Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een Proof of Concept Pilot-proef van alfa-1-antitrypsine voor pre-lediging van steroïde-refractaire acute GVHD

17 juni 2021 bijgewerkt door: John Levine
Beenmergtransplantatiepatiënten (BMT) kunnen graft-versus-hostziekte (GVHD) ontwikkelen, een ernstige en mogelijk fatale complicatie. De onderzoekers hebben een bloedtest ontwikkeld om patiënten te identificeren die het meeste risico lopen op het ontwikkelen van ernstige GVHD. Patiënten die instemmen met deze studie zullen hun bloed tot twee keer na BMT laten testen om te bepalen of ze een hoog risico lopen op ernstige GVHD. De tests worden één week en twee weken na BMT uitgevoerd. Patiënten met een hoog risico zullen worden behandeld met een medicijn genaamd alfa-1-antitrypsine (AAT) om te zien of het de ontwikkeling van ernstige GVHD voorkomt. Patiënten zullen gedurende acht weken 16 doses AAT krijgen via een katheter die in een bloedvat wordt geplaatst. AAT wordt twee keer per week in het ziekenhuis of op de polikliniek gegeven. Patiënten zullen worden gevolgd voor de ontwikkeling van ernstige GVHD gedurende maximaal vier maanden vanaf de BMT en zullen tot een jaar na BMT worden gevolgd tijdens routinebezoeken aan de kliniek.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

30

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
        • City of Hope
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • Ohio State University
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
        • Vanderbilt University

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Hoge risicovoorspellingsscore zoals bepaald door het Mount Sinai Acute GVHD International Consortium (MAGIC)-algoritme op dag 7 of dag 14 na hematopoietische celtransplantatie (HCT).
  • Elk donortype (bijv. verwant, niet-verwant) of stamcelbron (beenmerg, perifeer bloed, navelstrengbloed).
  • Donor en ontvanger komen overeen met elkaar voor ten minste 7/8 HLA-loci (HLA-A, B, C en DR)
  • Elk conditioneringsregime (niet-myeloablatief, myeloablatief of verminderde intensiteit) is acceptabel.
  • GVHD-profylaxe moet een calcineurineremmer bevatten in combinatie met methotrexaat of mycofenolaat.
  • Het gebruik van serotherapie om GVHD te voorkomen (bijv. antithymocytenglobuline) vóór dag 3 post-HCT is toegestaan
  • Direct bilirubine moet <2 mg/dL zijn, tenzij binnen 3 dagen voorafgaand aan inschrijving bekend is dat de verhoging het gevolg is van het syndroom van Gilbert.
  • ALT/SGPT en AST/SGOT moeten <5 x de bovengrens van het normale bereik zijn binnen 3 dagen voorafgaand aan inschrijving.
  • Ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen van patiënt of wettelijke vertegenwoordiger.

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten die acute GVHD ontwikkelen voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Patiënten met een zeer hoog risico op terugval na HCT, zoals gedefinieerd door een zeer hoge ziekterisico-index
  • Patiënten die deelnemen aan een klinische studie waarbij preventie van GVHD het primaire eindpunt is
  • Ongecontroleerde actieve infectie (d.w.z. progressieve symptomen gerelateerd aan infectie ondanks behandeling of aanhoudend positieve microbiologische kweken ondanks behandeling of enig ander bewijs van ernstige sepsis)
  • Patiënten die zwanger zijn
  • Dialysepatiënten binnen 7 dagen na inschrijving
  • Patiënten die beademingsondersteuning of zuurstofsuppletie van meer dan 40% FiO2 nodig hebben binnen 14 dagen na inschrijving.
  • Patiënten die een onderzoeksmiddel krijgen binnen 30 dagen na inschrijving. De Principal Investigator (PI) kan echter voorafgaand gebruik van een onderzoeksmiddel goedkeuren als niet wordt verwacht dat het middel de veiligheid of de werkzaamheid van alfa-1-antitrypsine verstoort.
  • Geschiedenis van allergische reactie op alfa-1-antitrypsine

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: alfa-1-antitrypsine (AAT)
16 doses AAT via een katheter die gedurende acht weken in een bloedvat is geplaatst.
Geneesmiddel: Alfa 1-antitrypsine
AAT wordt twee keer per week in het ziekenhuis of op de polikliniek gegeven.
Andere namen:
  • AAT

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal hoogrisicopatiënten die steroïde refractaire GVHD ontwikkelen
Tijdsspanne: Dag 100 na HCT.

Aantal hoogrisicopatiënten dat steroïde refractaire GVHD ontwikkelt op dag 100 na hematopoëtische celtransplantatie (HCT).

