Studie k hodnocení metabolismu a vylučování [14C]-CC-92480 u zdravých mužských účastníků

Kritéria pro zařazení:

Účastníci musí splňovat následující kritéria, aby se mohli zapsat do studie:

1. Účastníkovi je v době podpisu formuláře informovaného souhlasu (ICF) ≥ 18 a ≤ 55 let.
2. Účastník je muž.
3. Účastník musí porozumět a dobrovolně podepsat ICF před provedením jakýchkoli hodnocení/postupů souvisejících se studií.
4. Účastník je ochoten a schopen dodržovat harmonogram studijní návštěvy a další požadavky protokolu.
5. Účastník je v dobrém zdravotním stavu, jak bylo zjištěno vyšetřovatelem v době podpisu ICF.
6. Účastník souhlasí s tím, že se bude řídit požadavky a omezeními uvedenými v plánu prevence těhotenství CC-92480 pro účastníky klinických studií.
7. Účastník musí praktikovat skutečnou abstinenci nebo souhlasit s použitím bariérové ​​metody antikoncepce (kondomy, které nejsou vyrobeny z přirozené [zvířecí] membrány [doporučují se latexové kondomy]) během sexuálního kontaktu s těhotnou ženou nebo FCBP během účasti ve studii a pro alespoň 90 dnů po podání CC-92480, i když podstoupil úspěšnou vazektomii. FCBP je žena, která: 1) v určitém okamžiku dosáhla menarché; 2) neprodělala hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii; nebo 3) nebyla přirozeně postmenopauzální (amenorea po léčbě rakoviny nevylučuje možnost otěhotnění) po dobu alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců (tj. měla menstruaci kdykoli v předchozích 24 po sobě jdoucích měsících).
8. Účastník má v době podpisu ICF index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 18 a ≤ 33 kg/m2.

9. Účastník má výsledky klinických laboratorních testů bezpečnosti, včetně výsledků alaninaminotransferázy (ALT)/aspartátaminotransferázy (AST), které jsou v normálních mezích nebo jsou zkoušejícím považovány za neklinicky významné.

   1. Počet krevních destiček a absolutní počet lymfocytů (ALC) musí být při screeningu nad spodní hranicí normálu.
   2. Absolutní počet neutrofilů (ANC) musí být vyšší než 2500/mikrolitr.
10. Účastník je afebrilní, se systolickým TK vleže ≥ 90 a ≤ 140 mm Hg, diastolickým TK vleže ≥ 50 a ≤ 90 mm Hg a tepovou frekvencí ≥ 40 a ≤ 110 bpm při screeningu.
11. Účastník má při screeningu normální nebo klinicky přijatelné 12svodové EKG s QT intervalem korigovaným na srdeční frekvenci pomocí Fridericiina vzorce (QTcF) ≤ 430 ms.

Kritéria vyloučení:

Přítomnost kterékoli z následujících položek vyloučí účastníka z registrace:

1. Účastník má jakýkoli významný zdravotní stav, laboratorní abnormalitu nebo psychiatrické onemocnění, které by účastníkovi bránilo v účasti ve studii.
2. Účastník má v anamnéze chronický pruritus nebo klinicky významnou chronickou dermatologickou poruchu.
3. Účastník má kontraindikaci nebo nesnášenlivost antihistaminik první generace.
4. Účastník má v anamnéze benigní etnickou neutropenii.
5. Účastník má v anamnéze jakékoli klinicky významné a relevantní neurologické, gastrointestinální, ledvinové, jaterní, kardiovaskulární, psychologické, plicní, metabolické, endokrinní, hematologické, alergické onemocnění, alergie na léky nebo jiné závažné poruchy, které určí zkoušející.
6. Účastník má jakýkoli stav, včetně přítomnosti laboratorních abnormalit, který ho vystavuje nepřijatelnému riziku, pokud by se měl zúčastnit studie.
7. Účastník má jakoukoli podmínku, která ztěžuje schopnost interpretovat data ze studie.
8. Účastník byl vystaven zkoumanému léku (nové chemické entitě) během 30 dnů před podáním dávky nebo 5 poločasů tohoto zkoumaného léku, pokud je znám (co je delší).
9. Účastník použil jakoukoli předepsanou systémovou nebo lokální medikaci (včetně, ale bez omezení na, analgetika, anestetika atd.) během 14 dnů nebo 5 poločasů této medikace, podle toho, co je delší, před podáním.
10. Účastník použil jakékoli nepředepsané systémové nebo topické léky (včetně vitaminových/minerálních doplňků a rostlinných léků) během 7 dnů před podáním dávky.
11. Účastník použil induktory a/nebo inhibitory CYP3A (včetně třezalky tečkované) během 30 dnů před podáním dávky. Ke stanovení induktorů a/nebo inhibitorů CYP3A by měla být použita „Tabulka lékových interakcí s cytochromem P450“ z Indiana University (http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx).

12. Účastník má jakékoli chirurgické nebo zdravotní potíže, které mohou ovlivnit absorpci, distribuci, metabolismus a vylučování léku, např. bariatrický zákrok.

    Poznámka: předchozí apendektomie je přijatelná, ale předchozí cholecystektomie by vedla k vyloučení ze studie.

13. Účastník daroval krev nebo plazmu do 8 týdnů před podáním dávky do krevní banky nebo centra pro dárcovství krve.
14. Účastník má v anamnéze zneužívání drog (jak je definováno v aktuální verzi Diagnostického a statistického manuálu [DSM]) během 2 let před podáním dávky nebo má pozitivní test na drogy odrážející spotřebu nelegálních drog.
15. Účastník měl v anamnéze zneužívání alkoholu (jak je definováno v aktuální verzi DSM) během 2 let před podáním dávky nebo pozitivní test na alkohol.
16. Je známo, že účastník má sérovou hepatitidu nebo je nositelem povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátky proti hepatitidě C (HCV Ab), nebo má reaktivní výsledek testu na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV) při screeningu.
17. Účastník v minulosti kouřil/užíval tabák nebo výrobky obsahující nikotin do 3 měsíců před příjezdem (den -1).
18. Účastník byl imunizován živou nebo živou atenuovanou vakcínou během 2 měsíců před podáním dávky nebo plánuje podstoupit imunizaci živou nebo živou oslabenou vakcínou po dobu 2 měsíců po podání dávky.
19. Účastník se účastnil studie radioaktivně značeného léku, kde jsou zkoušejícímu známy expozice, během předchozích 4 měsíců před příjezdem (den -1); nebo se účastnili studie radioaktivně značeného léku, kde zkoušejícímu nejsou známy expozice, během předchozích 6 měsíců před příjezdem (den -1). Celková 12měsíční expozice z této studie a maximálně 2 další předchozí studie během 4 až 12 měsíců od této studie bude v rámci úrovní doporučených CFR považovaných za bezpečné: méně než 5000 mrem za rok expozice celého těla, s ohledem na poločasy předchozích obdržených radioaktivně značených studovaných léčiv.
20. Účastník byl vystaven významné radiaci (např. sériový rentgen nebo počítačová tomografie, baryové jídlo, současné zaměstnání v zaměstnání vyžadující monitorování radiační expozice) během 12 měsíců před nástupem (den -1).
21. Anamnéza méně než 1 až 2 stolice denně.
22. Účastník je součástí personálu místa studie nebo rodinným příslušníkem personálu místa studie.