FG-4592 for behandling av anemi hos personer med kronisk nyresykdom

Inklusjonskriterier:

1. Alder 18 til 75 år
2. Forsøkspersonen har frivillig signert og datert et informert samtykkeskjema (ICF), godkjent av en etisk komité (EC), etter at studiens art er forklart og forsøkspersonen har hatt mulighet til å stille spørsmål; en egen ICF er nødvendig for emner som deltar i PK-delstudien.
3. "Kronisk nyresykdom med sluttstadium nyresykdom (ESRD) ved enten adekvat hemodialyse (HD) eller adekvat peritonealdialyse i minimum 16 uker før dag 1: For personer som gjennomgår HD, må vaskulær tilgang være via naturlig arteriovenøs (AV) ) fistel eller graft, eller permanent, tunnelert kateter."
4. Pasienter må ha stabile doser av IV eller subkutane (SC) injeksjoner av epoetin alfa i minst 6 uker før dag 1 (gjennomsnittlig dose ≤15 000 IE/uke)
5. Gjennomsnittet av de to siste Hb-verdiene i sentrallaboratoriet i løpet av screeningsperioden, oppnådd med minst 6 dagers mellomrom, må være 9,0 g/dL til 12,0 g/dL inklusive, med en forskjell på \≤1,5 g/dL mellom den høyeste og de laveste Hb-verdiene.
6. Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤1,5 ​​x øvre normalgrense (ULN), og normal total bilirubin ved screeningbesøk bortsett fra forsøkspersoner med Gilberts syndrom (basert på sentrale laboratorieresultater).
7. Kroppsvekt: 45 til 100 kg inkludert 8 forsøkspersoner samtykker i å ikke begynne å ta noen ny tradisjonell kinesisk medisin (TCM) for anemi og ikke å endre dose, tidsplan eller merke for noen forhåndsscreening for anemi fra begynnelsen av screeningsperioden til slutten av følgen. -up Periode.

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver klinisk signifikant infeksjon eller bevis på en aktiv underliggende infeksjon.
2. Positivt for noen av følgende: humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller anti-hepatitt C virus antistoff (anti-HCV Ab).
3. Kronisk leversykdom.
4. New York Heart Association klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt.
5. Hjerteinfarkt, akutt koronarsyndrom, hjerneslag, anfall eller en tromboembolisk hendelse (f.eks. dyp venetrombose eller lungeemboli) innen 52 uker før dag 1.
6. Ukontrollert hypertensjon etter etterforskerens oppfatning (f.eks. krever endring av antihypertensiv medisin innen 2 uker før randomisering).
7. Diagnose eller mistanke (f.eks. kompleks nyrecyste av Bosniak kategori II eller høyere) av nyrecellekarsinom som vist på screening av nyre-ultralyd.
8. Anamnese med malignitet unntatt følgende: kreft som er fastslått å være helbredet eller i remisjon i ≥5 år, kurativt resekert basalcelle- eller plateepitelhudkreft, eller in situ-kreft på et hvilket som helst sted.
9. Kronisk inflammatorisk sykdom bortsett fra glomerulonefritt som kan påvirke erytropoiese (f.eks. systemisk lupus erytematose [SLE], revmatoid artritt, cøliaki).
10. Klinisk signifikant gastrointestinal blødning.
11. Kjent historie med myelodysplastisk syndrom, multippelt myelom, arvelig hematologisk sykdom som thalassemi, sigdcelleanemi, pure red cell aplasia, eller andre kjente årsaker til anemi andre enn CKD, hemosiderose, hemokromatose, kjent koagulasjonsforstyrrelse eller hyperkoagulerbar tilstand.
12. Enhver tidligere fungerende organtransplantasjon eller en planlagt organtransplantasjon, eller anefri.
13. Forventet elektiv kirurgi som kan føre til betydelig blodtap i løpet av studieperioden.
14. Forventet bruk av dapson eller acetaminophen (paracetamol) >2,0 g/dag, eller >500 mg per dose gjentatt hver 6. time i mer enn 3 dager.
15. Serumalbumin <2,5 g/dL.
16. Behandling med androgen, deferoksamin, deferipron eller deferasiroks innen 12 uker før dag 1.
17. Forventet levealder <12 måneder.
18. Blodoverføring innen 12 uker før dag 1 eller forventet behov for transfusjon.
19. IV jerntilskudd i løpet av screeningsperioden og/eller uvillig til å holde tilbake IV jern.
20. Immunsuppressiv eller systematisk steroidbehandling innen 12 uker før dag 1.
21. Historie med alkohol- eller narkotikamisbruk de siste 2 årene og manglende evne til å unngå inntak av mer enn 3 alkoholholdige drikker per dag.
22. Tidligere behandling med FG-4592 eller en hvilken som helst hypoksi-induserbar faktor prolylhydroksylasehemmer (HIF-PHI).
23. Bruk av en undersøkelsesmedisin eller -behandling, deltakelse i en undersøkelsesintervensjonsstudie, eller overføringseffekt av en undersøkelsesbehandling som forventes i løpet av studien.
24. Kvinner som er gravide eller ammer.
25. Kvinner i fertil alder og menn med seksuelle partnere i fertil alder som ikke bruker tilstrekkelig prevensjon.
26. Enhver medisinsk tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, kan utgjøre en sikkerhetsrisiko for en person i denne studien, kan forvirre effekt- eller sikkerhetsvurdering, eller kan forstyrre studiedeltakelsen.