Steroïde refractaire GVHD gedefinieerd als patiënten die geen volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) bereikten op dag 28 van de systemische behandeling met steroïden OF als aanvullende immunosuppressie naast steroïden werd gegeven voor de behandeling van GVHD voorafgaand aan 28 dagen behandeling met steroïden.

  • CR: Alle evalueerbare organen (huid, lever, maagdarmkanaal) stadium 0. Om een ​​respons als CR te scoren op dag 28, moet de patiënt op die dag in CR zijn en geen aanvullende GVHD-therapie hebben gehad.
  • PR: een verbetering in een of meer organen die betrokken zijn bij GVHD-symptomen zonder verslechtering bij andere. Voor een respons die op dag 28 als PR wordt gescoord, moet de patiënt op die dag in PR zijn en geen tussentijdse aanvullende GVHD-therapie hebben gehad.
Dag 100 na HCT.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers in leven na 6 maanden en 1 jaar
Tijdsspanne: 6 maanden en 1 jaar
Totale overleving - Het aantal patiënten dat nog in leven is vanaf het begin van de behandeling na 6 maanden en 1 jaar
6 maanden en 1 jaar
Aantal deelnemers met non-relapse mortaliteit (NRM)
Tijdsspanne: 6 maanden en 1 jaar
Aantal deelnemers met NRM - sterfgevallen die niet konden worden toegeschreven aan terugval of progressie van de ziekte. Sterfte zonder terugval gedefinieerd als overlijden zonder voorafgaande terugval.
6 maanden en 1 jaar
Aantal deelnemers met terugval
Tijdsspanne: 1 jaar
Aantal deelnemers met terugval na één jaar. Terugval gedefinieerd als herhaling van een ziekte waarvoor transplantatie nodig was.
1 jaar
Aantal deelnemers met klinisch relevante GVHD-staten Graad II-IV GVHD
Tijdsspanne: 100 dagen

Aantal deelnemers met klinisch relevante GVHD-staten graad II-IV GVHD die systemische behandeling vereisen.

GVHD-klassen II-IV worden gedefinieerd als

  • Uitslag die meer dan 50% van het lichaamsoppervlak beslaat, EN/OF
  • Totaal bilirubine > 2 mg/dl EN/OF
  • Aanhoudende misselijkheid of braken, EN/OF
  • Diarree > 500 ml/dag EN/OF
  • Ernstige buikpijn die behandeling vereist of bloed aanwezig in de diarree
100 dagen
Aantal deelnemers dat algehele respons behaalt
Tijdsspanne: Dag 28
Voor patiënten die GVHD ontwikkelen vóór dag 100 post-HCT, het aantal deelnemers dat een algehele respons bereikt. Het totale responspercentage = volledige remissie en gedeeltelijke remissie (CR + PR) 28 dagen na aanvang van de behandeling met systemische steroïden.
Dag 28
Aantal deelnemers met ernstige GI GVHD fase 3 of 4
Tijdsspanne: Op dag 100 post-HCT
Aantal deelnemers met ernstige GI GVHD stadium 3 of 4. GI GVHD stadium 3 of 4 wordt gedefinieerd als diarree >1000 ml/dag OF ernstige buikpijn die behandeling vereist OF bloed aanwezig in de diarree.
Op dag 100 post-HCT
Aantal deelnemers met chronische GVHD waarvoor systemische behandeling met steroïden nodig is
Tijdsspanne: 1 jaar
Aantal deelnemers met chronische GVHD die behandeling met systemische steroïden nodig hebben. Chronische GVHD die systemische behandeling met steroïden vereist: gedefinieerd als de ontwikkeling van symptomen van chronische GVHD volgens de NIH-consensuscriteria die behandeling met orale of intraveneuze corticosteroïden vereisen.
1 jaar
Aantal deelnemers met ernstige infecties
Tijdsspanne: 1 jaar
Aantal deelnemers met ernstige infecties (gedefinieerd als graad 3 door het Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network). Ernstige infectie: Gedefinieerd als bacteriële, schimmel-, virale of parasitaire infecties waarvoor orale of intraveneuze behandelingen zoals antibiotica nodig waren.
1 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

John Levine

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: John Levine, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

17 augustus 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

21 augustus 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

21 augustus 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 maart 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 maart 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

8 maart 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

12 juli 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 juni 2021

Laatst geverifieerd

1 juni 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • GCO 17-2666
  • P01CA039542 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op GVHD

Klinische onderzoeken op Alfa 1-antitrypsine

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Hong Kong

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren