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Propranolol para la epistaxis en pacientes con telangiectasia hemorrágica hereditaria (EPERO)

13 de junio de 2022 actualizado por: University Hospital, Bordeaux

Estudio de la Eficacia del Propranolol para el Manejo de la Epistaxis en Pacientes con Telangiectasia Hemorrágica Hereditaria

La telangiectasia hemorrágica hereditaria (HHT) es un trastorno genético de la angiogénesis asociado con epistaxis incapacitante. El manejo de estas hemorragias nasales requiere un tratamiento más eficaz. El propranolol, un betabloqueante, es un agente terapéutico potencialmente útil dadas sus propiedades antiangiogénicas. Nuestro objetivo es explorar la eficacia del propranolol, tres meses después de su introducción, sobre la duración acumulada de la epistaxis en pacientes HHT.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

La telangiectasia hemorrágica hereditaria (HHT, por sus siglas en inglés) es un raro trastorno sistémico autosómico dominante de la angiogénesis. Su principal característica es la aparición en el 90% de los pacientes de epistaxis espontánea y recurrente responsable de deficiencia de hierro y anemia crónica. Se han descrito varios tratamientos conservadores e intervencionistas para estas afecciones, pero no existe una terapia óptima. La inhibición del proceso de angiogénesis es una opción terapéutica interesante. El propranolol, un betabloqueante no cardioselectivo, podría representar un nuevo candidato para el tratamiento de la telangiectasia HHT, ya que suprime la angiogénesis in vitro. Esta propiedad antiangiogénica es bien conocida en dermatología pediátrica, ya que C. Léauté-Labrèze et al. han demostrado una gran mejoría del hemangioma infantil en tratamiento con propranolol. En el Centro Hospitalario Universitario de Burdeos, los investigadores evaluaron en un estudio preliminar la eficacia del propranolol para la epistaxis HHT. Nueve de diez pacientes que recibieron propranolol por indicaciones cardiológicas o neurológicas, analizados retrospectivamente, mejoraron significativamente su Epistaxis Severity Score. Luego se incluyeron prospectivamente diez pacientes y después de 3 meses de tratamiento con propranolol, la mediana de la duración de la epistaxis por mes disminuyó significativamente (p = 0,007), así como el número de episodios de epistaxis por mes (p = 0,015).

Para confirmar estos resultados, a los investigadores les gustaría estudiar la eficacia del propranolol administrado por vía oral en dosis de 40 mg dos veces al día durante un período de tres meses, en comparación con un placebo. A lo largo del estudio, los pacientes completarán cuadrículas específicas que registran el número de episodios de epistaxis por mes y la duración acumulada de las hemorragias nasales. Se realizará un seguimiento de 6 meses (4 visitas tras la inclusión), registrando datos clínicos y biológicos y controlando la tolerancia al tratamiento.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

15

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

      • Bordeaux, Francia
        • CHU de Bordeaux - service de médecine interne

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Edad ≥ 18 años
  • Diagnóstico confirmado de HHT: 3 o más criterios de Curaçao (epistaxis espontánea y recurrente; múltiples telangiectasias en sitios característicos; lesiones viscerales como telangiectasia gastrointestinal o malformaciones arteriovenosas; antecedentes familiares: un familiar de primer grado con HHT según estos criterios) o mutaciones de genes codificación para ALK1, ENG o SMAD4
  • Paciente con epistaxis recurrente (más de una media de 10 episodios/mes) y/o con una duración media acumulada al mes superior a 20 minutos, según grillas específicas cumplimentadas al menos tres meses antes de la inclusión.
  • Paciente asegurado bajo el sistema de seguridad social francés
  • Consentimiento libre e informado firmado por investigador y paciente

Criterio de exclusión:

  • Embarazo o lactancia
  • Cuadrículas de epistaxis incompletas en el mes anterior a la inclusión
  • Tratamiento actual con betabloqueantes
  • Hipersensibilidad al principio activo o excipiente
  • Pacientes con diabetes tipo I o tipo II, tratados con insulina, sulfonilureas o meglitinidas
  • Pacientes con insuficiencia cardiaca
  • Pacientes con insuficiencia hepática
  • Pacientes con malformaciones arteriovenosas hepáticas responsables de insuficiencia cardíaca de alto gasto o disfunción hepática grave
  • Pacientes con psoriasis severa (PASI>10)
  • Contraindicaciones para el tratamiento con bloqueadores beta: asma, bronconeumopatía obstructiva crónica, bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado sin marcapasos, angina de Prinzmetal, bradicardia < 50 lpm, fenómeno de Raynaud, arteriopatía obliterante de los miembros inferiores, presión arterial baja, feocromocitoma no tratado
  • Participación en otro ensayo clínico terapéutico menos de 3 meses antes de la inclusión
  • Adulto protegido según la ley francesa

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador de placebos: Brazo de placebo
per os, dos veces al día (mañana y tarde) durante tres meses
Experimental: Brazo de propranolol
40 mg dos veces al día (mañana y noche), por vía oral, durante tres meses

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Duración acumulada de la epistaxis (en minutos)
Periodo de tiempo: 6 meses después del inicio (Día 0)
6 meses después del inicio (Día 0)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Frecuencia de epistaxis (número de episodios) por mes
Periodo de tiempo: Al inicio (Día 0), 3 meses y 6 meses después del inicio
Al inicio (Día 0), 3 meses y 6 meses después del inicio
Número de telangiectasias cutáneas en manos y cara
Periodo de tiempo: Al inicio (Día 0), 3 meses y 6 meses después del inicio.
Al inicio (Día 0), 3 meses y 6 meses después del inicio.
Niveles de hemoglobina
Periodo de tiempo: Al inicio (Día 0), 3 meses y 6 meses después del inicio.
Al inicio (Día 0), 3 meses y 6 meses después del inicio.
Niveles de ferritina
Periodo de tiempo: Al inicio (Día 0), 3 meses y 6 meses después del inicio.
Al inicio (Día 0), 3 meses y 6 meses después del inicio.
Número de transfusiones de glóbulos rojos
Periodo de tiempo: Al inicio (Día 0), 3 meses y 6 meses después del inicio.
Al inicio (Día 0), 3 meses y 6 meses después del inicio.
Formulario corto (SF) 36 Encuesta de salud
Periodo de tiempo: Al inicio (Día 0), 3 meses y 6 meses después del inicio.
Al inicio (Día 0), 3 meses y 6 meses después del inicio.
Número de eventos adversos
Periodo de tiempo: 3 meses y 6 meses después del inicio (Día 0).
3 meses y 6 meses después del inicio (Día 0).
Medición de la presión arterial
Periodo de tiempo: Al inicio (Día 0), 1 mes, 3 meses y 6 meses después del inicio.
Al inicio (Día 0), 1 mes, 3 meses y 6 meses después del inicio.
Medición de la frecuencia cardíaca
Periodo de tiempo: Al inicio (Día 0), 1 mes, 3 meses y 6 meses después del inicio.
Al inicio (Día 0), 1 mes, 3 meses y 6 meses después del inicio.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Silla de estudio: Antoine BENARD, MD, PhD, University Hospital, Bordeaux
  • Investigador principal: Anne CONTIS, MD, University Hospital, Bordeaux

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

23 de junio de 2020

Finalización primaria (Actual)

19 de mayo de 2022

Finalización del estudio (Actual)

19 de mayo de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

27 de septiembre de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de octubre de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

2 de octubre de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

14 de junio de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de junio de 2022

Última verificación

1 de junio de 2022

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Tratamiento con propranolol

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