Estudo SAD de IA-14069

Critério de inclusão:

1. Assinou o ICF.
2. Sujeitos do sexo masculino, ≥ 18 a ≤ 55 anos de idade no momento da assinatura do TCLE.
3. Abertamente saudável, conforme determinado por avaliação médica, incluindo histórico médico, exame físico e exames laboratoriais clínicos.
4. Índice de massa corporal (IMC) entre ≥ 18,0 a ≤ 32,0 kg/m2 e peso corporal não inferior a 50 kg.
5. Freqüência de pulso entre 40 e 100 batimentos por minuto (bpm)

6. Um ECG de 12 derivações consistente com condução e função cardíaca normal, incluindo:

   • Ritmo sinusal
   • Intervalo QTc de ≤ 450 milissegundos (intervalo QT corrigido usando o método de correção de Fridericia [QTcF])
   • Intervalo QRS ≤ 120 milissegundos
   • Intervalo PR ≤ 220 milissegundos
   • Morfologia consistente com condução e função cardíaca saudável
7. Não fumante ou ex-fumante há > 6 meses.
8. Concordar em usar métodos contraceptivos (Apêndice 1) durante o período de tratamento e por pelo menos 90 dias após a última dose do tratamento do estudo e abster-se de doar esperma durante esse período.

Critério de exclusão:

1. PA de repouso sistólica ou diastólica > 140/90 mmHg ou < 90/45 mmHg. A PA dos indivíduos pode ser verificada novamente de acordo com os SOPs do local.
2. Recebeu qualquer medicamento experimental ou usou qualquer dispositivo experimental em 30 dias ou 5 meias-vidas, o que for maior antes da primeira dosagem do medicamento em estudo.
3. História clinicamente significativa de qualquer sensibilidade ou alergia grave a medicamentos ou alergia alimentar, conforme determinado pelo investigador (ou seja, requerendo epinefrina ou esteróides para tratar).
4. Ter histórico significativo ou atual de distúrbios ou anormalidades cardiovasculares, respiratórias, hepáticas, renais, gastrointestinais, endócrinas, hematológicas ou neurológicas, ou outra doença sistêmica importante que, de acordo com o Investigador, colocaria em risco a segurança do indivíduo ou poderia afetar a conduta de o estudo.
5. Presença de qualquer distúrbio que interfira na deglutição, absorção, distribuição, metabolismo e excreção do produto experimental, conforme julgado pelo Investigador. A cirurgia para apendicite é aceitável.
6. Mostrar evidências de doença neuropsiquiátrica ativa significativa, incluindo tomar medicamentos prescritos para tais doenças (incluindo medicamentos antidepressivos/ansiolíticos).
7. Presença de achados físicos, laboratoriais ou de ECG clinicamente significativos na triagem que, na opinião do investigador, podem interferir em qualquer aspecto da condução do estudo ou interpretação dos resultados ou podem apresentar um problema de segurança para aquele indivíduo em particular. Os resultados laboratoriais podem ser verificados novamente uma vez, a critério do Investigador.
8. resultados do teste de função hepática de aspartato aminotransferase (AST) e/ou alanina aminotransferase (ALT) ≥ 1,25 limite superior do normal (LSN); com exceção dos indivíduos considerados elegíveis para participar do estudo, a critério do Investigador.
9. História de síncope vaso-vagal há 5 anos.
10. Histórico de qualquer cirurgia de grande porte nos últimos 6 meses.
11. História de qualquer infecção ativa dentro de 30 dias antes da primeira dose.
12. História conhecida ou teste positivo de antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) (Ab) ou vírus da imunodeficiência humana tipo 1 (HIV-1) ou 2 (HIV-2) Ab.
13. Indivíduos com teste positivo de nicotina/cotinina na urina.
14. Histórico de abuso de álcool, conforme julgado pelo investigador, aproximadamente 1 ano antes da admissão. Ingestão semanal média de álcool > 14 unidades/semana ou não estão dispostos a interromper o consumo de álcool 72 horas antes da dosagem e das consultas ambulatoriais e durante os períodos internos até a alta da unidade de pesquisa clínica e não estão dispostos a limitar o consumo de álcool durante os períodos ambulatoriais. Teste de álcool positivo na triagem ou admissão (uma unidade de álcool equivale a cerca de 12 onças de cerveja, 5 onças de vinho ou 1,5 onças de destilados).
15. Histórico de abuso de drogas ilícitas, aproximadamente 1 ano antes da admissão ou evidência de uso atual, conforme julgado pelo Investigador. Teste de drogas positivo, incluindo maconha, na triagem ou admissão.
16. Doação ou perda de > 500 mL de sangue nos 56 dias anteriores à admissão.
17. Uso crônico de medicamentos prescritos ou não prescritos (incluindo vitaminas e suplementos dietéticos ou fitoterápicos) dentro de 7 dias (ou 14 dias se o medicamento for um potencial indutor enzimático) antes da primeira dosagem, a critério do investigador.
18. Incapaz de cumprir os requisitos de monitoramento de segurança deste estudo clínico ou é considerado pelo investigador como um candidato inadequado para o estudo.