FG-4592 для лечения анемии у пациентов с хроническим заболеванием почек

Критерии включения:

1. Возраст от 18 до 75 лет
2. Субъект добровольно подписал и датировал форму информированного согласия (ICF), одобренную Этическим комитетом (EC), после того, как был объяснен характер исследования и у субъекта была возможность задать вопросы; для субъектов, участвующих в подисследовании ФК, требуется отдельная МКФ.
3. «Хроническая болезнь почек с терминальной стадией почечной недостаточности (ТХПН) на адекватном гемодиализе (ГД) или адекватном перитонеальном диализе в течение минимум 16 недель до дня 1: для субъектов, подвергающихся ГД, сосудистый доступ должен быть через нативный артериовенозный (АВ ) свищ или трансплантат, или постоянный туннельный катетер».
4. Субъекты должны получать стабильные дозы внутривенных или подкожных (п/к) инъекций эпоэтина альфа в течение как минимум 6 недель до дня 1 (средняя доза ≤15 000 МЕ/неделю).
5. Среднее значение двух последних центральных лабораторных значений гемоглобина в период скрининга, полученных с интервалом не менее 6 дней, должно составлять от 9,0 г/дл до 12,0 г/дл включительно, с разницей <≤1,5 г/дл между самым высоким и самые низкие значения Hb.
6. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤1,5 ​​x верхняя граница нормы (ВГН) и нормальный общий билирубин при скрининговом посещении, за исключением лиц с синдромом Жильбера (на основе результатов центральной лаборатории).
7. Масса тела: от 45 до 100 кг включительно. 8 Субъекты соглашаются не начинать прием какой-либо новой традиционной китайской медицины (ТКМ) для лечения анемии и не изменять дозу, график или торговую марку любой ТКМ для предварительного скрининга на анемию с начала периода скрининга до конца периода наблюдения. период.

Критерий исключения:

1. Любая клинически значимая инфекция или признаки активной основной инфекции.
2. Положительный результат на любой из следующих признаков: вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или антитела к вирусу гепатита С (анти-HCV Ab).
3. Хроническое заболевание печени.
4. Застойная сердечная недостаточность класса III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
5. Инфаркт миокарда, острый коронарный синдром, инсульт, судороги или тромбоэмболические явления (например, тромбоз глубоких вен или легочная эмболия) в течение 52 недель до 1-го дня.
6. Неконтролируемая артериальная гипертензия по мнению исследователя (например, требующая смены антигипертензивного препарата в течение 2 недель до рандомизации).
7. Диагноз или подозрение (например, комплексная киста почки боснийской категории II или выше) на почечно-клеточный рак, как показано при скрининговом УЗИ почек.
8. Злокачественные новообразования в анамнезе, за исключением следующих: рак, признанный излеченным или находящийся в ремиссии в течение ≥5 лет, радикально резецированный базально-клеточный или плоскоклеточный рак кожи или рак in situ любой локализации.
9. Хроническое воспалительное заболевание, отличное от гломерулонефрита, которое может повлиять на эритропоэз (например, системная красная волчанка [СКВ], ревматоидный артрит, глютеновая болезнь).
10. Клинически значимое желудочно-кишечное кровотечение.
11. Миелодиспластический синдром в анамнезе, множественная миелома, наследственные гематологические заболевания, такие как талассемия, серповидно-клеточная анемия, чистая эритроцитарная аплазия, или другие известные причины анемии, отличные от ХБП, гемосидероз, гемохроматоз, известное нарушение свертывания крови или состояние гиперкоагуляции.
12. Любая ранее функционирующая трансплантация органов или запланированная трансплантация органов, или анефрик.
13. Предполагаемая плановая операция, которая может привести к значительной кровопотере в течение периода исследования.
14. Предполагаемое использование дапсона или ацетаминофена (парацетамола) > 2,0 г/день или > 500 мг на дозу, повторяемую каждые 6 часов в течение более 3 дней.
15. Сывороточный альбумин <2,5 г/дл.
16. Терапия андрогенами, дефероксамином, деферипроном или деферасироксом в течение 12 недель до 1-го дня.
17. Ожидаемая продолжительность жизни <12 месяцев.
18. Переливание крови в течение 12 недель до дня 1 или ожидаемой потребности в переливании.
19. Добавка железа внутривенно в течение периода скрининга и/или не желает воздерживаться от внутривенного введения железа.
20. Иммуносупрессивное или систематическое лечение стероидами в течение 12 недель до 1-го дня.
21. История злоупотребления алкоголем или наркотиками в течение последних 2 лет и неспособность избежать употребления более 3 алкогольных напитков в день.
22. Предшествующее лечение FG-4592 или любым ингибитором пролилгидроксилазы, индуцируемым гипоксией (HIF-PHI).
23. Использование исследуемого препарата или лечения, участие в исследовательском интервенционном исследовании или эффект переноса исследуемого лечения, ожидаемый во время исследования.
24. Женщины, которые беременны или кормят грудью.
25. Женщины детородного возраста и мужчины с половыми партнерами детородного возраста, не использующие адекватную контрацепцию.
26. Любое медицинское состояние, которое, по мнению исследователя, может представлять риск для безопасности субъекта в этом исследовании, может исказить оценку эффективности или безопасности или может помешать участию в исследовании.