Um estudo para avaliar o ICP-022 em pacientes com linfoma de células do manto R/R (MCL)

Critério de inclusão:

• Homens e mulheres entre 18 e 75 anos
• Linfoma de células do manto (LCM) confirmado histologicamente, com t(11;14) por citogenética e/ou superexpressão de ciclina D1 por imuno-histoquímica (IHC)
• Indivíduos com linfoma de células do manto refratário ou recidivante que receberam pelo menos 1, mas não mais do que 4 terapias anteriores para LCM
• Pelo menos um tumor mensurável de mais de 1,5 centímetro no eixo longo por TC/RM com contraste
• Status de desempenho ECOG de 0-2
• Falha documentada em atingir pelo menos uma resposta parcial (PR) ou progressão documentada da doença após a resposta ao regime de tratamento mais recente.

• Indivíduos que atendem aos seguintes parâmetros laboratoriais:

  1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5×109/L Contagem de plaquetas ≥ 75×109/L, independente do suporte do fator de crescimento dentro de 7 dias da primeira dose com o medicamento do estudo, Hemoglobina ≥ 80 g/L; CAN ≥ 1,0×109/L, contagem de plaquetas ≥ 50×109/L se envolvimento da medula óssea
  2. Bilirrubina total ≤ 2× LSN; AST ou ALT ≤ 2,5 LSN; Depuração de creatinina ≥ 30ml/min; Amilase ≤ LSN e Lipase ≤ LSN
  3. Razão normalizada internacional (INR) ≤ 1,5 LSN e tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT) ≤ 1,5 LSN
• Expectativa de vida ≥ 4 meses
• Capaz de fornecer consentimento informado por escrito assinado

Critério de exclusão:

• História de outras malignidades ativas dentro de 5 anos após a entrada no estudo, a menos que curado sem evidência de recidiva ou metástase
• Atual ou histórico de linfoma envolvido sistema nervoso central
• Corticosteróides anteriores (em dosagens equivalentes a prednisona > 20 mg/dia) administrados com intenção antineoplásica dentro de 7 dias, quimioterapia prévia, terapia direcionada, radioterapia ou terapias baseadas em anticorpos ou TCM anticâncer dentro de 4 semanas do início do estudo medicamento.
• A toxicidade não hematológica deve recuperar para ≤ Grau 1 da terapia anticancerígena anterior

• Doença cardiovascular clinicamente significativa atual, incluindo:

  • Qualquer doença cardíaca classe 3 ou 4, como arritmia, insuficiência cardíaca congestiva ou infarto do miocárdio definido pela classificação funcional da New York Heart Association, ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 50%
  • cardiomiopatia primária
  • QTc clínico significativo prolonga história ou QTc>470ms (feminino) QTc>450ms (masculino)
  • hipertensão descontrolada
• Sangramento ativo conhecido dentro de 2 meses após a triagem ou atualmente tomando medicamentos anticoagulantes/antiplaquetários
• Proteína na urina ≥ 2+ e quantificação ≥ 2g/24 horas
• História de trombose venosa profunda ou embolia pulmonar
• Doença que afeta significativamente a função gastrointestinal, como disfagia, diarreia crônica, obstrução intestinal ou ressecção do estômago
• Transplante alogênico de células-tronco dentro de 6 meses antes da primeira dose do medicamento do estudo ou infecção ativa relacionada
• Cirurgia de grande porte dentro de 6 semanas após a triagem, exceto para teste de diagnóstico ou configuração de acesso vascular
• Infecção ativa conhecida por HBV, HCV ou HIV ou qualquer infecção sistêmica ativa não controlada
• Qualquer história de fibrose pulmonar, pneumonia intersticial, pneumoconiose, pneumonite por radiação, pneumonia relacionada a drogas, comprometimento grave da função pulmonar
• Exposição prévia a um inibidor de BTK, inibidor da via BCR (como PI3K, SYK) ou inibidor de BCL-2 quinase
• Adequado e pronto para transplante alogênico de células-tronco
• Incapacidade de cumprir os procedimentos do estudo
• Abusador de drogas ou alcoólatras
• Lactantes ou mulheres grávidas, ou mulheres que não usarão métodos contraceptivos durante o estudo e por 180 dias após a última dose do medicamento do estudo se forem sexualmente ativas e capazes de ter filhos
• Requer tratamento com inibidores moderados ou fortes do citocromo P450 família 3, subfamília A (CYP3A) ou fortes indutores do CYP3A.