Ensaio em pacientes com LMA secundária a NMPs, impróprios para quimioterapia intensiva, investigando uma combinação de tratamento incluindo decitabina e Venetoclax (ENABLE)

Critério de inclusão:

1. Pacientes com LMA secundária a neoplasias mieloproliferativas (sAML), não tratados, recém-diagnosticados, de acordo com os critérios da OMS 2016 com base na caracterização citológica, citogenética e imunofenotípica convencional da doença
2. Pacientes inaptos para modalidades de tratamento intensivo a critério do investigador.
3. Status de desempenho ECOG 0-2 ou pontuação ECOG 3 reversível relacionada à doença após cuidados de suporte adequados.
4. Consentimento informado assinado por escrito de acordo com ICH/EU/GCP e leis locais nacionais.
5. Os homens inscritos no estudo com parceiras que são mulheres com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar um método contraceptivo de barreira aceitável durante o estudo

Critério de exclusão:

1. Diagnóstico de LMA de novo
2. Patologia pré-existente não controlada, como insuficiência cardíaca (congestiva/isquêmica, infarto agudo do miocárdio nos últimos 3 meses, arritmias intratáveis, NYHA classes III e IV), doença hepática grave com bilirrubina total ≥2,5 x LSN e/ou ALT >3 LSN (a menos que atribuível a LMA), pancreatite aguda ou crônica, comprometimento da função renal com nível de depuração de creatinina (CrCl) <30ml/min (calculado pela fórmula de Cockcroft Gault) (a menos que atribuível a LMA) e distúrbio neuropsiquiátrico grave que prejudica a saúde do paciente capacidade de entender e assinar o consentimento informado ou de lidar com o plano de tratamento pretendido. Para testes de função hepática, pancreática e renal alterados, os critérios de elegibilidade podem ser reavaliados em 24-96 horas, seguindo medidas de suporte adequadas.
3. Sorologia positiva para HIV pré-existente (ou seja, já conhecido antes da inscrição). A participação no estudo exigirá teste sorológico para HIV positivo na linha de base: em caso de positividade para HIV ou recusa em realizar o teste de HIV, o paciente será considerado não elegível.
4. Infecções bacterianas ou fúngicas descontroladas
5. QTc >470 ms no ECG de triagem (fórmula de Fridericia)
6. História de câncer que não está em fase de remissão após cirurgia e/ou quimioterapia e/ou radioterapia com expectativa de vida < 6 meses.