g/dL
• Bilirrubina total >1,5 x LSN ou >1,5 mg/dL
• Tempo de protrombina (PT) ou razão normalizada internacional (INR) > 1,5 x LSN
• Creatinina sérica ou ureia sérica >1,5 x LSN
• Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) <50 mL/min
• Teste de gravidez positivo, grávida ou amamentando
• Qualquer outra anormalidade laboratorial clinicamente significativa que comprometa a segurança do paciente ou o resultado do estudo
• Qualquer anormalidade cardíaca clinicamente significativa e/ou não controlada que comprometa a segurança do paciente ou o resultado do estudo
• Infarto do miocárdio nos últimos 6 meses
• diátese hemorrágica ativa
• Expectativa de vida ≤3 meses
• Queixas atuais de constipação persistente ou história de constipação crônica, obstrução intestinal ou fecaloma nos últimos 6 meses
• Receber tratamento crônico com corticosteroides ≥5 mg de prednisona por dia (ou equivalente) ou outro(s) agente(s) imunossupressor(es)
• História e/ou antígeno de superfície da hepatite B descontrolado (HBsAg), anticorpo da hepatite C (HCV Ab) ou vírus da imunodeficiência humana (HIV)-1 ou HIV-2
• História de abuso de substâncias ou álcool nos últimos 2 anos
• História de intolerância à galactose, deficiência de Lapp lactase ou má absorção de glicose-galactose
• História de malignidade ou tratamento ativo para malignidade dentro de 5 anos
• Recebimento de vacina viva atenuada ou contato próximo com alguém que recebeu vacina viva atenuada no último 1 mês
• Recebimento de qualquer agente experimental ou tratamento de estudo (ou seja, qualquer tratamento ou terapia não aprovado pelo FDA para o tratamento de BTC) nos últimos 30 dias
• Recebimento de qualquer agente terapêutico baseado em proteína ou anticorpo nos últimos 3 meses
• Tratamento com qualquer terapia dirigida ao tumor nos últimos 6 meses com intenção curativa
• Existência de qualquer condição cirúrgica ou médica que, no julgamento do Investigador, possa comprometer a segurança do paciente ou o resultado do estudo
• Presença de quaisquer achados clinicamente significativos (em relação à população de pacientes) durante a revisão do histórico médico ou no exame físico que, na opinião do investigador ou do monitor médico, comprometeria a segurança do paciente ou o resultado do estudo
• Evidência de metástases cerebrais
• Incapaz ou sem vontade de se comunicar ou cooperar com o Investigador por qualquer motivo
• Funcionário do Patrocinador ou centro clínico, ou parente de qualquer membro da equipe de um centro clínico