Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et Proof of Concept Pilotforsøg med Alpha-1-Antitrypsin til forebyggelse af steroid-refraktær akut GVHD

17. juni 2021 opdateret af: John Levine
Knoglemarvstransplantationspatienter (BMT) kan udvikle graft-versus-host-sygdom (GVHD), en alvorlig og potentielt dødelig komplikation. Forskerne har udviklet en blodprøve for at identificere patienter med størst risiko for at udvikle svær GVHD. Patienter, der giver samtykke til denne undersøgelse, vil få deres blod testet op til to gange efter BMT for at afgøre, om de har høj risiko for svær GVHD. Testene vil blive udført en uge og to uger efter BMT. Patienter med høj risiko vil blive behandlet med et lægemiddel kaldet alfa-1-antitrypsin (AAT) for at se, om det forhindrer udviklingen af ​​svær GVHD. Patienterne vil modtage 16 doser AAT gennem et kateter placeret i et blodkar over otte uger. AAT vil blive givet enten på hospitalet eller ambulatoriet to gange om ugen. Patienter vil blive fulgt for udvikling af svær GVHD i op til fire måneder fra BMT og vil fortsat blive fulgt ved rutinemæssige klinikbesøg i op til et år efter BMT.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

30

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • City of Hope
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • Ohio State University
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Vanderbilt University

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Højrisiko-forudsigelsesscore som bestemt af Mount Sinai Acute GVHD International Consortium (MAGIC) algoritmen på enten dag 7 eller dag 14 efter hæmatopoietisk celletransplantation (HCT).
  • Enhver donortype (f.eks. relateret, ikke-relateret) eller stamcellekilde (knoglemarv, perifert blod, navlestrengsblod).
  • Donor og modtager matcher hinanden i mindst 7/8 HLA-loci (HLA-A, B, C og DR)
  • Ethvert konditioneringsregime (ikke-myeloablativ, myeloablativ eller reduceret intensitet) er acceptabel.
  • GVHD-profylakse skal omfatte en calcineurinhæmmer kombineret med methotrexat eller mycophenolat.
  • Brug af seroterapi til forebyggelse af GVHD (f.eks. antithymocytglobulin) før dag 3 efter HCT er tilladt
  • Direkte bilirubin skal være <2 mg/dL, medmindre stigningen vides at skyldes Gilberts syndrom inden for 3 dage før indskrivning.
  • ALT/SGPT og AST/SGOT skal være <5 x den øvre grænse for normalområdet inden for 3 dage før tilmelding.
  • Underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke indhentet fra patient eller juridisk repræsentant.

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter, der udvikler akut GVHD før start af studielægemidlet
  • Patienter med meget høj risiko for tilbagefald efter HCT som defineret ved et meget højt sygdomsrisikoindeks
  • Patienter, der deltager i et klinisk forsøg, hvor forebyggelse af GVHD er det primære endepunkt
  • Ukontrolleret aktiv infektion (dvs. progressive symptomer relateret til infektion på trods af behandling eller vedvarende positive mikrobiologiske kulturer på trods af behandling eller andre tegn på alvorlig sepsis)
  • Patienter, der er gravide
  • Patienter i dialyse inden for 7 dage efter indskrivning
  • Patienter, der har behov for ventilatorstøtte eller ilttilskud, der overstiger 40 % FiO2 inden for 14 dage efter tilmelding.
  • Patienter, der modtager forsøgsmiddel inden for 30 dage efter tilmelding. Principal Investigator (PI) kan dog godkende forudgående brug af et forsøgsmiddel, hvis midlet ikke forventes at interferere med alfa-1-antitrypsins sikkerhed eller virkning.
  • Anamnese med allergisk reaktion på alfa-1-antitrypsin

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: alfa-1-antitrypsin (AAT)
16 doser AAT gennem et kateter placeret i et blodkar over otte uger.
Medicin: Alpha 1-Antitrypsin
AAT vil blive givet enten på hospitalet eller ambulatoriet to gange om ugen.
Andre navne:
  • AAT

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal højrisikopatienter, der udvikler steroid refraktær GVHD
Tidsramme: Dag 100 efter HCT.

Antal højrisikopatienter, der udvikler steroid refraktær GVHD på dag 100 efter hæmatopoietisk celletransplantation (HCT).

Steroid refraktær GVHD defineret som patienter, der ikke opnåede fuldstændig respons (CR) eller partiel respons (PR) på dag 28 af systemisk steroidbehandling ELLER hvis yderligere immunsuppression ud over steroider blev givet til behandling af GVHD før 28 dages steroidbehandling.

  • CR: Alle evaluerbare organer (hud, lever, mave-tarmkanalen) stadie 0. For at en respons skal kunne scores som CR på dag 28, skal patienten være i CR den dag og ikke have haft nogen mellemliggende yderligere GVHD-behandling.
  • PR: En forbedring af et eller flere organ involveret med GVHD-symptomer uden forværring hos andre. For at et svar kan scores som PR på dag 28, skal patienten være i PR den dag og ikke have haft nogen indgribende yderligere GVHD-behandling.
Dag 100 efter HCT.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere i live ved 6 måneder og 1 år
Tidsramme: 6 måneder og 1 år
Samlet overlevelse - Antallet af patienter, der stadig er i live fra behandlingsstart ved 6 måneder og 1 år
6 måneder og 1 år
Antal deltagere med ikke-tilbagefaldsdødelighed (NRM)
Tidsramme: 6 måneder og 1 år
Antal deltagere med NRM - dødsfald, der ikke kunne tilskrives sygdomstilbagefald eller progression. Ikke-tilbagefaldsdødelighed defineret som død uden forudgående tilbagefald.
6 måneder og 1 år
Antal deltagere med tilbagefald
Tidsramme: 1 år
Antal deltagere med tilbagefald på et år. Tilbagefald defineret som tilbagefald af sygdom, der krævede transplantation.
1 år
Antal deltagere med klinisk relevant GVHD-tilstand Grad II-IV GVHD
Tidsramme: 100 dage

Antal deltagere med klinisk relevante GVHD-tilstande grad II-IV GVHD, der kræver systemisk behandling.

GVHD grad II-IV er defineret som

  • Udslæt, der dækker mere end 50 % af kropsoverfladen, OG/ELLER
  • Total bilirubin > 2 mg/dl OG/ELLER
  • Vedvarende kvalme eller opkastning, OG/ELLER
  • Diarré > 500 ml/dag OG/ELLER
  • Svære mavesmerter, der kræver behandling eller blod til stede i diarréen
100 dage
Antal deltagere, der opnår samlet respons
Tidsramme: Dag 28
For patienter, der udvikler GVHD før dag 100 efter HCT, antallet af deltagere, der opnår samlet respons. Den samlede responsrate = fuldstændig remission og delvis remission (CR + PR) 28 dage efter påbegyndelse af systemisk steroidbehandling.
Dag 28
Antal deltagere med svær GI GVHD trin 3 eller 4
Tidsramme: Dag 100 efter HCT
Antal deltagere med svær GI GVHD stadium 3 eller 4. GI GVHD stadium 3 eller 4 er defineret som diarré >1000 ml/dag ELLER svære mavesmerter, der kræver behandling ELLER blod til stede i diarréen.
Dag 100 efter HCT
Antal deltagere med kronisk GVHD, der kræver systemisk steroidbehandling
Tidsramme: 1 år
Antal deltagere med kronisk GVHD, der kræver systemisk steroidbehandling. Kronisk GVHD, der kræver systemisk steroidbehandling: defineret som udvikling af symptomer på kronisk GVHD i henhold til NIH Consensus Criteria, der kræver behandling med orale eller intravenøse kortikosteroider.
1 år
Antal deltagere med alvorlige infektioner
Tidsramme: 1 år
Antal deltagere med alvorlige infektioner (defineret som grad 3 af Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network). Alvorlig infektion: Defineret som bakterielle, svampe, virale eller parasitære infektioner, der krævede orale eller intravenøse behandlinger såsom antibiotika.
1 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

John Levine

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: John Levine, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

17. august 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

21. august 2020

Studieafslutning (Faktiske)

21. august 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. marts 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. marts 2018

Først opslået (Faktiske)

8. marts 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

12. juli 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. juni 2021

Sidst verificeret

1. juni 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • GCO 17-2666
  • P01CA039542 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med GVHD

Kliniske forsøg med Alpha 1-Antitrypsin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Taiwan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner