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Propranolol para epistaxe em pacientes com telangiectasia hemorrágica hereditária (EPERO)

13 de junho de 2022 atualizado por: University Hospital, Bordeaux

Estudo da eficácia do propranolol no tratamento da epistaxe em pacientes com telangiectasia hemorrágica hereditária

Telangiectasia Hemorrágica Hereditária (THH) é um distúrbio genético da angiogênese associado à epistaxe incapacitante. O controle desses sangramentos nasais requer um tratamento mais eficaz. O propranolol, um betabloqueador, é uma terapêutica potencialmente útil considerando suas propriedades antiangiogênicas. Nosso objetivo é explorar a eficácia do propranolol, três meses após sua introdução, na duração cumulativa da epistaxe em pacientes com HHT.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

A telangiectasia hemorrágica hereditária (THH) é uma rara doença sistêmica autossômica dominante da angiogênese. Sua principal característica é a ocorrência em 90% dos pacientes de epistaxe espontânea e recorrente, responsável por deficiência de ferro e anemia crônica. Vários tratamentos conservadores e intervencionistas foram descritos para essas condições, mas não existe uma terapia ideal. A inibição do processo de angiogênese é uma opção terapêutica interessante. O propranolol, um betabloqueador não cardiosseletivo, pode representar um novo candidato para a terapia da telangiectasia HHT, pois suprime a angiogênese in vitro. Essa propriedade antiangiogênica é bem conhecida na dermatologia pediátrica, pois C. Léauté-Labrèze et al. demonstraram grande melhora do hemangioma infantil submetido ao tratamento com propranolol. No Centro Hospitalar Universitário de Bordeaux, os pesquisadores avaliaram em um estudo preliminar a eficácia do propranolol para epistaxe HHT. Nove dos dez pacientes que receberam propranolol por indicações cardiológicas ou neurológicas, analisados ​​retrospectivamente, melhoraram significativamente o escore de gravidade da epistaxe. Dez pacientes foram então incluídos prospectivamente e após 3 meses de tratamento com propranolol, a duração mediana da epistaxe por mês diminuiu significativamente (p=0,007), assim como o número de episódios de epistaxe por mês (p=0,015).

Para confirmar esses resultados, os pesquisadores gostariam de estudar a eficácia do propranolol administrado por via oral na dose de 40 mg duas vezes ao dia por um período de três meses, em comparação com um placebo. Ao longo do estudo, os pacientes preencherão grades específicas registrando o número de episódios de epistaxe por mês e a duração cumulativa dos sangramentos nasais. Será feito um seguimento de 6 meses (4 visitas após a inclusão), registrando dados clínicos e biológicos e monitorando a tolerância ao tratamento.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

15

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

      • Bordeaux, França
        • CHU de Bordeaux - service de médecine interne

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Idade ≥ 18 anos
  • Diagnóstico confirmado de HHT: 3 ou mais critérios de Curaçao (epistaxe espontânea e recorrente; telangiectasia múltipla em locais característicos; lesões viscerais como telangiectasia gastrointestinal ou malformações arteriovenosas; história familiar: um parente de primeiro grau com HHT de acordo com esses critérios) ou mutações de genes codificação para ALK1, ENG ou SMAD4
  • Paciente com epistaxe recorrente (mais de 10 episódios/mês em média) e/ou com duração média cumulativa por mês superior a 20 minutos, de acordo com grades específicas preenchidas pelo menos três meses antes da inclusão.
  • Paciente segurado pelo sistema de segurança social francês
  • Consentimento livre e informado assinado pelo investigador e pelo paciente

Critério de exclusão:

  • Gravidez ou amamentação
  • Grades de epistaxe incompletas no mês anterior à inclusão
  • Tratamento atual com betabloqueador
  • Hipersensibilidade à substância ativa ou excipiente
  • Pacientes com diabetes tipo I ou tipo II, tratados com insulina, sulfonilureias ou meglitinidas
  • Pacientes com insuficiência cardíaca
  • Pacientes com insuficiência hepática
  • Pacientes com malformações arteriovenosas hepáticas responsáveis ​​por insuficiência cardíaca de alto débito ou disfunção hepática grave
  • Pacientes com psoríase grave (PASI>10)
  • Contra-indicação ao tratamento com betabloqueador: asma, broncopneumopatia obstrutiva crônica, bloqueio atrioventricular de segundo ou terceiro grau sem marca-passo, angina de Prinzmetal, bradicardia < 50bpm, fenômeno de Raynaud, arteriopatia obliterante dos membros inferiores, hipotensão arterial, feocromocitoma não tratado
  • Participação em outro ensaio clínico terapêutico menos de 3 meses antes da inclusão
  • Adulto protegido de acordo com a lei francesa

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador de Placebo: Braço placebo
per os, duas vezes ao dia (manhã e noite) durante três meses
Experimental: Braço propranolol
40 mg duas vezes ao dia (manhã e noite), via oral, durante três meses

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Duração cumulativa da epistaxe (em minutos)
Prazo: 6 meses após o início do estudo (dia 0)
6 meses após o início do estudo (dia 0)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
Frequência de epistaxe (número de episódios) por mês
Prazo: No início do estudo (Dia 0), 3 meses e 6 meses após o início
No início do estudo (Dia 0), 3 meses e 6 meses após o início
Número de telangiectasias cutâneas nas mãos e face
Prazo: No início do estudo (Dia 0), 3 meses e 6 meses após o início.
No início do estudo (Dia 0), 3 meses e 6 meses após o início.
Níveis de hemoglobina
Prazo: No início do estudo (Dia 0), 3 meses e 6 meses após o início.
No início do estudo (Dia 0), 3 meses e 6 meses após o início.
Níveis de ferritina
Prazo: No início do estudo (Dia 0), 3 meses e 6 meses após o início.
No início do estudo (Dia 0), 3 meses e 6 meses após o início.
Número de transfusões de glóbulos vermelhos
Prazo: No início do estudo (Dia 0), 3 meses e 6 meses após o início.
No início do estudo (Dia 0), 3 meses e 6 meses após o início.
Formulário Resumido (SF) 36 Pesquisa de Saúde
Prazo: No início do estudo (Dia 0), 3 meses e 6 meses após o início.
No início do estudo (Dia 0), 3 meses e 6 meses após o início.
Número de eventos adversos
Prazo: 3 meses e 6 meses após o início do estudo (Dia 0).
3 meses e 6 meses após o início do estudo (Dia 0).
Medição da pressão arterial
Prazo: Na linha de base (Dia 0), 1 mês, 3 meses e 6 meses após a linha de base.
Na linha de base (Dia 0), 1 mês, 3 meses e 6 meses após a linha de base.
Medição da frequência cardíaca
Prazo: Na linha de base (Dia 0), 1 mês, 3 meses e 6 meses após a linha de base.
Na linha de base (Dia 0), 1 mês, 3 meses e 6 meses após a linha de base.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Antoine BENARD, MD, PhD, University Hospital, Bordeaux
  • Investigador principal: Anne CONTIS, MD, University Hospital, Bordeaux

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

23 de junho de 2020

Conclusão Primária (Real)

19 de maio de 2022

Conclusão do estudo (Real)

19 de maio de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

27 de setembro de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

1 de outubro de 2019

Primeira postagem (Real)

2 de outubro de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

14 de junho de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

13 de junho de 2022

Última verificação

1 de junho de 2022

Mais Informações

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Tratamento com propranolol

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