Um estudo para avaliar o metabolismo e a excreção de [14C]-CC-92480 em participantes saudáveis ​​do sexo masculino

Critério de inclusão:

Os participantes devem atender aos seguintes critérios para serem incluídos no estudo:

1. O participante tem ≥ 18 e ≤ 55 anos de idade no momento da assinatura do termo de consentimento informado (TCLE).
2. O participante é do sexo masculino.
3. O participante deve entender e assinar voluntariamente um ICF antes de quaisquer avaliações/procedimentos relacionados ao estudo serem conduzidos.
4. O participante deseja e é capaz de cumprir o cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo.
5. O participante está bem de saúde, conforme determinado pelo Investigador no momento da assinatura do TCLE.
6. O participante concorda em cumprir os requisitos e restrições descritos no Plano de Prevenção de Gravidez CC-92480 para Participantes em Ensaios Clínicos.
7. O participante deve praticar abstinência verdadeira ou concordar em usar um método de controle de natalidade de barreira (preservativos não feitos de membrana natural [animal] [preservativos de látex são recomendados]) durante o contato sexual com uma mulher grávida ou um FCBP durante a participação no estudo e para pelo menos 90 dias após a administração de CC-92480, mesmo que tenha sido submetido a uma vasectomia bem-sucedida. Uma FCBP é uma mulher que: 1) atingiu a menarca em algum momento; 2) não foi submetida a histerectomia ou ooforectomia bilateral; ou 3) não foi naturalmente pós-menopáusica (a amenorréia após a terapia do câncer não exclui o potencial para engravidar) por pelo menos 24 meses consecutivos (ou seja, teve menstruação em qualquer momento nos 24 meses consecutivos anteriores).
8. O participante tem um índice de massa corporal (IMC) ≥ 18 e ≤ 33 kg/m2 no momento da assinatura do TCLE.

9. O participante tem resultados de testes laboratoriais clínicos de segurança, incluindo resultados de alanina aminotransferase (ALT)/aspartato aminotransferase (AST), que estão dentro dos limites normais ou considerados não clinicamente significativos pelo investigador.

   1. A contagem de plaquetas e a contagem absoluta de linfócitos (ALC) devem estar acima do limite inferior do normal na triagem.
   2. As contagens absolutas de neutrófilos (ANC) devem ser superiores a 2500/microlitro.
10. O participante está afebril, com PA sistólica supina ≥ 90 e ≤ 140 mm Hg, PA diastólica supina ≥ 50 e ≤ 90 mm Hg e frequência de pulso ≥ 40 e ≤ 110 bpm na triagem.
11. O participante tem um ECG de 12 derivações normal ou clinicamente aceitável, com um intervalo QT corrigido para frequência cardíaca usando o valor da fórmula de Fridericia (QTcF) ≤ 430 mseg, na triagem.

Critério de exclusão:

A presença de qualquer um dos seguintes excluirá o participante da inscrição:

1. O participante tem qualquer condição médica significativa, anormalidade laboratorial ou doença psiquiátrica que impeça o participante de participar do estudo.
2. O participante tem um histórico de prurido crônico ou distúrbio dermatológico crônico clinicamente significativo.
3. O participante tem contraindicação ou intolerância a medicamentos anti-histamínicos de primeira geração.
4. O participante tem um histórico de neutropenia étnica benigna.
5. O participante tem um histórico de qualquer doença neurológica, gastrointestinal, renal, hepática, cardiovascular, psicológica, pulmonar, metabólica, endócrina, hematológica, alérgica, alérgica a medicamentos ou outros distúrbios importantes determinados pelo investigador.
6. O participante tem qualquer condição, incluindo a presença de anormalidades laboratoriais, que coloque o participante em risco inaceitável se ele participar do estudo.
7. O participante tem qualquer condição que confunda a capacidade de interpretar os dados do estudo.
8. O participante foi exposto a um medicamento experimental (nova entidade química) dentro de 30 dias antes da dosagem ou 5 meias-vidas desse medicamento experimental, se conhecido (o que for mais longo).
9. O participante usou qualquer medicamento sistêmico ou tópico prescrito (incluindo, entre outros, analgésicos, anestésicos, etc.) dentro de 14 dias ou 5 meias-vidas desse medicamento, o que for mais longo, antes da dosagem.
10. O participante usou qualquer medicamento sistêmico ou tópico não prescrito (incluindo suplementos vitamínicos/minerais e fitoterápicos) nos 7 dias anteriores à administração.
11. O participante usou indutores e/ou inibidores do CYP3A (incluindo erva de São João) 30 dias antes da dosagem. A "Tabela de Interações Medicamentosas do Citocromo P450" da Universidade de Indiana deve ser utilizada para determinar os indutores e/ou inibidores do CYP3A (http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx).

12. O participante tem quaisquer condições médicas ou cirúrgicas que possam afetar a absorção, distribuição, metabolismo e excreção de drogas, por exemplo, procedimento bariátrico.

    Nota: a apendicectomia prévia é aceitável, mas a colecistectomia anterior resultaria na exclusão do estudo.

13. O participante doou sangue ou plasma dentro de 8 semanas antes da dosagem para um banco de sangue ou centro de doação de sangue.
14. O participante tem um histórico de abuso de drogas (conforme definido pela versão atual do Manual Diagnóstico e Estatístico [DSM]) dentro de 2 anos antes da dosagem, ou teste de drogas positivo refletindo o consumo de drogas ilícitas.
15. O participante tem um histórico de abuso de álcool (conforme definido pela versão atual do DSM) dentro de 2 anos antes da dosagem ou teste de álcool positivo.
16. O participante é conhecido por ter hepatite sérica ou ser portador do antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpo da hepatite C (HCV Ab), ou ter um resultado reativo no teste de anticorpos do vírus da imunodeficiência humana (HIV) na triagem.
17. O participante tem um histórico de tabagismo/uso de tabaco ou produtos que contêm nicotina nos 3 meses anteriores ao check-in (Dia -1).
18. O participante recebeu imunização com uma vacina viva ou viva atenuada dentro de 2 meses antes da dosagem ou está planejando receber imunização com uma vacina viva ou viva atenuada por 2 meses após a dosagem.
19. O participante participou de um estudo de drogas radiomarcadas, onde as exposições são conhecidas pelo investigador, nos 4 meses anteriores ao check-in (Dia -1); ou participou de um estudo de drogas marcadas radioativamente, onde as exposições não são conhecidas pelo investigador, nos 6 meses anteriores ao check-in (Dia -1). A exposição total de 12 meses deste estudo e um máximo de 2 outros estudos anteriores dentro de 4 a 12 meses deste estudo estarão dentro dos níveis recomendados pelo CFR considerados seguros: menos de 5000 mrem de exposição anual de corpo inteiro, com consideração dada ao meias-vidas dos medicamentos do estudo radiomarcados anteriores recebidos.
20. O participante foi exposto a radiação significativa (por exemplo, radiografia em série ou tomografia computadorizada, refeição de bário, emprego atual em um trabalho que requer monitoramento de exposição à radiação) dentro de 12 meses antes do check-in (Dia -1).
21. História de menos de 1 a 2 evacuações por dia.
22. O participante faz parte do pessoal do centro de estudo ou um membro da família do pessoal do centro de estudo.