Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Антигенспецифические цитотоксические Т-клетки в лечении оппортунистических инфекций

18 сентября 2019 г. обновлено: Lung-Ji Chang, Shenzhen Geno-Immune Medical Institute

Многоцентровое исследование фазы I/II антиген-специфических цитотоксических Т-клеток при лечении оппортунистических инфекций

Инфекция, вызванная вирусом Эпштейна-Барр (EBV) или цитомегаловирусом (CMV), приводит к значительной заболеваемости и смертности у пациентов с трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (HSCT). Пациенты с ТГСК часто сталкиваются с оппортунистическими инфекциями из-за иммуносупрессивного состояния во время трансплантации. Антимикробные препараты обычно используются в профилактических целях и для лечения после рано обнаруживаемых инфекций. К сожалению, у некоторых пациентов развивается резистентность к такому медикаментозному лечению. Помимо пациентов с ТГСК, пациенты с ослабленным иммунитетом также могут быть жертвами оппортунистических инфекций. Многие инфекции можно эффективно лечить с помощью функционального восстановления иммунитета. В этом исследовании будут изучены безопасность и эффективность микробно-специфических цитотоксических Т-лимфоцитов (ЦТЛ).

Обзор исследования

Статус

Статус

Указывает текущий статус найма или статус расширенного доступа.
Неизвестный

Условия

Условия

Изучаемое заболевание, расстройство, синдром, болезнь или травма. На ClinicalTrials.gov условия могут также включать другие вопросы, связанные со здоровьем, такие как продолжительность жизни, качество жизни и риски для здоровья.

Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.

Подробное описание

Фон:

Оппортунистические инфекции являются основной причиной заболеваемости и смертности, связанных с трансплантацией, у пациентов с иммуносупрессией, особенно в раннем посттрансплантационном периоде. CMV, EBV, аденовирус (AdV), вирус BK (BKV) и другие вирусы или невирусные патогены могут привести к опасным для жизни инфекциям после трансплантации.

Адоптивная иммунотерапия цитотоксическими Т-лимфоцитами (ЦТЛ), реагирующими со специфическими микробными антигенами, оказалась эффективной без стимуляции острой реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) благодаря значительному снижению неспецифической аллореактивности. Это исследование направлено на оценку безопасности и эффективности лечения оппортунистических инфекций микробно-специфическими ЦТЛ у пациентов с ослабленным иммунитетом.

Цель:

Основные цели исследования: Вливание аутологичных или аллогенных патоген-специфических ЦТЛ пациентам внутривенно для оценки безопасности.

Вторичные цели исследования: оценить противомикробную эффективность внутривенно введенных аутологичных или аллогенных патоген-специфических ЦТЛ.

Дизайн:

Мононуклеарные клетки периферической крови (МКПК) будут получены посредством афереза. Т-клетки из РВМС будут активированы и обогащены дендритными клетками с патоген-специфическими антигенами. Время подготовки клеток составляет примерно 12-17 дней. Субъект получит инфузии 1x105~1x106 клеток/кг массы тела ЦТЛ посредством внутривенного вливания. Пациенты наблюдались еженедельно в течение одного месяца после инфузии, ежемесячно в течение 3 месяцев, а затем каждые 3 месяца до окончания исследования.

Тип исследования

Тип исследования

Описывает характер клинического исследования. Типы исследований включают интервенционные исследования (также называемые клиническими испытаниями), наблюдательные исследования (включая регистры пациентов) и расширенный доступ.
Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

Регистрация

Количество участников клинического исследования. «Предполагаемый» набор — это целевое количество участников, необходимое исследователям для исследования.
100

Фаза

Фаза

Этап клинического испытания лекарственного средства или биологического продукта, основанный на определениях, разработанных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). Этап зависит от цели исследования, количества участников и других характеристик. Существует пять фаз: Ранняя фаза 1 (ранее указанная как Фаза 0), Фаза 1, Фаза 2, Фаза 3 и Фаза 4. Термин «Неприменимо» используется для описания испытаний без фаз, определенных FDA, включая испытания устройств или поведенческих вмешательств.
  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Китай
    • Guangdong
      • Shenzhen, Guangdong, Китай, 518000
        • Рекрутинг
        • Shenzhen Geno-immune Medical Institute
        • Контакт:
          • Lung-Ji Chang, PhD
          • Номер телефона: 86-755-86725195
          • Электронная почта: c@szgimi.org

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Критерии приемлемости

Ключевые требования, которым должны соответствовать люди, желающие участвовать в клиническом исследовании, или характеристики, которыми они должны обладать. Критерии приемлемости состоят как из критериев включения (которые необходимы человеку для участия в исследовании), так и из критериев исключения (которые препятствуют участию человека). Типы критериев приемлемости включают в себя участие в исследовании здоровых добровольцев, требования к возрасту или возрастной группе или ограничение по полу.

