Comparação de células T CAR produzidas no local de atendimento com células T CAR comerciais em pacientes com LBCL R/R (HOVON161)

Critério de inclusão:

• DLBCL confirmado histologicamente e subtipos associados, definidos pela classificação da OMS 2016: DLBCL não especificado de outra forma (NOS), linfoma de células B de alto grau com rearranjos MYC e BCL2 e/ou BCL6 com histologia DLBCL (DHL/THL) e FL3B, T- linfoma de células B rico em células/histócitos, linfoma mediastinal primário de células B, linfoma transformado (folicular transformado) e R/R após pelo menos 2 linhas de terapia sistêmica
• Idade ≥ 18 e ≤80 anos
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)/OMS status de desempenho 0-2 (apêndice D)

• Se o paciente tiver histórico de envolvimento do sistema nervoso central (SNC), ele deve ter

  • Sem sinais ou sintomas de envolvimento do SNC
  • Nenhuma doença ativa na ressonância magnética (MRI)
  • Ausência de linfoma de grandes células no líquido cefalorraquidiano (LCR) na preparação de citocentrifugação ou citometria de fluxo, independentemente do número de glóbulos brancos
• Expectativa de vida estimada de > 3 meses, exceto doença primária
• Pacientes com potencial para engravidar ou ser pais devem estar dispostos a praticar o controle de natalidade desde o momento da inscrição neste estudo e por quatro meses após receber o regime preparatório
• Consentimento informado assinado e datado antes da realização de qualquer procedimento específico do estudo
• O paciente é capaz de dar consentimento informado

Critério de exclusão:

• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) <1,0x109/L
• Contagem de plaquetas <50x109/L
• Contagem absoluta de linfócitos <0,1x109/L
• Linfoma primário do SNC
• História conhecida de infecção pelo vírus da hepatite C ou B, a menos que tratada e confirmada como reação em cadeia da polimerase (PCR) negativa
• infecção pelo HIV
• História conhecida ou presença de atividades convulsivas ou uso de medicamentos anticonvulsivantes ativos nos últimos 12 meses
• História conhecida de AVC nos últimos 12 meses
• Déficits neurológicos instáveis
• História conhecida ou presença de doença autoimune do SNC, como esclerose múltipla, neurite óptica ou outra doença imunológica ou inflamatória
• Doença autoimune sistêmica ativa para a qual é necessária terapia imunossupressora
• Presença de doença do SNC que, no julgamento do investigador, pode prejudicar a capacidade de avaliar a neurotoxicidade, demência basal que interferiria na terapia ou monitoramento, determinada por meio de mini-exame do estado mental na linha basal
• Infecção fúngica, viral ou bacteriana sistêmica ativa
• Insuficiência cardíaca clínica com classe ≥2 da New York Heart Association (apêndice F) ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) <40%
• Saturação de oxigênio em repouso <92% em ar ambiente
• Disfunção hepática indicada por bilirrubina total, AST e/ou ALT > 5 x LSN institucional, a menos que seja diretamente atribuível ao linfoma ou doença de Gilbert
• GFR <40 mL/min calculado de acordo com a fórmula modificada de Cockcroft e Gault ou por coleta direta de urina
• Mulher grávida ou amamentando
• Outra malignidade ativa que requer tratamento
• Condição médica que requer uso prolongado de imunossupressores sistêmicos, com exceção de prednisolona <10 mg/dia
• História de reação de hipersensibilidade imediata grave contra qualquer medicamento ou seus ingredientes/impurezas que está programada para ser administrada durante a participação no estudo, por ex. como parte do protocolo obrigatório de linfodepleção, pré-medicação para infusão ou medicação de resgate/terapias de resgate para toxicidades relacionadas ao tratamento
• Qualquer condição psicológica, familiar, sociológica e geográfica que possa dificultar o cumprimento do protocolo do estudo e cronograma de acompanhamento