Omissão de cirurgia em câncer de mama HER2positivo clinicamente de baixo risco com alta dependência de HER2 e uma resposta completa após terapia neoadjuvante baseada em anti-HER2 padrão (ELPIS)

Critério de inclusão:

1. Participantes do sexo feminino com pelo menos 40 anos de idade no dia da assinatura do termo de consentimento informado com diagnóstico confirmado histologicamente de câncer de mama.
2. Uma participante é elegível para participar se não estiver grávida ou amamentando.
3. O participante (ou representante legalmente aceitável, se aplicável) fornece consentimento informado por escrito para o estudo.

4. Adenocarcinoma invasivo da mama confirmado histologicamente, com todas as seguintes características:

   • Status HER2-positivo por determinação local de acordo com as diretrizes ASCO/CAP 2018.
   • Subtipo enriquecido com PAM50 HER2 e alto ERBB2 como corte predefinido de acordo com a determinação central.
   • Carcinoma invasivo unifocal: apenas 1 foco invasivo pode ser observado (o foco do tumor contendo ou não um componente in situ)
   • Maior diâmetro do tumor ≤4 cm, conforme definido pela ressonância magnética da mama.
   • Sem envolvimento nodal (ou seja, cN0). Qualquer nódulo axilar suspeito por ultrassonografia deve ser biopsiado. Se a biópsia ou FNA for negativa para células tumorais, o paciente é elegível.
   • Nenhuma evidência de metástase à distância (M0) pela avaliação clínica de rotina.
5. O paciente deve ter conhecido o status de ER e PR determinado localmente antes da entrada no estudo.
6. Elegível para terapia com taxano.
7. Disposição do paciente em omitir a cirurgia se todos os critérios forem atendidos após a terapia neoadjuvante.
8. Expectativa de vida estimada de pelo menos 5 anos, independentemente do diagnóstico de câncer de mama.
9. Câncer de mama elegível para cirurgia primária
10. Ter fornecido amostra de tecido tumoral de arquivo ou núcleo recém-obtido. Os blocos de tecido fixados em formalina e embebidos em parafina (FFPE) são obrigatórios. Biópsia central FFPE pré-tratamento disponível avaliável para PAM50 ou possibilidade de obter uma.
11. Ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1.
12. Capacidade e vontade de cumprir as visitas do estudo, tratamento, testes e cumprir o protocolo.
13. Ter função orgânica adequada.

Critério de exclusão:

1. Recebeu terapia anti-câncer anterior, incluindo agentes em investigação, ou tratamento para câncer de mama invasivo primário.
2. Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos excipientes de trastuzumab, pertuzumab, TDM1 ou paclitaxel.
3. Estágio clínico II, III ou IV.
4. História de radioterapia em mama ou axila ipsilateral.
5. Histórico de cirurgia da axila ipsilateral.
6. Câncer de Mama Bilateral Invasivo.
7. Carcinoma Lobular Infiltrante.
8. Câncer de mama multicêntrico ou multifocal, definido como a presença de dois ou mais focos de câncer no mesmo ou em diferentes quadrantes da mesma mama.
9. Pacientes que foram submetidos a biópsia de linfonodo sentinela antes do tratamento do estudo.
10. O paciente tem doença cardíaca ativa ou história de disfunção cardíaca
11. Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.

13. Excluem-se pacientes com história prévia de câncer de mama.