Eine Studie zur Bewertung des Metabolismus und der Ausscheidung von [14C]-CC-92480 bei gesunden männlichen Teilnehmern

Einschlusskriterien:

Die Teilnehmer müssen die folgenden Kriterien erfüllen, um in die Studie aufgenommen zu werden:

1. Der Teilnehmer ist zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung (ICF) ≥ 18 und ≤ 55 Jahre alt.
2. Teilnehmer ist männlich.
3. Der Teilnehmer muss eine ICF verstehen und freiwillig unterschreiben, bevor studienbezogene Bewertungen/Verfahren durchgeführt werden.
4. Der Teilnehmer ist bereit und in der Lage, den Studienbesuchsplan und andere Protokollanforderungen einzuhalten.
5. Der Teilnehmer ist bei guter Gesundheit, wie vom Ermittler zum Zeitpunkt der Unterzeichnung des ICF festgestellt.
6. Die Teilnehmerin erklärt sich damit einverstanden, die Anforderungen und Einschränkungen einzuhalten, die im Schwangerschaftsverhütungsplan CC-92480 für Teilnehmer an klinischen Studien aufgeführt sind.
7. Der Teilnehmer muss während der Teilnahme an der Studie und während der Teilnahme an der Studie während des sexuellen Kontakts mit einer schwangeren Frau oder einem FCBP echte Abstinenz praktizieren oder sich bereit erklären, eine Barrieremethode zur Empfängnisverhütung (Kondome, die nicht aus natürlichen [tierischen] Membranen bestehen [Latexkondome werden empfohlen]) zu verwenden mindestens 90 Tage nach Verabreichung von CC-92480, selbst wenn er sich einer erfolgreichen Vasektomie unterzogen hat. Ein FCBP ist eine Frau, die: 1) irgendwann ihre Menarche erreicht hat; 2) sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Ovarektomie unterzogen hat; oder 3) für mindestens 24 aufeinanderfolgende Monate nicht auf natürliche Weise postmenopausal war (Amenorrhoe nach einer Krebstherapie schließt die gebärfähige Möglichkeit nicht aus) (dh hatte zu irgendeinem Zeitpunkt in den vorangegangenen 24 aufeinanderfolgenden Monaten eine Menstruation).
8. Der Teilnehmer hat zum Zeitpunkt der Unterzeichnung des ICF einen Body-Mass-Index (BMI) ≥ 18 und ≤ 33 kg/m2.

9. Der Teilnehmer hat klinische Laborsicherheitstestergebnisse, einschließlich Alanin-Aminotransferase (ALT)/Aspartat-Aminotransferase (AST)-Ergebnisse, die innerhalb der normalen Grenzen liegen oder vom Prüfarzt als klinisch nicht signifikant angesehen werden.

   1. Die Thrombozytenzahl und die absolute Lymphozytenzahl (ALC) müssen beim Screening über der unteren Normgrenze liegen.
   2. Die absolute Neutrophilenzahl (ANC) muss größer als 2500/Mikroliter sein.
10. Der Teilnehmer ist fieberfrei, mit einem systolischen Blutdruck in Rückenlage von ≥ 90 und ≤ 140 mm Hg, einem diastolischen Blutdruck in Rückenlage von ≥ 50 und ≤ 90 mm Hg und einer Pulsfrequenz von ≥ 40 und ≤ 110 bpm beim Screening.
11. Der Teilnehmer hat beim Screening ein normales oder klinisch akzeptables 12-Kanal-EKG mit einem für die Herzfrequenz korrigierten QT-Intervall unter Verwendung der Fridericia-Formel (QTcF) von ≤ 430 ms.

Ausschlusskriterien:

Das Vorhandensein einer der folgenden Personen schließt einen Teilnehmer von der Anmeldung aus:

