Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Пилотное испытание альфа-1-антитрипсина для подтверждения концепции для превентивного лечения резистентной к стероидам острой РТПХ

17 июня 2021 г. обновлено: John Levine
У пациентов с трансплантацией костного мозга (ТКМ) может развиться болезнь «трансплантат против хозяина» (РТПХ), серьезное и потенциально смертельное осложнение. Исследователи разработали анализ крови для выявления пациентов, наиболее подверженных риску развития тяжелой РТПХ. Пациенты, давшие согласие на участие в этом исследовании, будут сдавать кровь на анализ до двух раз после ТКМ, чтобы определить, относятся ли они к группе высокого риска тяжелой РТПХ. Тесты будут проводиться через одну и две недели после ТКМ. Пациентов из группы высокого риска будут лечить препаратом под названием альфа-1-антитрипсин (ААТ), чтобы проверить, предотвращает ли он развитие тяжелой РТПХ. Пациенты получат 16 доз ААТ через катетер, помещенный в кровеносный сосуд, в течение восьми недель. ААТ будет проводиться либо в больнице, либо в поликлинике два раза в неделю. Пациенты будут находиться под наблюдением на предмет развития тяжелой РТПХ в течение четырех месяцев после ТКМ и будут продолжать наблюдаться при обычных визитах в клинику в течение одного года после ТКМ.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

30

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
        • City of Hope
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • Ohio State University
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
        • Vanderbilt University

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Оценка высокого риска согласно алгоритму Международного консорциума Mount Sinai Acute GVHD (MAGIC) на 7-й или 14-й день после трансплантации гемопоэтических клеток (HCT).
  • Любой тип донора (например, родственный, неродственный) или источник стволовых клеток (костный мозг, периферическая кровь, пуповинная кровь).
  • Донор и реципиент совпадают друг с другом как минимум по 7/8 локусам HLA (HLA-A, B, C и DR)
  • Приемлем любой режим кондиционирования (немиелоабляционный, миелоабляционный или с пониженной интенсивностью).
  • Профилактика РТПХ должна включать ингибитор кальциневрина в сочетании с метотрексатом или микофенолатом.
  • Разрешено использование серотерапии для предотвращения РТПХ (например, антитимоцитарный глобулин) до 3-го дня после ТГСК.
  • Прямой билирубин должен быть <2 мг/дл, если не известно, что его повышение связано с синдромом Жильбера в течение 3 дней до включения в исследование.
  • ALT/SGPT и AST/SGOT должны быть <5 x верхний предел нормального диапазона в течение 3 дней до регистрации.
  • Подписанное и датированное письменное информированное согласие, полученное от пациента или законного представителя.

Критерий исключения:

  • Пациенты, у которых развилась острая РТПХ до начала приема исследуемого препарата.
  • Пациенты с очень высоким риском рецидива после ТГСК, что определяется индексом очень высокого риска заболевания.
  • Пациенты, участвующие в клинических испытаниях, в которых профилактика РТПХ является основной конечной точкой
  • Неконтролируемая активная инфекция (т. е. прогрессирующие симптомы, связанные с инфекцией, несмотря на лечение, или постоянно положительные микробиологические культуры, несмотря на лечение, или любые другие признаки тяжелого сепсиса)
  • Пациенты, которые беременны
  • Пациенты на диализе в течение 7 дней после включения
  • Пациенты, нуждающиеся в искусственной вентиляции легких или кислородной поддержке, превышающие 40% FiO2 в течение 14 дней после регистрации.
  • Пациенты, получающие исследуемый агент в течение 30 дней после регистрации. Тем не менее, главный исследователь (PI) может одобрить предварительное использование исследуемого агента, если ожидается, что агент не повлияет на безопасность или эффективность альфа-1-антитрипсина.
  • Аллергическая реакция на альфа-1-антитрипсин в анамнезе.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: альфа-1-антитрипсин (ААТ)
16 доз ААТ через катетер, помещенный в кровеносный сосуд, в течение восьми недель.
Лекарство: Альфа-1-антитрипсин
ААТ будет проводиться либо в больнице, либо в поликлинике два раза в неделю.
Другие имена:
  • ААТ

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество пациентов с высоким риском, у которых развилась резистентная к стероидам РТПХ
Временное ограничение: День 100 после HCT.

