Α-1-抗胰蛋白酶预防类固醇难治性急性 GVHD 的概念验证试验
2021年6月17日 更新者：John Levine
骨髓移植 (BMT) 患者可能会发生移植物抗宿主病 (GVHD)，这是一种严重且可能致命的并发症。
研究人员开发了一种血液测试来识别最有可能发展为严重 GVHD 的患者。
同意这项研究的患者将在 BMT 后进行最多两次血液检测，以确定他们是否处于严重 GVHD 的高风险中。
测试将在 BMT 后一周和两周进行。
高风险患者将接受一种名为 alpha-1-antitrypsin (AAT) 的药物治疗，以查看它是否能预防严重 GVHD 的发展。
患者将在八周内通过放置在血管中的导管接受 16 剂 AAT。
AAT 每周两次在医院或门诊进行。
从 BMT 开始，将对患者进行长达四个月的严重 GVHD 发展跟踪，并将在 BMT 后继续进行长达一年的常规门诊随访。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
30
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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Duarte、California、美国、91010
- City of Hope
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Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital
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-
New York
-
New York、New York、美国、10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
-
Ohio
-
Columbus、Ohio、美国、43210
- Ohio State University
-
-
Tennessee
-
Nashville、Tennessee、美国、37232
- Vanderbilt University
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 由西奈山急性 GVHD 国际联合会 (MAGIC) 算法在造血细胞移植 (HCT) 后第 7 天或第 14 天确定的高风险预测评分。
- 任何供体类型（例如，相关、无关）或干细胞来源（骨髓、外周血、脐带血）。
- 供体和受体至少有 7/8 个 HLA 位点（HLA-A、B、C 和 DR）相互匹配
- 任何预处理方案（非清髓性、清髓性或强度降低）都是可以接受的。
- GVHD 预防必须包括钙调神经磷酸酶抑制剂与甲氨蝶呤或霉酚酸酯的组合。
- 允许在 HCT 后第 3 天之前使用血清疗法预防 GVHD（例如，抗胸腺细胞球蛋白）
- 直接胆红素必须 <2 mg/dL，除非在入组前 3 天内已知升高是由吉尔伯特综合征引起的。
- 在入组前 3 天内，ALT/SGPT 和 AST/SGOT 必须 <5 x 正常范围的上限。
- 从患者或法定代表处获得的签署并注明日期的书面知情同意书。
排除标准：
- 在研究药物开始前发生急性 GVHD 的患者
- 根据极高疾病风险指数定义的 HCT 后复发风险极高的患者
- 参与以预防 GVHD 为主要终点的临床试验的患者
- 不受控制的活动性感染（即尽管治疗但与感染相关的进行性症状或尽管治疗或任何其他严重败血症的证据持续微生物培养呈阳性）
- 怀孕的患者
- 入组后 7 天内接受透析的患者
- 入组后 14 天内需要呼吸机支持或氧气补充超过 40% FiO2 的患者。
- 入组后 30 天内接受研究药物的患者。 但是，如果预计该药物不会干扰 alpha-1-抗胰蛋白酶的安全性或有效性，则首席研究员 (PI) 可能会批准事先使用该药物。
- α-1-抗胰蛋白酶过敏反应史
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：α-1-抗胰蛋白酶 (AAT)
在八周内通过导管将 16 剂 AAT 注射到血管中。
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AAT 每周两次在医院或门诊进行。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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发生类固醇难治性 GVHD 的高危患者人数
大体时间：HCT 后第 100 天。
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造血细胞移植 (HCT) 后第 100 天发生类固醇难治性 GVHD 的高危患者人数。 类固醇难治性 GVHD 定义为在系统性类固醇治疗第 28 天时未达到完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的患者，或者如果在类固醇治疗 28 天之前给予除类固醇以外的额外免疫抑制治疗 GVHD。
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HCT 后第 100 天。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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存活 6 个月和 1 年的参与者人数
大体时间：6个月零1年
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总生存期——从治疗开始后 6 个月和 1 年仍然存活的患者人数
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6个月零1年
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非复发死亡率 (NRM) 的参与者人数
大体时间：6个月零1年
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患有 NRM 的参与者人数 - 不能归因于疾病复发或进展的死亡。
非复发死亡率定义为没有先前复发的死亡。
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6个月零1年
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复发的参与者人数
大体时间：1年
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一年复发的参与者人数。
复发定义为需要移植的疾病复发。
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1年
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临床相关 GVHD 状态 II-IV 级 GVHD 的参与者人数
大体时间：100天
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具有临床相关 GVHD 的参与者人数表示需要全身治疗的 II-IV 级 GVHD。 GVHD II-IV级定义为
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100天
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达到总体反应的参与者人数
大体时间：第28天
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对于在 HCT 后第 100 天之前发生 GVHD 的患者，达到总体反应的参与者人数。
总反应率 = 全身类固醇治疗开始后 28 天的完全缓解和部分缓解 (CR + PR)。
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第28天
|
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患有严重 GI GVHD 第 3 或 4 期的参与者人数
大体时间：到 HCT 后第 100 天
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患有严重 GI GVHD 3 或 4 期的参与者人数。GI GVHD 3 或 4 期定义为腹泻 >1000 毫升/天或需要治疗的严重腹痛或腹泻中有血。
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到 HCT 后第 100 天
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需要全身性类固醇治疗的慢性 GVHD 参与者人数
大体时间：1年
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需要全身类固醇治疗的慢性 GVHD 参与者人数。
需要全身性类固醇治疗的慢性 GVHD：定义为根据 NIH 共识标准出现需要口服或静脉注射皮质类固醇治疗的慢性 GVHD 症状。
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1年
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严重感染者人数
大体时间：1年
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严重感染的参与者人数（血液和骨髓移植临床试验网络定义为 3 级）。
严重感染：定义为需要口服或静脉注射抗生素等治疗的细菌、真菌、病毒或寄生虫感染。
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1年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 首席研究员：John Levine, MD、Icahn School of Medicine at Mount Sinai
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年8月17日
初级完成 (实际的)
2020年8月21日
研究完成 (实际的)
2020年8月21日
研究注册日期
首次提交
2018年3月2日
首先提交符合 QC 标准的
2018年3月2日
首次发布 (实际的)
2018年3月8日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年7月12日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年6月17日
最后验证
2021年6月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
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