Возраст, подходящий для обучения

От 6 месяцев до 80 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT, РЕБЕНОК)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

Субъекты с трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток или без нее / реципиенты трансплантации органов должны соответствовать следующим условиям:

  • Признаки инфекции ЦМВ, ВЭБ, АДВ, ВКV или известного патогена (вирусная ДНК, положительная иммуногистохимическая цитология); противопоказания или недопустимость к противомикробным препаратам.
  • Субъекты с ДНК вируса увеличились в 2 последовательных образцах периферической крови (≥ 1000 геномных копий/мл крови) с интервалом не менее 24 часов.
  • Исходное восстановление кроветворения: нейтрофилы (АНК) ≥ 0,5х109/л, тромбоциты (ПЛТ) ≥ 20х109/л.
  • Пациенты с симптомами пахогенного заболевания (инфильтрация органов/тканей), лихорадкой, диареей или лимфаденопатией, независимо от уровня ДНК вируса в периферической крови и подтвержденного присутствием вирусной ДНК или микробных антигенов в жидкости организма или биопсии.
  • Субъект / опекун подписал форму письменного согласия до начала любого испытания.

Правильная функция почек и печени (ВГН означает «верхний предел нормального диапазона»):

  • Креатинин ≤ 2*ВГН.
  • Билирубин ≤ 2*ВГН.
  • СГОТ ≤ 3*ВГН.
  • SGPT≤ 3*ВГН.

Если ЦТЛ не принадлежат пациенту, поставщик ЦТЛ должен соответствовать следующим критериям:

  • Не получал химиотерапию или лучевую терапию в течение 4 недель до забора крови и не принимал стероидов в течение предыдущей недели, не принимал пенициллин или β-лактамные антибиотики или самые низкие дозы других антибиотиков.
  • Лейкоциты ≥ 3500/мкл, лимфоциты ≥ 750/мкл.
  • Получите подписанное информированное согласие от пациента и/или опекуна или донора реципиента ТКМ.
  • Тест на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гепатита В (ВГВ), вирус гепатита С (ВГС) или туберкулез (ТБ) отрицательный.
  • Физикальное обследование в соответствии со стандартом здоровых доноров крови.

Критерий исключения:

  • Субъект, инфицированный HCV (положительный результат на антитела к HCV), HBV (положительный результат по HBsAg), ВИЧ (положительный результат по антителам к ВИЧ) или HTLV (положительный результат по антителам к HTLV).
  • Оценка эффективности РТПХ (реакция трансплантат против хозяина) на уровне II-IV.
  • Субъект не переносит альбумин.
  • Субъект с ожидаемой продолжительностью жизни менее 4 недель.
  • Субъект принимал участие в других исследованиях терапии соматическими клетками в течение последних 30 дней.
  • Субъект с положительным результатом теста на беременность.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия

Группа участников / Армия

Группа или подгруппа участников клинического исследования, которые получают конкретное вмешательство/лечение или не получают никакого вмешательства в соответствии с протоколом исследования.
Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Инфузия патоген-специфических ЦТЛ
Повторные инфузии ЦТЛ для лечения микробных инфекций
Биологический: патоген-специфические ЦТЛ
Пациенты будут получать приблизительно 1x10^5~1x10^6 ЦТЛ/кг в виде одной инфузии посредством внутривенной инъекции и могут получать дополнительные инфузии.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Первичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - планируемая мера исхода, которая является наиболее важной для оценки эффекта вмешательства/лечения. В большинстве клинических исследований используется один первичный критерий исхода, но в некоторых — более одного.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Использование стандарта CTCAE 4 для оценки уровня нежелательных явлений после инфузии аутологичных или аллогенных патоген-специфических ЦТЛ
Временное ограничение: 24 недели
оценить уровень нежелательных явлений с помощью CTCAE 4
24 недели
Изменение вирусной нагрузки после инфузии Virus-CTL
Временное ограничение: 2 месяца
Реакцию вирусной нагрузки на инфузию Virus-CTL будут оценивать с помощью специфической ПЦР периферической крови после инфузии.
2 месяца