Количество пациентов с высоким риском, у которых развилась резистентная к стероидам РТПХ к 100-му дню после трансплантации гемопоэтических клеток (ТГК).

Стероидорезистентная РТПХ определяется как пациенты, у которых не был достигнут полный ответ (ПО) или частичный ответ (ЧО) к 28 дню системного лечения стероидами, ИЛИ если для лечения РТПХ применялась дополнительная иммуносупрессия помимо стероидов до 28 дней лечения стероидами.

  • CR: Все поддающиеся оценке органы (кожа, печень, желудочно-кишечный тракт) — стадия 0. Для того чтобы ответ был оценен как CR на 28-й день, пациент должен находиться в CR в этот день и не подвергаться промежуточной дополнительной терапии РТПХ.
  • PR: Улучшение в одном или нескольких органах, связанных с симптомами РТПХ, без ухудшения в других. Чтобы ответ был оценен как PR на 28-й день, пациент должен находиться в PR в этот день и не подвергаться дополнительной терапии РТПХ.
День 100 после HCT.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников, живущих через 6 месяцев и 1 год
Временное ограничение: 6 месяцев и 1 год
Общая выживаемость - число пациентов, оставшихся в живых с начала лечения через 6 месяцев и 1 год.
6 месяцев и 1 год
Количество участников с безрецидивной смертностью (NRM)
Временное ограничение: 6 месяцев и 1 год
Количество участников с NRM - смерти, которые нельзя было отнести к рецидиву или прогрессированию заболевания. Безрецидивная смертность определяется как смерть без предшествующего рецидива.
6 месяцев и 1 год
Количество участников с рецидивом
Временное ограничение: 1 год
Количество участников с рецидивом через год. Рецидив определяется как рецидив заболевания, требующего трансплантации.
1 год
Количество участников с клинически значимыми состояниями РТПХ II-IV степени РТПХ
Временное ограничение: 100 дней

Количество участников с клинически значимыми состояниями РТПХ II-IV степени, требующими системного лечения.

РТПХ II-IV степени определяются как

  • Сыпь, покрывающая более 50% поверхности тела, И/ИЛИ
  • Общий билирубин > 2 мг/дл И/ИЛИ
  • Постоянная тошнота или рвота, И/ИЛИ
  • Диарея > 500 мл/день И/ИЛИ
  • Сильная боль в животе, требующая лечения, или кровь в диарее
100 дней
Количество участников, получивших общий ответ
Временное ограничение: День 28
Для пациентов, у которых развилась РТПХ до 100-го дня после HCT, количество участников, достигших общего ответа. Общий показатель ответа = полная ремиссия и частичная ремиссия (CR + PR) через 28 дней после начала лечения системными стероидами.
День 28
Количество участников с тяжелой желудочно-кишечной РТПХ стадии 3 или 4
Временное ограничение: К 100 дню после HCT
Количество участников с тяжелой желудочно-кишечной РТПХ 3 или 4 стадии. GI РТПХ стадии 3 или 4 определяется как диарея > 1000 мл/день ИЛИ сильная боль в животе, требующая лечения, ИЛИ присутствие крови в диарее.
К 100 дню после HCT
Количество участников с хронической РТПХ, требующих системного лечения стероидами
Временное ограничение: 1 год
Количество участников с хронической РТПХ, нуждающихся в системном лечении стероидами. Хроническая РТПХ, требующая системного лечения стероидами: определяется как развитие симптомов хронической РТПХ в соответствии с критериями консенсуса NIH, которые требуют лечения пероральными или внутривенными кортикостероидами.
1 год
Количество участников с серьезными инфекциями
Временное ограничение: 1 год
Количество участников с серьезными инфекциями (определяется как 3-я степень Сетью клинических испытаний по пересадке крови и костного мозга). Серьезная инфекция: определяется как бактериальная, грибковая, вирусная или паразитарная инфекция, требующая перорального или внутривенного лечения, такого как антибиотики.
1 год

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

John Levine

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: John Levine, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

17 августа 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

21 августа 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

21 августа 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

2 марта 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

2 марта 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

8 марта 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

12 июля 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 июня 2021 г.

Последняя проверка

1 июня 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • GCO 17-2666
  • P01CA039542 (Грант/контракт NIH США)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования РТПХ

Клинические исследования Альфа-1-антитрипсин

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Morocco

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться