Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование безопасности и эффективности мирабегрона и оксибутинина при травме спинного мозга (MOSET-SCI)

14 декабря 2019 г. обновлено: Trevor Dyson-Hudson, M.D., Kessler Foundation

Эффективность и переносимость мирабегрона по сравнению с оксибутинина хлоридом с немедленным высвобождением при нейрогенной гиперактивности детрузора у лиц с хронической травмой спинного мозга: рандомизированное двойное слепое контролируемое перекрестное клиническое исследование

Целью данного исследования является определение эффективности и безопасности мирабегрона по сравнению с оксибутинина хлоридом с немедленным высвобождением (оксибутинин IR) при состоянии, называемом нейрогенной гиперактивностью детрузора, у лиц с хроническим повреждением спинного мозга (SCI).

Обзор исследования

Статус

Статус

Указывает текущий статус найма или статус расширенного доступа.
Неизвестный

Условия

Условия

Изучаемое заболевание, расстройство, синдром, болезнь или травма. На ClinicalTrials.gov условия могут также включать другие вопросы, связанные со здоровьем, такие как продолжительность жизни, качество жизни и риски для здоровья.

Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.

Подробное описание

Нейрогенная гиперактивность детрузора или «НДО» часто встречается у людей с травмой спинного мозга (ТСН) и представляет собой заболевание, характеризующееся непроизвольными сокращениями мочевого пузыря. Эти сокращения мочевого пузыря могут вызывать эпизоды недержания мочи (непроизвольное подтекание мочи) и/или высокое давление в мочевом пузыре, что может привести к плохому оттоку мочи из почек и инфекциям мочевыводящих путей (ИМП).

Нейрогенная гиперактивность детрузора чаще всего лечится лекарством под названием оксибутинин (дитропан); однако это лекарство связано с побочными эффектами, такими как сухость во рту и запор. Мирабегрон (Myrbetriq) — это новый препарат, одобренный Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов для лечения гиперактивного мочевого пузыря, который не вызывает сухости во рту или запоров; однако его использование у лиц с ТСМ является экспериментальным.

Целью данного исследования является определение эффективности и безопасности мирабегрона по сравнению с оксибутинина хлоридом с немедленным высвобождением (оксибутинин IR) при нейрогенной гиперактивности детрузора у лиц с ТСМ.

Тип исследования

Тип исследования

Описывает характер клинического исследования. Типы исследований включают интервенционные исследования (также называемые клиническими испытаниями), наблюдательные исследования (включая регистры пациентов) и расширенный доступ.
Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

Регистрация

Количество участников клинического исследования. «Предполагаемый» набор — это целевое количество участников, необходимое исследователям для исследования.
62

Фаза

Фаза

Этап клинического испытания лекарственного средства или биологического продукта, основанный на определениях, разработанных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). Этап зависит от цели исследования, количества участников и других характеристик. Существует пять фаз: Ранняя фаза 1 (ранее указанная как Фаза 0), Фаза 1, Фаза 2, Фаза 3 и Фаза 4. Термин «Неприменимо» используется для описания испытаний без фаз, определенных FDA, включая испытания устройств или поведенческих вмешательств.
  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Контакты исследования

Имя и контактная информация лица, которое может ответить на вопросы о регистрации для участия в клиническом исследовании. В каждом месте, где проводится исследование, также может быть определенное контактное лицо, которое сможет лучше ответить на эти вопросы.

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • New Jersey
      • West Orange, New Jersey, Соединенные Штаты, 07052
        • Рекрутинг
        • Kessler Institute for Rehabilitation
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Steven C. Kirshblum, M.D.
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Todd A. Linsenmeyer, M.D.
        • Главный следователь:
          • Trevor A. Dyson-Hudson, M.D.

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Критерии приемлемости

Ключевые требования, которым должны соответствовать люди, желающие участвовать в клиническом исследовании, или характеристики, которыми они должны обладать. Критерии приемлемости состоят как из критериев включения (которые необходимы человеку для участия в исследовании), так и из критериев исключения (которые препятствуют участию человека). Типы критериев приемлемости включают в себя участие в исследовании здоровых добровольцев, требования к возрасту или возрастной группе или ограничение по полу.

Возраст, подходящий для обучения

От 14 лет до 66 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Субъект имеет неврологическое нарушение, вторичное по отношению к травматическому повреждению спинного мозга, которое произошло по крайней мере за двенадцать (12) месяцев до визита для скрининга.
  • Травма классифицируется как полная или неполная (класс A-D по AIS), а неврологический уровень травмы выше T12.
  • Методом лечения мочевого пузыря у субъекта является прерывистая катетеризация (IC) или постоянный катетер (трансуретральный или надлобковый).
  • Имеется уродинамическая документация нейрогенной гиперактивности детрузора (НДО).
  • Субъект получает стабильную дозу оксибутинина IR три раза в день.
  • Субъект может и желает соблюдать протокол исследования, включая доступность для всех запланированных посещений клиники и занятий по двигательной подготовке.
  • Субъект может и добровольно дал информированное согласие до выполнения любых процедур, специфичных для исследования.

Критерий исключения:

  • Субъект принял мирабегрон в течение одного месяца после визита для скрининга.
  • Субъект получил инъекцию ботулинического токсина в мочевой пузырь в течение одного года после визита для скрининга.
  • У субъекта аллергия на мирабегрон.
  • Субъект имеет в анамнезе неконтролируемую вегетативную дисрефлексию или значительную вегетативную дисрефлексию по данным уродинамики (систолическое АД ≥150 мм/рт.ст.).
  • У субъекта в анамнезе имеются серьезные анатомические проблемы верхних мочевыводящих путей, включая гидронефроз, камни в почках или обструкцию лоханочно-мочеточникового соединения.
  • Субъект имеет известную историю или лечение ненейрогенной проблемы с мочевым пузырем или предстательной железой (рак предстательной железы, рак мочевого пузыря).
  • У субъекта есть рецидивирующие ИМП, определяемые как ИМП чаще, чем каждые три месяца.
  • У субъекта нелеченный пузырно-мочеточниковый рефлюкс 3 степени или выше.
  • Если женщина, субъект беременен (что подтверждается тестом на беременность по моче) или кормит грудью.
  • Субъект принимал другой исследуемый препарат в течение 30 дней до скрининга.
  • У субъекта есть заболевание, которое может представлять проблему безопасности или мешать интерпретации результатов исследования или проведению исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия

Группа участников / Армия

Группа или подгруппа участников клинического исследования, которые получают конкретное вмешательство/лечение или не получают никакого вмешательства в соответствии с протоколом исследования.
Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.
Экспериментальный: Оксибутинина хлорид IR, затем мирабегрон
Субъекты, рандомизированные в эту группу, будут получать оксибутинин IR (5 мг три раза в день) в течение 6 недель. После начальных 6 недель субъекты этой группы затем будут переведены на растущие дозы мирабегрона в течение 6 недель (25 мг один раз в день в течение 2 недель, затем 50 мг один раз в день в течение 4 недель; Примечание: будут включены два плацебо в день). с мирабегроном один раз в день, чтобы соответствовать частоте приема оксибутинина IR три раза в день).
Лекарство: Оксибутинина хлорид IR
Оксибутинина хлорид с немедленным высвобождением (IR) 5 мг 3 раза в день в течение 6 недель.
Другие имена:
  • Дитропан
Лекарство: Мирабегрон
Таблетка мирабегрона 25 мг один раз в день в течение 2 недель, затем мирабегрон 50 мг один раз в день в течение 4 недель (Примечание: плацебо два раза в день будет включено в состав мирабегрона один раз в день, чтобы соответствовать трехкратной ежедневной дозе оксибутинина IR в другом вмешательстве).
Другие имена:
  • Мирбетрик
Экспериментальный: Мирабегрон, затем оксибутинина хлорид IR
Субъекты, рандомизированные в эту группу, будут получать нарастающую дозу мирабегрона в течение 6 недель (25 мг один раз в день в течение 2 недель, затем 50 мг один раз в день в течение 4 недель; Примечание: два плацебо в день будут включены с мирабегроном один раз в день, чтобы соответствовать частоте дозы оксибутинина IR три раза в день). После первых 6 недель субъекты этой группы будут переведены на прием оксибутинина IR (5 мг три раза в день) в течение 6 недель.
Лекарство: Оксибутинина хлорид IR
Оксибутинина хлорид с немедленным высвобождением (IR) 5 мг 3 раза в день в течение 6 недель.
Другие имена:
  • Дитропан
Лекарство: Мирабегрон
Таблетка мирабегрона 25 мг один раз в день в течение 2 недель, затем мирабегрон 50 мг один раз в день в течение 4 недель (Примечание: плацебо два раза в день будет включено в состав мирабегрона один раз в день, чтобы соответствовать трехкратной ежедневной дозе оксибутинина IR в другом вмешательстве).
Другие имена:
  • Мирбетрик

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Первичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - планируемая мера исхода, которая является наиболее важной для оценки эффекта вмешательства/лечения. В большинстве клинических исследований используется один первичный критерий исхода, но в некоторых — более одного.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение цистометрической емкости мочевого пузыря при подшивочной цистометрии
Временное ограничение: Неделя 6 и неделя 12
Цистометрическая емкость мочевого пузыря представляет собой объем мочевого пузыря (мл) в конце цистометрограммы наполнения, когда обычно дается «разрешение на мочеиспускание».
Неделя 6 и неделя 12

Вторичные показатели результатов

Вторичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - запланированная мера результата, которая не так важна, как первичная мера результата для оценки эффекта вмешательства, но все же представляет интерес. В большинстве клинических исследований используется более одного вторичного критерия исхода.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение давления в точке утечки детрузора
Временное ограничение: Неделя 6 и неделя 12
Давление в точке утечки детрузора (см H2O) определяется как самое низкое давление детрузора, при котором происходит утечка мочи в отсутствие сокращения детрузора или повышения абдоминального давления.
Неделя 6 и неделя 12
Изменение максимального детрузорного давления
Временное ограничение: Неделя 6 и неделя 12
Максимальное давление детрузора (мл/см H2O), как следует из названия, является максимальным давлением детрузора во время цистометрии заполнения.
Неделя 6 и неделя 12
Изменение растяжимости мочевого пузыря во время наполняющей цистометрии
Временное ограничение: Неделя 6 и неделя 12
Податливость мочевого пузыря во время цистометрии наполнения (мл/см H2O) представляет собой отношение между изменением объема мочевого пузыря и изменением давления детрузора и рассчитывается путем деления изменения объема (ΔV) на изменение давления детрузора (Δρdet) во время этого изменения объема мочевого пузыря. (С= ΔV/Δρdet).
Неделя 6 и неделя 12
Изменение остаточного объема после опорожнения
Временное ограничение: Неделя 6 и неделя 12
Остаточный объем мочи (мл) определяется как объем мочи, оставшейся в мочевом пузыре в конце мочеиспускания1, и рекомендуется в качестве основного уродинамического критерия исхода при ТСМ.
Неделя 6 и неделя 12
Изменение международной функции нижних мочевыводящих путей Базовый набор данных о травме спинного мозга (SCI)
Временное ограничение: Неделя 6 и неделя 12
Цель базового набора данных о функциях нижних мочевых путей для лиц с травмой спинного мозга (SCI) состоит в том, чтобы стандартизировать сбор и представление информации о нижних мочевых путях и сделать возможным оценку и сравнение результатов различных опубликованных исследований.
Неделя 6 и неделя 12
Изменение показателей функции кишечника - Базовые и расширенные наборы данных International SCI Bowel Function
Временное ограничение: Неделя 6 и неделя 12
Международные базовые и расширенные наборы данных о функции кишечника для пациентов с травмой спинного мозга представляют собой стандартизированный формат для сбора и представления расширенного объема информации о функции кишечника у лиц с травмой спинного мозга.
Неделя 6 и неделя 12
Изменения в баллах Калифорнийского теста на вербальное обучение - II (CVLT)
Временное ограничение: Неделя 6 и неделя 12
Память будет оцениваться Калифорнийским тестом на вербальное обучение - II (CVLT). Он состоит из списка из 16 слов из 4 семантических категорий, представленных в устной форме в течение 5 испытаний, и включает в себя 20-минутное испытание с отложенным воспроизведением, а также испытание на распознавание.
Неделя 6 и неделя 12
Изменение в баллах устной версии теста на модальности символа и цифры (SDMT)
Временное ограничение: Неделя 6 и неделя 12
Скорость обработки будет оцениваться устной версией теста на модальности символов и цифр.
Неделя 6 и неделя 12
Оценка теста Векслера по чтению взрослых (WTAR)
Временное ограничение: Контрольный визит
Тест Векслера по чтению взрослых будет проводиться для оценки вербального интеллекта для последующего использования в качестве ковариации при анализе когнитивных результатов. WTAR состоит из 50 слов с неправильным написанием и занимает примерно 10 минут.
Контрольный визит
Изменение оценок Qualiveen
Временное ограничение: Неделя 6 и неделя 12
Qualiveen был разработан как показатель качества жизни для людей с травмой спинного мозга. Он состоит из 30 пунктов, посвященных четырем аспектам жизни людей, связанным с их проблемами с мочеиспусканием: беспокойство по поводу ограничений, частота ограничений, страхи и чувства.
Неделя 6 и неделя 12
Изменения в баллах SCI-QOL, связанных с трудностями управления кишечником и мочевым пузырем
Временное ограничение: Неделя 6 и неделя 12
SCI-QOL трудности управления мочевым пузырем и SCI-QOL трудности управления кишечником были разработаны как показатель качества жизни для лиц с травмой спинного мозга и являются частью системы измерения SCI-QOL.
Неделя 6 и неделя 12
Изменение общего впечатления субъекта (SGI) от оценки изменения
Временное ограничение: Неделя 6 и неделя 12
SGI изменения — это оцениваемый субъектом инструмент, который измеряет изменение общего состояния субъекта по 7-балльной шкале.
Неделя 6 и неделя 12
Изменение оценки клинического общего впечатления (CGI) об изменении
Временное ограничение: Неделя 6 и неделя 12
Врач-исследователь будет оценивать общее клиническое состояние субъекта после лечения по 7-балльной шкале по сравнению с исходным состоянием.
Неделя 6 и неделя 12

Другие показатели результатов

Другие показатели результатов

Для клинических испытаний запланированное измерение, описанное в протоколе, которое используется для определения влияния вмешательства/лечения на участников. Для обсервационных исследований измерение или наблюдение, которые используются для описания моделей заболеваний или признаков, или ассоциаций с воздействием, факторами риска или лечением. Типы показателей результата включают первичный показатель результата и вторичный показатель результата.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Форма отчета о нежелательных явлениях
Временное ограничение: Каждые две недели в течение 12 недель
Нежелательные явления будут записаны в форме отчета о нежелательных явлениях, включая дату и время возникновения, тяжесть, отношение к исследовательскому вмешательству, дату разрешения, предпринятые действия и исход нежелательного явления. Ответственный врач проведет оценку причинно-следственной связи для каждого неблагоприятного опыта.
Каждые две недели в течение 12 недель
Запись побочных эффектов
Временное ограничение: Каждые две недели в течение 12 недель
Участникам будет предоставлен список побочных эффектов, связанных с лечением оксибутинином и мирабегроном. Три строки с пометкой «другое» для ответов с открытым выбором будут сопровождать выбор вариантов побочных эффектов принудительного выбора. Участники будут оценивать тяжесть (визуальная аналоговая шкала (ВАШ); 0–100) и частоту («никогда», «иногда», «иногда», «часто» или «всегда») побочных эффектов для каждого из принудительных и открытых варианты ответов. Тяжесть и частота побочных эффектов будут оцениваться участниками каждые 2 недели во время интервенционной части исследования.
Каждые две недели в течение 12 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Спонсор

Организация или лицо, которое инициирует исследование и имеет полномочия и контроль над исследованием.
Kessler Foundation

Соавторы

Соавторы

Организация, не являющаяся спонсором, которая оказывает поддержку клиническому исследованию. Эта поддержка может включать деятельность, связанную с финансированием, проектированием, реализацией, анализом данных или отчетностью.
National Institute on Disability, Independent Living, and Rehabilitation Research

Следователи

Следователи

Исследователь, участвующий в клиническом исследовании. Связанные термины включают главного исследователя исследовательского центра, вспомогательного исследователя исследовательского центра, председателя исследования, руководителя исследования и главного исследователя исследования.
  • Главный следователь: Steven C. Kirshblum, M.D., Kessler Institute for Rehabilitation
  • Главный следователь: Trevor A. Dyson-Hudson, M.D., Kessler Foundation
  • Главный следователь: Todd A. Linsenmeyer, M.D., Kessler Institute for Rehabilitation

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

Начало исследования

Фактическая дата, когда первый участник был включен в клиническое исследование. «Предполагаемая» дата начала исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой начала исследования.
3 апреля 2019 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

Первичное завершение

Дата, когда последний участник клинического исследования был осмотрен или получил вмешательство для сбора окончательных данных для измерения основного результата. На эту дату не влияет, закончилось ли клиническое исследование в соответствии с протоколом или было прекращено. Для клинических исследований с более чем одним показателем первичного исхода с разными датами завершения этот термин относится к дате завершения сбора данных для всех показателей первичного исхода. «Предполагаемая» дата завершения первичного исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения первичного исследования.
30 сентября 2021 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

Завершение исследования

Дата, когда последний участник клинического исследования был обследован или получил вмешательство/лечение для сбора окончательных данных по первичным показателям исхода, вторичным показателям исхода и нежелательным явлениям (т. е. последний визит последнего участника). «Предполагаемая» дата завершения исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения исследования.
30 марта 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

Первый отправленный

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые отправил отчет об исследовании на веб-сайт ClinicalTrials.gov. Обычно существует задержка в несколько дней между датой первой отправки и доступностью записи на ClinicalTrials.gov (дата первой публикации).
12 июня 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые представляет отчет об исследовании, который соответствует критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсору или исследователю может потребоваться пересмотреть и отправить отчет об исследовании один или несколько раз, прежде чем будут выполнены критерии проверки контроля качества NLM. Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
13 июня 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

Первый опубликованный

Дата, когда запись исследования была впервые доступна на сайте ClinicalTrials.gov после завершения обзора контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Обычно существует задержка в несколько дней между датой подачи спонсором исследования или исследователем записи об исследовании и датой первой публикации.
15 июня 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

Последнее опубликованное обновление

Самая последняя дата, когда изменения в протоколе исследования были доступны на сайте ClinicalTrials.gov. Может быть задержка между отправкой изменений на сайт ClinicalTrials.gov спонсором или исследователем исследования (дата отправки последнего обновления) и датой публикации последнего обновления.
17 декабря 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь внес изменения в отчет об исследовании, которые соответствуют критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
14 декабря 2019 г.

Последняя проверка

Последняя проверка

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь подтвердил информацию о клиническом исследовании на сайте ClinicalTrials.gov как точную и актуальную. Если исследование с набором статуса набора; еще не вербовка; или активен, набор не был подтвержден в течение последних 2 лет, статус набора в исследование показан как неизвестный.
1 декабря 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

Другие идентификационные номера исследования

Идентификаторы или идентификационные номера, отличные от номера NCT, которые присваиваются клиническому исследованию спонсором исследования, спонсорами или другими лицами. Эти номера могут включать уникальные идентификаторы из других реестров испытаний и номера грантов Национального института здравоохранения.
  • D-961-17

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Не определился

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Оксибутинина хлорид IR

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Настройки файлов cookie

Мы используем файлы cookie, чтобы обеспечить максимальное удобство использования нашего веб-сайта. Для получения дополнительных сведений внимательно прочитайте нашу Политику конфиденциальности и файлов cookie. ...>>>Вы можете изменить свои предпочтения или отозвать свое согласие в любое время, удалив файлы cookie со своего веб-сайта или компьютера, как описано в политике. Примите его и выберите свои предпочтения, отметив соответствующие поля в разделе «Управление настройками» ниже. Пожалуйста, внимательно прочтите наши Условия использования, прежде чем продолжить использование любой части этого веб-сайта.
«Управление настройками