1. Der Teilnehmer hat einen signifikanten medizinischen Zustand, eine Laboranomalie oder eine psychiatrische Erkrankung, die den Teilnehmer von der Teilnahme an der Studie abhalten würde.
2. Der Teilnehmer hat in der Vorgeschichte chronischen Juckreiz oder eine klinisch signifikante chronische dermatologische Erkrankung.
3. Der Teilnehmer hat eine Kontraindikation oder Unverträglichkeit gegenüber Antihistaminika der ersten Generation.
4. Der Teilnehmer hat eine Vorgeschichte mit gutartiger ethnischer Neutropenie.
5. Der Teilnehmer hat eine Vorgeschichte von klinisch signifikanten und relevanten neurologischen, gastrointestinalen, renalen, hepatischen, kardiovaskulären, psychologischen, pulmonalen, metabolischen, endokrinen, hämatologischen, allergischen Erkrankungen, Arzneimittelallergien oder anderen schwerwiegenden Erkrankungen, wie vom Ermittler festgestellt.
6. Der Teilnehmer hat einen Zustand, einschließlich des Vorhandenseins von Laboranomalien, der den Teilnehmer einem inakzeptablen Risiko aussetzt, wenn er an der Studie teilnehmen würde.
7. Der Teilnehmer hat eine Erkrankung, die die Fähigkeit zur Interpretation von Daten aus der Studie beeinträchtigt.
8. Der Teilnehmer war innerhalb von 30 Tagen vor der Dosierung oder 5 Halbwertszeiten dieses Prüfpräparats, falls bekannt (je nachdem, was länger ist), einem Prüfpräparat (neue chemische Substanz) ausgesetzt.
9. Der Teilnehmer hat verschriebene systemische oder topische Medikamente (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Analgetika, Anästhetika usw.) innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten dieses Medikaments, je nachdem, was länger ist, vor der Dosierung verwendet.
10. Der Teilnehmer hat innerhalb von 7 Tagen vor der Einnahme nicht verschriebene systemische oder topische Medikamente (einschließlich Vitamin-/Mineralstoffzusätze und pflanzliche Arzneimittel) verwendet.
11. Der Teilnehmer hat innerhalb von 30 Tagen vor der Verabreichung CYP3A-Induktoren und/oder -Inhibitoren (einschließlich Johanniskraut) verwendet. Die "Cytochrome P450 Drug Interaction Table" der Indiana University sollte verwendet werden, um Induktoren und/oder Inhibitoren von CYP3A zu bestimmen (http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx).

12. Der Teilnehmer hat irgendwelche chirurgischen oder medizinischen Bedingungen, die möglicherweise die Absorption, Verteilung, den Metabolismus und die Ausscheidung des Arzneimittels beeinträchtigen, z. B. bariatrische Eingriffe.

    Hinweis: Eine vorherige Appendektomie ist akzeptabel, aber eine vorherige Cholezystektomie würde zum Ausschluss aus der Studie führen.

13. Der Teilnehmer hat Blut oder Plasma innerhalb von 8 Wochen vor der Verabreichung an eine Blutbank oder ein Blutspendezentrum gespendet.
14. Der Teilnehmer hat eine Vorgeschichte von Drogenmissbrauch (wie in der aktuellen Version des Diagnostic and Statistical Manual [DSM] definiert) innerhalb von 2 Jahren vor der Verabreichung oder einen positiven Drogentest, der den Konsum illegaler Drogen widerspiegelt.
15. Der Teilnehmer hat eine Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch (wie in der aktuellen Version des DSM definiert) innerhalb von 2 Jahren vor der Dosierung oder einen positiven Alkoholtest.
16. Der Teilnehmer hat bekanntermaßen Serumhepatitis oder ist bekanntermaßen Träger des Hepatitis-B-Oberflächenantigens (HBsAg) oder des Hepatitis-C-Antikörpers (HCV-Ab) oder hat beim Screening ein reaktives Ergebnis beim Test auf Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV).
17. Der Teilnehmer hat innerhalb von 3 Monaten vor dem Check-in (Tag -1) in der Vergangenheit geraucht/Gebrauch von Tabak oder nikotinhaltigen Produkten.
18. Der Teilnehmer hat innerhalb von 2 Monaten vor der Verabreichung eine Immunisierung mit einem Lebendimpfstoff oder einem attenuierten Lebendimpfstoff erhalten oder plant, für 2 Monate nach der Verabreichung eine Immunisierung mit einem Lebendimpfstoff oder einem attenuierten Lebendimpfstoff zu erhalten.
19. Der Teilnehmer hat innerhalb der letzten 4 Monate vor dem Check-in (Tag -1) an einer Studie mit radioaktiv markierten Arzneimitteln teilgenommen, bei der dem Prüfarzt Expositionen bekannt sind; oder innerhalb der letzten 6 Monate vor dem Check-in (Tag -1) an einer Studie mit radioaktiv markierten Arzneimitteln teilgenommen haben, bei der dem Prüfarzt die Exposition nicht bekannt ist. Die gesamte 12-monatige Exposition aus dieser Studie und maximal 2 anderen früheren Studien innerhalb von 4 bis 12 Monaten dieser Studie wird innerhalb der CFR-empfohlenen Werte liegen, die als sicher gelten: weniger als 5000 mrem jährliche Ganzkörper-Exposition, unter Berücksichtigung der Halbwertszeiten der zuvor erhaltenen radioaktiv markierten Studienmedikamente.
20. Der Teilnehmer war innerhalb von 12 Monaten vor dem Check-in (Tag -1) erheblicher Strahlung ausgesetzt (z. B. serielle Röntgen- oder Computertomographie-Scans, Bariummehl, aktuelle Beschäftigung in einem Job, der eine Überwachung der Strahlenbelastung erfordert).
21. Vorgeschichte von weniger als 1 bis 2 Stuhlgängen pro Tag.
22. Der Teilnehmer ist Teil des Personals des Studienzentrums oder ein Familienmitglied des Personals des Studienzentrums.