Исследование по оценке эффективности и безопасности амиселимода (MT-1303) при язвенном колите легкой и средней степени тяжести

Критерии включения:

• Субъекты будут иметь право на участие, если они являются мужчинами или женщинами в возрасте от 18 до 75 лет на момент согласия (включительно) с нормальными жизненными показателями и диагнозом активного легкого язвенного колита (НЯК) (модифицированная шкала Мейо 3 или 4) или умеренного язвенного колита. (модифицированная шкала Мейо от 5 до 8), подтвержденная не менее чем за 12 недель до рандомизации клиническими и эндоскопическими данными и подтвержденная гистопатологическим отчетом.
• Субъекты должны иметь эндоскопический суббалл ≥2 и доказательства активного язвенного колита, распространяющегося на ≥15 см от анального края, подтвержденного скрининговой колоноскопией.
• Если субъекты получают перорально или ректально 5-аминосалицилаты (5-АСК) или пероральные кортикостероиды (эквивалент преднизолона ≤20 мг) для лечения язвенного колита, они должны находиться на стабильной дозе в течение как минимум 28 дней до рандомизации.
• Субъекты, завершившие двойной слепой период исследования, которым, по мнению исследователя, было бы полезно продолжение лечения, могут участвовать в периоде открытого продления (OLE).

Критерий исключения:

• Любое из следующего: диагноз болезни Крона, неопределенный колит, колит (псевдомембранозный, микроскопический или ишемический) или глютеновая болезнь, текущая или недавняя (в течение 12 недель до рандомизации) признаки фульминантного колита, проктита (определяемого как ректальное воспаление) в пределах 15 см от анального края), абсцесс брюшной полости, токсический мегаколон, кишечная непроходимость или перфорация кишечника; история или доказательства любой резекции толстой кишки или субтотальной или тотальной колэктомии, илеостомы, колостомы, известного фиксированного симптоматического стеноза кишечника, нерезецированных аденоматозных полипов толстой кишки или дисплазии слизистой оболочки толстой кишки.
• Клинически значимые инфекции (например, пневмония, пиелонефрит или септицемия) в течение 4 недель до рандомизации или предшествующие клинически значимые инфекции, требующие госпитализации в течение 6 месяцев до рандомизации, активный или латентный туберкулез, инфекции гепатита В, гепатита С, вирус иммунодефицита человека ( ВИЧ) или предыдущей вспышкой опоясывающего лишая.
• Активная инфекция SARS-CoV-2 или осложнения, связанные с COVID-19.
• Первичный или вторичный иммунодефицит в анамнезе или активный в настоящее время, наличие прогрессирующей многоочаговой лейкоэнцефалопатии (ПМЛ) или наличие демиелинизирующих заболеваний.
• Наличие в анамнезе или свидетельство двух или более неудач биологической терапии язвенного колита.
• В настоящее время принимает какие-либо лекарства для лечения язвенного колита, кроме пероральных или ректальных 5-АСК (5-аминосалициловых кислот) или пероральных кортикостероидов (≤20 мг эквивалента преднизолона)
• Принимал клизмы или суппозитории (кроме стабильной дозы 5-АСК) для лечения язвенного колита в течение 2 недель до скринингового визита.
• Принимал нестабильную дозу пробиотиков или противодиарейных средств за 2 недели до визита для скрининга.
• Недавно перенесенный инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, инсульт, транзиторная ишемическая атака, декомпенсированная сердечная недостаточность с госпитализацией, сердечная недостаточность класса III/IV, атриовентрикулярная (АВ) блокада типа Мобитц II 2-й или 3-й степени, синдром слабости синусового узла, удлиненный интервал QT, синдром Вольфа Паркинсон-Уайт или другие нарушения проводимости, низкая частота сердечных сокращений, продолжающееся лечение антиаритмическими препаратами класса I или класса III, блокаторами кальциевых каналов, снижающими частоту сердечных сокращений, β-блокаторами или любыми другими препаратами, которые могут снизить частоту сердечных сокращений. высокий риск удлинения интервала QT/QTc или клинически значимые отклонения от нормы на ЭКГ в 12 отведениях, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу здоровье субъекта.
• Объем форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1) или жизненная емкость форсированного выдоха (ФЖЕЛ)
• Макулярный отек по данным ОКТ (оптической когерентной томографии).
• История отсутствия ответа или неэффективности лечения MT-1303 или другими модуляторами рецептора сфингозин-1-фосфата (S1P).
• Трансплантация фекальной микробиоты (ТФМ) в течение 12 месяцев до скринингового визита.

• Любая из следующих лабораторных аномалий:

  • Гемоглобин (Hb)
  • Количество лейкоцитов (WBC)
  • Количество нейтрофилов
  • Количество лимфоцитов
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) более чем в 2 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН).
  • Билирубин >1,5 х ВГН; субъекты с синдромом Жильбера могут быть зачислены с общим билирубином до 5,0 мг/дл.
• Положительные анализы кала на кишечные патогены, патогенные яйца или паразиты или Clostridium difficile (C. difficile) в период скрининга. Если у субъекта есть история недавней инфекции C. difficile (в течение 60 дней до визита для скрининга), его не следует рассматривать для включения в исследование до тех пор, пока субъект не получит лечение от C. difficile и у него не будет симптомов в течение как минимум 14 дней до визита для скрининга. Проверочный визит.
• Любые физические или психические состояния, которые могут помешать участию в исследовании, сбору данных или завершению исследования, как определено Исследователем.