Combinações SHR-A1904 em tumor sólido avançado CLDN18.2-positivo

Critério de inclusão:

1. Idade entre 18 e 75 anos (incluindo valores limite);
2. Voluntarie-se para participar deste estudo clínico e assine o consentimento informado;
3. Pontuação ECOG 0-1;
4. Sobrevida esperada ≥3 meses;
5. Tumores sólidos metastáticos ou irressecáveis ​​localmente avançados confirmados patologicamente;
6. CLDN18.2 positivo expressão em tecido tumoral;
7. Existe pelo menos uma lesão mensurável que atende aos critérios RECIST 1.1;
8. Medula óssea adequada e função orgânica.

Critério de exclusão:

1. Planeje receber qualquer outra terapia antitumoral durante este estudo; Recebeu outros medicamentos ou tratamentos experimentais que não estão no mercado nas 4 semanas anteriores à primeira administração; A terapia antitumoral, como quimioterapia, radioterapia, bioterapia, terapia direcionada ou imunoterapia, foi recebida 4 semanas antes da primeira administração do medicamento do estudo. Radioterapia paliativa ou terapia local dentro de 2 semanas antes da primeira administração do medicamento em estudo; Foi submetido a uma cirurgia de grande porte além do diagnóstico ou biópsia nas 4 semanas anteriores à primeira administração ou randomização e necessitou de cirurgia eletiva durante o estudo.
2. Estágio III: a expressão de HER2 no tecido tumoral é positiva.
3. As reações adversas da terapia antitumoral anterior não recuperaram para o grau NCI-CTCAE v5.0≤ 1.
4. Tem neuropatia sensorial periférica ≥ grau 2.
5. Tem reação alérgica a qualquer um dos componentes tratados neste estudo ou é alérgico a produtos de anticorpos monoclonais humanizados.
6. Tem histórico ou história atual de metástase meníngea; ou metástases cerebrais ativas.
7. Presença de disfagia ou outros fatores que afetem o uso de medicamentos orais.
8. Malignidade adicional nos cinco anos anteriores à primeira administração ou randomização.
9. Tem uma doença autoimune ativa ou histórico de doença autoimune.
10. Recebeu uso sistêmico de corticosteroides ou outros imunossupressores para efeitos imunossupressores nos 14 dias anteriores à primeira administração ou randomização.
11. Tem histórico de doença pulmonar clinicamente significativa.
12. Tem derrame seroso ≥ grau 3 (com base nos critérios NCI CTCAE5.0).
13. Houve uma infecção ativa que exigiu tratamento sistêmico nas 2 semanas anteriores à primeira administração ou randomização.
14. História de imunodeficiência, incluindo teste de HIV positivo; Presença de hepatite B ativa ou hepatite C.
15. Pessoas que já receberam transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas ou transplante de órgãos.
16. Tem doenças cardiovasculares e cerebrovasculares graves.
17. Perfuração gastrointestinal e/ou fístula gastrointestinal nos últimos 6 meses antes da primeira administração ou randomização; Sangramento gastrointestinal ativo ocorreu 3 meses antes da primeira administração ou randomização.
18. No julgamento do investigador, os sujeitos têm outros fatores que poderiam ter afetado os resultados do estudo ou levado ao encerramento forçado do estudo.