Натализумаб в лечении ревматоидного артрита у субъектов, получающих метотрексат

Критерии включения:

Субъекты будут иметь право начать участие в исследовании, если они соответствуют всем следующим критериям включения:

• Субъект может прочитать, понять и добровольно подписать утвержденную форму информированного согласия до выполнения любых процедур, связанных с исследованием;
• Субъекты мужского или женского пола в возрасте от ≥18 до ≤75 лет с диагнозом ревматоидного артрита функционального класса от 1 до 3 по пересмотренным критериям Американской ассоциации ревматизма 1987 года для классификации ревматоидного артрита не менее чем за 6 месяцев до скрининга;
• Субъект получает стабильную дозу метотрексата не менее 10 мг/неделю в течение ≥3 месяцев до рандомизации (месяц 0) без адекватного ответа;
• Субъекты женского пола, способные к деторождению, соглашаются использовать адекватные методы контрацепции (внутриматочная спираль [ВМС], оральные контрацептивы или депо-контрацептивы, барьер плюс спермицид). Субъекты женского пола детородного возраста используют адекватные средства контрацепции в течение как минимум 2 месяцев до включения в исследование и продолжают использовать средства контрацепции в течение как минимум 3 месяцев после последней инфузии исследуемого препарата;
• Субъект желает и может выполнить все запланированные процедуры исследования;
• Субъект имеет не менее 10 болезненных/напряженных и 6 опухших суставов на визите в месяц 0 (исходный уровень);
• Субъект имеет повышенный уровень СРБ (определяемый как >2,87 мг/л) при скрининге.

Критерий исключения:

Субъекты будут исключены из исследования, если они соответствуют любому из следующих критериев исключения:

• Субъект беременна или кормит грудью;
• Субъект, который испытал неадекватный терапевтический ответ после по крайней мере 3 месяцев лечения по крайней мере одним ингибитором ФНО-альфа;
• Субъект, получивший лечение анакинрой;
• Субъект, ранее получавший лечение натализумабом;
• Субъект не соответствует следующим критериям в отношении сопутствующих лекарств для лечения РА:
• Использование любого перорального стероида, превышающего 10 мг/день преднизолона (или эквивалентной дозы) и не назначаемого в стабильной дозе в течение по крайней мере 1 месяца до рандомизации (месяц 0);
• Использование любых НПВП, если они не стабильны в течение по крайней мере 1 месяца до рандомизации (месяц 0);
• Использование других противоартритных средств, в том числе одобренных или экспериментальных пероральных, местных или инъекционных биологических препаратов или препаратов или устройств в течение 1 месяца до рандомизации (0-й месяц);
• Внутрисуставные инъекции кортикостероидов в течение 1 месяца до рандомизации (0-й месяц);
• Лечение любым ингибитором ФНО-альфа в течение 2 месяцев до рандомизации (0-й месяц);
• Субъект, который, как ожидается, будет недоступен на время исследования, вероятно, не будет соответствовать Протоколу или будет считаться неподходящим для исследователя по любой другой причине;
• Субъект, имеющий в анамнезе злокачественное новообразование (кроме базально-клеточного рака кожи);
• Субъект, имеющий в анамнезе клинически значимую и/или персистирующую желудочно-кишечную, легочную, хроническую инфекцию, сердечно-сосудистую, почечную, печеночную, неврологическую, дерматологическую, иммунологическую, серьезную психиатрическую (включая злоупотребление наркотиками или алкоголем) или гематологическую болезнь, которая, по мнению Исследователь подвергал субъекта неприемлемому риску для участия в исследовании;
• Субъект, у которого есть какие-либо лабораторные тесты на скрининге, считается значительно ненормальным. Аланиновая трансаминаза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≥1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) и цитопения (включая любое из следующего: лейкоциты <3,5 x 1000/мкл; гемоглобин [Hb] <8 г/дл; тромбоциты <100 x 1000/мкл и/или абсолютное количество нейтрофилов <1,0 x 1000/мкл) считались значительно патологическими;
• Субъект, который намеревается сдать кровь или продукты крови в период исследования или в течение 1 месяца после завершения исследования;
• Субъект с положительным кожным тестом на туберкулез (ТБ) при скрининге или в течение 30 дней до скрининга (определяется как уплотнение ≥10 мм);
• Субъект, который планирует или нуждается в какой-либо хирургической процедуре в течение периода лечения в рамках исследования.