Вторичные показатели результатов

Вторичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - запланированная мера результата, которая не так важна, как первичная мера результата для оценки эффекта вмешательства, но все же представляет интерес. В большинстве клинических исследований используется более одного вторичного критерия исхода.
Мера результата
Временное ограничение
Частота развития синдрома инфузии ЦТЛ, имитирующего РТПХ Ⅱ~Ⅳ степени, в течение 30 дней после последней дозы инфузии ЦТЛ
Временное ограничение: 1 месяц
1 месяц
Восстановление антимикробного иммунитета под контролем проточной цитометрии
Временное ограничение: 6 месяцев
6 месяцев
Количество больных с симптомом хронической РТПХ
Временное ограничение: 6 месяцев
6 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Спонсор

Организация или лицо, которое инициирует исследование и имеет полномочия и контроль над исследованием.
Shenzhen Geno-Immune Medical Institute

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

Начало исследования

Фактическая дата, когда первый участник был включен в клиническое исследование. «Предполагаемая» дата начала исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой начала исследования.
15 июля 2017 г.

Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)

Первичное завершение

Дата, когда последний участник клинического исследования был осмотрен или получил вмешательство для сбора окончательных данных для измерения основного результата. На эту дату не влияет, закончилось ли клиническое исследование в соответствии с протоколом или было прекращено. Для клинических исследований с более чем одним показателем первичного исхода с разными датами завершения этот термин относится к дате завершения сбора данных для всех показателей первичного исхода. «Предполагаемая» дата завершения первичного исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения первичного исследования.
31 июля 2020 г.

Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)

Завершение исследования

Дата, когда последний участник клинического исследования был обследован или получил вмешательство/лечение для сбора окончательных данных по первичным показателям исхода, вторичным показателям исхода и нежелательным явлениям (т. е. последний визит последнего участника). «Предполагаемая» дата завершения исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения исследования.
31 декабря 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

Первый отправленный

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые отправил отчет об исследовании на веб-сайт ClinicalTrials.gov. Обычно существует задержка в несколько дней между датой первой отправки и доступностью записи на ClinicalTrials.gov (дата первой публикации).
16 мая 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые представляет отчет об исследовании, который соответствует критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсору или исследователю может потребоваться пересмотреть и отправить отчет об исследовании один или несколько раз, прежде чем будут выполнены критерии проверки контроля качества NLM. Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
16 мая 2017 г.

Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

Первый опубликованный

Дата, когда запись исследования была впервые доступна на сайте ClinicalTrials.gov после завершения обзора контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Обычно существует задержка в несколько дней между датой подачи спонсором исследования или исследователем записи об исследовании и датой первой публикации.
18 мая 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

Последнее опубликованное обновление

Самая последняя дата, когда изменения в протоколе исследования были доступны на сайте ClinicalTrials.gov. Может быть задержка между отправкой изменений на сайт ClinicalTrials.gov спонсором или исследователем исследования (дата отправки последнего обновления) и датой публикации последнего обновления.
19 сентября 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь внес изменения в отчет об исследовании, которые соответствуют критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
18 сентября 2019 г.

Последняя проверка

Последняя проверка

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь подтвердил информацию о клиническом исследовании на сайте ClinicalTrials.gov как точную и актуальную. Если исследование с набором статуса набора; еще не вербовка; или активен, набор не был подтвержден в течение последних 2 лет, статус набора в исследование показан как неизвестный.
1 сентября 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

Другие идентификационные номера исследования

Идентификаторы или идентификационные номера, отличные от номера NCT, которые присваиваются клиническому исследованию спонсором исследования, спонсорами или другими лицами. Эти номера могут включать уникальные идентификаторы из других реестров испытаний и номера грантов Национального института здравоохранения.
  • GIMI-IRB-17009

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Туберкулез

Клинические исследования патоген-специфические ЦТЛ

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Настройки файлов cookie

Мы используем файлы cookie, чтобы обеспечить максимальное удобство использования нашего веб-сайта. Для получения дополнительных сведений внимательно прочитайте нашу Политику конфиденциальности и файлов cookie. ...>>>Вы можете изменить свои предпочтения или отозвать свое согласие в любое время, удалив файлы cookie со своего веб-сайта или компьютера, как описано в политике. Примите его и выберите свои предпочтения, отметив соответствующие поля в разделе «Управление настройками» ниже. Пожалуйста, внимательно прочтите наши Условия использования, прежде чем продолжить использование любой части этого веб-сайта.
«Управление настройками