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Um teste piloto de prova de conceito de alfa-1-antitripsina para prevenção de DECH aguda refratária a esteroides

17 de junho de 2021 atualizado por: John Levine
Pacientes com transplante de medula óssea (TMO) podem desenvolver doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD), uma complicação grave e potencialmente fatal. Os pesquisadores desenvolveram um exame de sangue para identificar pacientes com maior risco de desenvolver GVHD grave. Os pacientes que consentirem neste estudo terão seu sangue testado até duas vezes após o TMO para determinar se estão em alto risco de GVHD grave. Os testes serão realizados uma semana e duas semanas após o TMO. Os pacientes de alto risco serão tratados com um medicamento chamado alfa-1-antitripsina (AAT) para verificar se ele impede o desenvolvimento de GVHD grave. Os pacientes receberão 16 doses de AAT por meio de um cateter inserido em um vaso sanguíneo durante oito semanas. AAT será administrada no hospital ou no ambulatório duas vezes por semana. Os pacientes serão acompanhados para o desenvolvimento de GVHD grave por até quatro meses a partir do BMT e continuarão a ser acompanhados em consultas clínicas de rotina por até um ano após o BMT.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

30

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • City of Hope
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • Ohio State University
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Vanderbilt University

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Pontuação de previsão de alto risco conforme determinado pelo algoritmo Mount Sinai Acute GVHD International Consortium (MAGIC) no dia 7 ou no dia 14 após o transplante de células hematopoiéticas (HCT).
  • Qualquer tipo de doador (por exemplo, relacionado, não relacionado) ou fonte de células-tronco (medula óssea, sangue periférico, sangue do cordão umbilical).
  • Doador e receptor combinam entre si em pelo menos 7/8 HLA-loci (HLA-A, B, C e DR)
  • Qualquer regime de condicionamento (não mieloablativo, mieloablativo ou de intensidade reduzida) é aceitável.
  • A profilaxia da DECH deve incluir um inibidor de calcineurina combinado com metotrexato ou micofenolato.
  • O uso de soroterapia para prevenir GVHD (por exemplo, globulina antitimócito) antes do dia 3 pós-HCT é permitido
  • A bilirrubina direta deve ser <2 mg/dL, a menos que a elevação seja devida à síndrome de Gilbert dentro de 3 dias antes da inscrição.
  • ALT/SGPT e AST/SGOT devem ser <5 x o limite superior do intervalo normal dentro de 3 dias antes da inscrição.
  • Consentimento informado assinado e datado obtido do paciente ou representante legal.

Critério de exclusão:

  • Pacientes que desenvolvem DECH aguda antes do início do medicamento do estudo
  • Pacientes com risco muito alto de recaída após HCT, conforme definido pelo índice de risco de doença muito alto
  • Pacientes que participam de um ensaio clínico em que a prevenção de GVHD é o objetivo primário
  • Infecção ativa não controlada (ou seja, sintomas progressivos relacionados à infecção apesar do tratamento ou culturas microbiológicas persistentemente positivas apesar do tratamento ou qualquer outra evidência de sepse grave)
  • Pacientes grávidas
  • Pacientes em diálise dentro de 7 dias após a inscrição
  • Pacientes que necessitam de suporte ventilatório ou suplementação de oxigênio superior a 40% FiO2 dentro de 14 dias após a inscrição.
  • Pacientes recebendo agente experimental dentro de 30 dias após a inscrição. No entanto, o Investigador Principal (PI) pode aprovar o uso prévio de um agente experimental se não se espera que o agente interfira na segurança ou na eficácia da alfa-1-antitripsina.
  • História de reação alérgica à alfa-1-antitripsina

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Prevenção
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: alfa-1-antitripsina (AAT)
16 doses de AAT através de um cateter colocado em um vaso sanguíneo ao longo de oito semanas.
Medicamento: Alfa 1-Antitripsina
AAT será administrada no hospital ou no ambulatório duas vezes por semana.
Outros nomes:
  • AAT

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de pacientes de alto risco que desenvolvem DECH refratária a esteroides
Prazo: Dia 100 pós HCT.

Número de pacientes de alto risco que desenvolvem GVHD refratário a esteróides no dia 100 após o transplante de células hematopoiéticas (HCT).

GVHD refratário a esteróides definido como pacientes que não atingiram resposta completa (CR) ou resposta parcial (RP) no dia 28 do tratamento com esteróides sistêmicos OU se imunossupressão adicional além dos esteróides foi administrada para tratamento de GVHD antes de 28 dias de tratamento com esteróides.

  • CR: Todos os órgãos avaliáveis ​​(pele, fígado, trato GI) estágio 0. Para uma resposta ser classificada como CR no dia 28, o paciente deve estar em CR naquele dia e não ter recebido nenhuma terapia adicional de GVHD interveniente.
  • PR: Uma melhora em um ou mais órgãos envolvidos com sintomas de GVHD sem piora em outros. Para que uma resposta seja classificada como RP no dia 28, o paciente deve estar em RP naquele dia e não ter recebido terapia adicional de GVHD.
Dia 100 pós HCT.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes vivos em 6 meses e 1 ano
Prazo: 6 meses e 1 ano
Sobrevida global - O número de pacientes que ainda estão vivos desde o início do tratamento em 6 meses e 1 ano
6 meses e 1 ano
Número de participantes com mortalidade sem recaída (NRM)
Prazo: 6 meses e 1 ano
Número de participantes com NRM - mortes que não puderam ser atribuídas a recidiva ou progressão da doença. Mortalidade sem recaída definida como morte sem recaída prévia.
6 meses e 1 ano
Número de participantes com recaída
Prazo: 1 ano
Número de participantes com recaída em um ano. Recidiva definida como recorrência da doença que necessitou de transplante.
1 ano
Número de participantes com GVHD clinicamente relevante nos estados Grau II-IV GVHD
Prazo: 100 dias

Número de participantes com GVHD clinicamente relevante afirma GVHD de grau II-IV que requer tratamento sistêmico.

GVHD graus II-IV são definidos como

  • Erupção cutânea cobrindo mais de 50% da área de superfície corporal, E/OU
  • Bilirrubina total > 2 mg/dl E/OU
  • Náuseas ou vômitos persistentes, E/OU
  • Diarreia > 500 ml/dia E/OU
  • Dor abdominal intensa que requer tratamento ou presença de sangue na diarreia
100 dias
Número de participantes que alcançaram a resposta geral
Prazo: Dia 28
Para pacientes que desenvolveram GVHD antes do dia 100 pós-HCT, o número de participantes que atingiram a resposta geral. A taxa de resposta geral = remissão completa e remissão parcial (CR + PR) 28 dias após o início do tratamento com esteroides sistêmicos.
Dia 28
Número de participantes com GVHD GI grave Estágio 3 ou 4
Prazo: No dia 100 pós-HCT
Número de participantes com GVHD GI grave estágio 3 ou 4. GVHD GI estágio 3 ou 4 é definido como diarreia >1000 ml/dia OU dor abdominal intensa que requer tratamento OU presença de sangue na diarreia.
No dia 100 pós-HCT
Número de participantes com DECH crônica que requerem tratamento com esteroides sistêmicos
Prazo: 1 ano
Número de participantes com GVHD crônico que requerem tratamento com esteroides sistêmicos. DECH crônica que requer tratamento com esteroides sistêmicos: definida como o desenvolvimento de sintomas de DECH crônica de acordo com os Critérios de Consenso do NIH que requerem tratamento com corticosteroides orais ou intravenosos.
1 ano
Número de participantes com infecções graves
Prazo: 1 ano
Número de participantes com infecções graves (definido como grau 3 pela Rede de Ensaios Clínicos de Transplante de Sangue e Medula). Infecção Grave: Definida como infecções bacterianas, fúngicas, virais ou parasitárias que requerem tratamentos orais ou intravenosos, como antibióticos.
1 ano

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

John Levine

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: John Levine, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

17 de agosto de 2018

Conclusão Primária (Real)

21 de agosto de 2020

Conclusão do estudo (Real)

21 de agosto de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

2 de março de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

2 de março de 2018

Primeira postagem (Real)

8 de março de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

12 de julho de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

17 de junho de 2021

Última verificação

1 de junho de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • GCO 17-2666
  • P01CA039542 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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