Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En Proof of Concept-pilotförsök med Alpha-1-Antitrypsin för förebyggande av steroid-refraktär akut GVHD

17 juni 2021 uppdaterad av: John Levine
Benmärgstransplanterade patienter (BMT) kan utveckla graft-versus-host disease (GVHD), en allvarlig och potentiellt dödlig komplikation. Forskarna har utvecklat ett blodprov för att identifiera patienter som löper störst risk att utveckla svår GVHD. Patienter som samtycker till denna studie kommer att få sitt blodprov upp till två gånger efter BMT för att avgöra om de löper hög risk för svår GVHD. Testerna kommer att utföras en vecka och två veckor efter BMT. Patienter med hög risk kommer att behandlas med ett läkemedel som kallas alfa-1-antitrypsin (AAT) för att se om det förhindrar utvecklingen av svår GVHD. Patienterna kommer att få 16 doser AAT genom en kateter som placeras i ett blodkärl under åtta veckor. AAT kommer att ges antingen på sjukhuset eller polikliniken två gånger i veckan. Patienterna kommer att följas för utveckling av svår GVHD i upp till fyra månader från BMT och kommer att fortsätta att följas vid rutinmässiga klinikbesök i upp till ett år efter BMT.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

30

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Duarte, California, Förenta staterna, 91010
        • City of Hope
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
        • Ohio State University
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
        • Vanderbilt University

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Förutsägelsepoäng för hög risk som fastställts av Mount Sinai Acute GVHD International Consortium (MAGIC) algoritmen antingen dag 7 eller dag 14 efter hematopoetisk celltransplantation (HCT).
  • Vilken donatortyp som helst (t.ex. relaterad, orelaterade) eller stamcellskälla (benmärg, perifert blod, navelsträngsblod).
  • Givare och mottagare matchar varandra i minst 7/8 HLA-loci (HLA-A, B, C och DR)
  • Varje konditioneringskur (icke-myeloablativ, myeloablativ eller reducerad intensitet) är acceptabel.
  • GVHD-profylax måste inkludera en kalcineurinhämmare i kombination med metotrexat eller mykofenolat.
  • Användning av seroterapi för att förhindra GVHD (t.ex. antitymocytglobulin) före dag 3 efter HCT är tillåten
  • Direkt bilirubin måste vara <2 mg/dL såvida inte höjningen är känd för att bero på Gilberts syndrom inom 3 dagar före inskrivningen.
  • ALT/SGPT och AST/SGOT måste vara <5 x den övre gränsen för normalintervallet inom 3 dagar före registrering.
  • Undertecknat och daterat skriftligt informerat samtycke från patient eller juridiskt ombud.

Exklusions kriterier:

  • Patienter som utvecklar akut GVHD innan studieläkemedlet påbörjas
  • Patienter med mycket hög risk för återfall efter HCT enligt definitionen av mycket högt sjukdomsriskindex
  • Patienter som deltar i en klinisk prövning där prevention av GVHD är det primära effektmåttet
  • Okontrollerad aktiv infektion (dvs progressiva symtom relaterade till infektion trots behandling eller ihållande positiva mikrobiologiska kulturer trots behandling eller andra tecken på allvarlig sepsis)
  • Patienter som är gravida
  • Patienter i dialys inom 7 dagar efter inskrivning
  • Patienter som behöver ventilatorstöd eller syrgastillskott som överstiger 40 % FiO2 inom 14 dagar efter inskrivningen.
  • Patienter som får prövningsmedel inom 30 dagar efter inskrivningen. Huvudutredaren (PI) kan dock godkänna tidigare användning av ett prövningsmedel om medlet inte förväntas störa säkerheten eller effekten av alfa-1-antitrypsin.
  • Historik med allergisk reaktion mot alfa-1-antitrypsin

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Förebyggande
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: alfa-1-antitrypsin (AAT)
16 doser av AAT genom en kateter placerad i ett blodkärl under åtta veckor.
Läkemedel: Alfa 1-Antitrypsin
AAT kommer att ges antingen på sjukhuset eller polikliniken två gånger i veckan.
Andra namn:
  • AAT

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal högriskpatienter som utvecklar steroidrefraktär GVHD
Tidsram: Dag 100 efter HCT.

Antal högriskpatienter som utvecklar steroidrefraktär GVHD dag 100 efter hematopoetisk celltransplantation (HCT).

Steroidrefraktär GVHD definieras som patienter som inte uppnådde fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) dag 28 av systemisk steroidbehandling ELLER om ytterligare immunsuppression utöver steroider gavs för behandling av GVHD före 28 dagars steroidbehandling.

  • CR: Alla evaluerbara organ (hud, lever, mag-tarmkanalen) stadium 0. För att ett svar ska bedömas som CR på dag 28 måste patienten vara i CR den dagen och inte ha haft någon mellanliggande ytterligare GVHD-behandling.
  • PR: En förbättring av ett eller flera organ involverade med GVHD-symtom utan att förvärras hos andra. För att ett svar ska bedömas som PR på dag 28 måste patienten vara i PR den dagen och inte ha genomgått någon ytterligare GVHD-behandling.
Dag 100 efter HCT.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare vid liv vid 6 månader och 1 år
Tidsram: 6 månader och 1 år
Total överlevnad - Antalet patienter som fortfarande lever från behandlingens början vid 6 månader och 1 år
6 månader och 1 år
Antal deltagare med icke-återfallsdödlighet (NRM)
Tidsram: 6 månader och 1 år
Antal deltagare med NRM - dödsfall som inte kunde hänföras till sjukdomsåterfall eller progression. Icke-återfallsdödlighet definieras som död utan föregående återfall.
6 månader och 1 år
Antal deltagare med återfall
Tidsram: 1 år
Antal deltagare med återfall vid ett år. Återfall definieras som återfall av sjukdom som krävde transplantation.
1 år
Antal deltagare med kliniskt relevant GVHD tillstånd Grad II-IV GVHD
Tidsram: 100 dagar

Antal deltagare med kliniskt relevant GVHD tillstånd grad II-IV GVHD som kräver systemisk behandling.

GVHD grader II-IV definieras som

  • Utslag som täcker mer än 50 % av kroppsytan, OCH/ELLER
  • Totalt bilirubin > 2 mg/dl OCH/ELLER
  • Ihållande illamående eller kräkningar, OCH/ELLER
  • Diarré > 500 ml/dag OCH/ELLER
  • Svår buksmärta som kräver behandling eller blod i diarrén
100 dagar
Antal deltagare som uppnår övergripande respons
Tidsram: Dag 28
För patienter som utvecklar GVHD före dag 100 efter HCT, antalet deltagare som uppnår ett övergripande svar. Den totala svarsfrekvensen = fullständig remission och partiell remission (CR + PR) 28 dagar efter påbörjad systemisk steroidbehandling.
Dag 28
Antal deltagare med svår GI GVHD steg 3 eller 4
Tidsram: Dag 100 efter HCT
Antal deltagare med svår GI GVHD stadium 3 eller 4. GI GVHD stadium 3 eller 4 definieras som diarré >1000 ml/dag ELLER svår buksmärta som kräver behandling ELLER blod som finns i diarrén.
Dag 100 efter HCT
Antal deltagare med kronisk GVHD som kräver systemisk steroidbehandling
Tidsram: 1 år
Antal deltagare med kronisk GVHD som kräver systemisk steroidbehandling. Kronisk GVHD som kräver systemisk steroidbehandling: definieras som utveckling av symtom på kronisk GVHD enligt NIH Consensus Criteria som kräver behandling med orala eller intravenösa kortikosteroider.
1 år
Antal deltagare med allvarliga infektioner
Tidsram: 1 år
Antal deltagare med allvarliga infektioner (definierat som grad 3 av Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network). Allvarlig infektion: Definierat som bakteriella, svamp-, virus- eller parasitinfektioner som krävde orala eller intravenösa behandlingar såsom antibiotika.
1 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

John Levine

Samarbetspartners

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Huvudutredare: John Levine, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

17 augusti 2018

Primärt slutförande (Faktisk)

21 augusti 2020

Avslutad studie (Faktisk)

21 augusti 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

2 mars 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

2 mars 2018

Första postat (Faktisk)

8 mars 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

12 juli 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

17 juni 2021

Senast verifierad

1 juni 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • GCO 17-2666
  • P01CA039542 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på GVHD

Kliniska prövningar på Alfa 1-Antitrypsin

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Costa Rica

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera