Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Důkaz konceptu Pilotní zkouška alfa-1-antitrypsinu pro prevenci akutní GVHD refrakterní na steroidy

17. června 2021 aktualizováno: John Levine
U pacientů po transplantaci kostní dřeně (BMT) se může vyvinout reakce štěpu proti hostiteli (GVHD), závažná a potenciálně smrtelná komplikace. Vědci vyvinuli krevní test k identifikaci pacientů nejvíce ohrožených rozvojem těžké GVHD. Pacientům, kteří souhlasí s touto studií, bude po BMT vyšetřena krev až dvakrát, aby se zjistilo, zda jsou vystaveni vysokému riziku těžké GVHD. Testy budou provedeny týden a dva týdny po BMT. Pacienti s vysokým rizikem budou léčeni lékem zvaným alfa-1-antitrypsin (AAT), aby se zjistilo, zda zabraňuje rozvoji těžké GVHD. Pacienti dostanou 16 dávek AAT prostřednictvím katetru umístěného do krevní cévy po dobu osmi týdnů. AAT bude podáván buď v nemocnici nebo na ambulanci dvakrát týdně. Pacienti budou sledováni kvůli rozvoji těžké GVHD po dobu až čtyř měsíců od BMT a budou nadále sledováni na rutinních klinických návštěvách po dobu až jednoho roku po BMT.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

30

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • City of Hope
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • Ohio State University
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
        • Vanderbilt University

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Skóre predikce vysokého rizika stanovené algoritmem Mount Sinai Acute GVHD International Consortium (MAGIC) buď 7. nebo 14. den po transplantaci hematopoetických buněk (HCT).
  • Jakýkoli typ dárce (např. příbuzný, nepříbuzný) nebo zdroj kmenových buněk (kostní dřeň, periferní krev, pupečníková krev).
  • Dárce a příjemce se shodují alespoň v 7/8 HLA-lokusů (HLA-A, B, C a DR)
  • Je přijatelný jakýkoli režim přípravy (nemyeloablativní, myeloablativní nebo se sníženou intenzitou).
  • Profylaxe GVHD musí zahrnovat inhibitor kalcineurinu v kombinaci s methotrexátem nebo mykofenolátem.
  • Použití séroterapie k prevenci GVHD (např. antithymocytární globulin) před 3. dnem po HCT je povoleno
  • Přímý bilirubin musí být < 2 mg/dl, pokud není známo, že zvýšení je způsobeno Gilbertovým syndromem během 3 dnů před zařazením.
  • ALT/SGPT a AST/SGOT musí být <5násobek horní hranice normálního rozmezí během 3 dnů před zápisem.
  • Podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas získaný od pacienta nebo právního zástupce.

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti, u kterých se rozvine akutní GVHD před zahájením léčby studovaným lékem
  • Pacienti s velmi vysokým rizikem relapsu po HCT, jak je definováno velmi vysokým indexem rizika onemocnění
  • Pacienti účastnící se klinické studie, kde je primárním cílovým parametrem prevence GVHD
  • Nekontrolovaná aktivní infekce (tj. progresivní příznaky související s infekcí navzdory léčbě nebo trvale pozitivní mikrobiologické kultivace navzdory léčbě nebo jakýkoli jiný důkaz těžké sepse)
  • Pacientky, které jsou těhotné
  • Pacienti na dialýze do 7 dnů od zařazení
  • Pacienti vyžadující podporu ventilátoru nebo suplementaci kyslíkem přesahující 40 % FiO2 do 14 dnů od zařazení.
  • Pacienti dostávající zkoumanou látku do 30 dnů od zařazení. Hlavní zkoušející (PI) však může schválit předchozí použití zkoumané látky, pokud se neočekává, že by interferovala s bezpečností nebo účinností alfa-1-antitrypsinu.
  • Anamnéza alergické reakce na alfa-1-antitrypsin

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: alfa-1-antitrypsin (AAT)
16 dávek AAT přes katetr umístěný do krevní cévy během osmi týdnů.
Lék: Alfa 1-antitrypsin
AAT bude podáván buď v nemocnici nebo na ambulanci dvakrát týdně.
Ostatní jména:
  • AAT

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet vysoce rizikových pacientů, u kterých se rozvine steroidní refrakterní GVHD
Časové okno: 100. den po HCT.

Počet vysoce rizikových pacientů, u kterých se vyvine GVHD rezistentní na steroidy do 100. dne po transplantaci krvetvorných buněk (HCT).

Steroidní refrakterní GVHD definovaná jako pacienti, kteří nedosáhli kompletní odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) do 28. dne systémové léčby steroidy NEBO pokud byla k léčbě GVHD před 28. dnem léčby steroidy podána další imunosuprese nad rámec steroidů.

  • CR: Všechny hodnotitelné orgány (kůže, játra, GI trakt) stadium 0. Aby byla odpověď hodnocena jako CR v den 28, musí být pacient v tento den v CR a neměl žádnou další intervenující terapii GVHD.
  • PR: Zlepšení v jednom nebo více orgánech spojených s příznaky GVHD bez zhoršení u ostatních. Aby byla odpověď hodnocena jako PR v den 28, pacient musí být v tento den v PR a neprodělal žádnou další terapii GVHD.
100. den po HCT.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků naživu 6 měsíců a 1 rok
Časové okno: 6 měsíců a 1 rok
Celkové přežití - Počet pacientů, kteří jsou stále naživu od začátku léčby v 6 měsících a 1 roce
6 měsíců a 1 rok
Počet účastníků s nerecidivující úmrtností (NRM)
Časové okno: 6 měsíců a 1 rok
Počet účastníků s NRM – úmrtí, která nelze připsat relapsu nebo progresi onemocnění. Mortalita bez relapsu definovaná jako smrt bez předchozího relapsu.
6 měsíců a 1 rok
Počet účastníků s relapsem
Časové okno: 1 rok
Počet účastníků s relapsem za jeden rok. Relaps definovaný jako recidiva onemocnění, které vyžadovalo transplantaci.
1 rok
Počet účastníků s klinicky relevantními stavy GVHD II-IV GVHD stupně
Časové okno: 100 dní

Počet účastníků s klinicky relevantní GVHD uvádí GVHD stupně II-IV vyžadující systémovou léčbu.

GVHD stupně II-IV jsou definovány jako

  • Vyrážka pokrývající více než 50 % plochy povrchu těla A/NEBO
  • Celkový bilirubin > 2 mg/dl A/NEBO
  • Přetrvávající nevolnost nebo zvracení, A/NEBO
  • Průjem > 500 ml/den A/NEBO
  • Silná bolest břicha vyžadující léčbu nebo přítomná krev v průjmu
100 dní
Počet účastníků, kteří dosáhli celkové odezvy
Časové okno: Den 28
U pacientů, u kterých se rozvine GVHD před 100. dnem po HCT, počet účastníků, kteří dosáhli celkové odpovědi. Celková míra odpovědi = kompletní remise a částečná remise (CR + PR) 28 dní po zahájení systémové léčby steroidy.
Den 28
Počet účastníků s těžkou GI GVHD fáze 3 nebo 4
Časové okno: Ke 100. dni po HCT
Počet účastníků s těžkou GI GVHD stádia 3 nebo 4. GI GVHD stádium 3 nebo 4 je definováno jako průjem >1000 ml/den NEBO silná bolest břicha vyžadující léčbu NEBO přítomná krev v průjmu.
Ke 100. dni po HCT
Počet účastníků s chronickou GVHD vyžadující systémovou léčbu steroidy
Časové okno: 1 rok
Počet účastníků s chronickou GVHD vyžadující systémovou léčbu steroidy. Chronická GVHD vyžadující systémovou léčbu steroidy: definována jako rozvoj příznaků chronické GVHD podle NIH Consensus Criteria, které vyžadují léčbu perorálními nebo intravenózními kortikosteroidy.
1 rok
Počet účastníků s vážnými infekcemi
Časové okno: 1 rok
Počet účastníků se závažnými infekcemi (definovaný jako 3. stupeň sítí klinických studií po transplantaci krve a dřeně). Závažná infekce: Definována jako bakteriální, plísňové, virové nebo parazitární infekce, které vyžadovaly perorální nebo intravenózní léčbu, jako jsou antibiotika.
1 rok

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

John Levine

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: John Levine, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

17. srpna 2018

Primární dokončení (Aktuální)

21. srpna 2020

Dokončení studie (Aktuální)

21. srpna 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. března 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. března 2018

První zveřejněno (Aktuální)

8. března 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

12. července 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. června 2021

Naposledy ověřeno

1. června 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • GCO 17-2666
  • P01CA039542 (Grant/smlouva NIH USA)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na GVHD

Klinické studie na Alfa 1-antitrypsin

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in South Africa

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit