Оценка безопасности и эффективности комбинации флударабин, циклофосфамид и ритуксимаб (FCR) +/- люмиликсимаб у пациентов с ранее нелеченым хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ)

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

• Возраст 18 лет и старше.
• Ранее нелеченный CD23+ и CD20+ В-клеточный ХЛЛ.
• Ожидаемая продолжительность жизни > 6 месяцев.
• Субъекты со стадией III или IV Rai (стадия C по Бине) или стадией I или II Rai (стадия A или B по Бине), если установлено, что у них активное заболевание.
• Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) Статус эффективности ≤2.
• Нормальная ЭКГ с интервалом QTc ≤450 мс у мужчин и ≤460 мс у женщин. Интервал PR (печать) должен быть <240 мс, а комплекс QRS <110 мс. Допускается уплощение зубца Т и инверсия зубца Т.
• Все субъекты мужского и женского пола, способные к деторождению, должны применять эффективные методы контрацепции во время исследования, а также быть готовыми и способными продолжать использовать средства контрацепции в течение 12 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.
• Приемлемая функция печени при скрининге.
• Приемлемый гематологический статус при скрининге.
• Приемлемая функция почек при скрининге.
• Субъекты, получающие какие-либо лекарства, которые, как известно, влияют на интервал QTc, должны прекратить использование лекарств или принимать стабильную дозу лекарств в течение как минимум 3 месяцев или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до 1-го дня исследования и продолжать ( по возможности) в той же дозе на протяжении всего исследования.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

• Любая предшествующая терапия ХЛЛ.
• Известный анамнез или положительный результат теста на вирус иммунодефицита человека.
• Известный анамнез или положительный результат теста на вирус гепатита С (тест на антитела к вирусу гепатита С) или вирус гепатита В (тест на поверхностный антиген гепатита В и основное антитело гепатита В) при скрининге.
• Неконтролируемый сахарный диабет.
• Неконтролируемая артериальная гипертензия.
• Гипокалиемия.
• Гипомагниемия.
• сердечная недостаточность III или IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации; инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев до 1-го дня исследования.
• Аритмия (кроме синусовой аритмии) в течение 30 дней до 1-го дня исследования.
• Признаки активной ишемии миокарда на ЭКГ.
• Субъекты с кардиостимуляторами.
• Трансформация в агрессивное В-клеточное злокачественное новообразование.
• Вторичное злокачественное новообразование, требующее активного лечения.
• Любое заболевание, требующее длительного применения (> 1 месяца) системных кортикостероидов во время исследуемого лечения.
• Любое серьезное незлокачественное заболевание или лабораторная аномалия, которые могут исказить оценку нежелательных явлений (НЯ).
• Активные бактериальные, вирусные или грибковые инфекции.
• Любой известный семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT.
• Судорожные расстройства, требующие противосудорожной терапии.
• Тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких с гипоксемией.
• Крупная операция, кроме диагностической операции, в течение 4 недель до 1-го дня исследования.
• Клинически активное аутоиммунное заболевание.
• Наличие в анамнезе положительной гемолитической анемии Кумбса.
• Беременность или кормление грудью на скрининге.
• Предварительное воздействие люмиликсимаба или любого другого антитела против CD23.
• Субъекты с известной гиперчувствительностью к белкам клеток яичников китайского хомячка, мышиным белкам или любому компоненту флударабина, циклофосфамида, ритуксимаба или экспериментального лечения люмиликсимабом.