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Eine Proof-of-Concept-Pilotstudie mit Alpha-1-Antitrypsin zur Vorbeugung einer Steroid-refraktären akuten GVHD

17. Juni 2021 aktualisiert von: John Levine
Knochenmarktransplantationspatienten (BMT) können eine Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD) entwickeln, eine schwerwiegende und potenziell tödliche Komplikation. Die Forscher haben einen Bluttest entwickelt, um Patienten mit dem größten Risiko für die Entwicklung einer schweren GVHD zu identifizieren. Bei Patienten, die dieser Studie zustimmen, wird ihr Blut bis zu zweimal nach der KMT untersucht, um festzustellen, ob sie ein hohes Risiko für eine schwere GVHD haben. Die Tests werden eine Woche und zwei Wochen nach BMT durchgeführt. Patienten mit hohem Risiko werden mit einem Medikament namens Alpha-1-Antitrypsin (AAT) behandelt, um zu sehen, ob es die Entwicklung einer schweren GVHD verhindert. Die Patienten erhalten 16 Dosen AAT über einen Katheter, der über acht Wochen in ein Blutgefäß eingeführt wird. AAT wird zweimal pro Woche entweder im Krankenhaus oder in der Ambulanz verabreicht. Die Patienten werden bis zu vier Monate nach der KMT auf die Entwicklung einer schweren GVHD hin und bis zu einem Jahr nach der KMT bei routinemäßigen Klinikbesuchen weiter beobachtet.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

30

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Duarte, California, Vereinigte Staaten, 91010
        • City of Hope
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43210
        • Ohio State University
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37232
        • Vanderbilt University

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Prognosewert für hohes Risiko, bestimmt durch den Algorithmus des Mount Sinai Acute GVHD International Consortium (MAGIC) entweder an Tag 7 oder Tag 14 nach der hämatopoetischen Zelltransplantation (HCT).
  • Jeder Spendertyp (z. B. verwandt, nicht verwandt) oder Stammzellquelle (Knochenmark, peripheres Blut, Nabelschnurblut).
  • Spender und Empfänger stimmen bei mindestens 7/8 HLA-Loci überein (HLA-A, B, C und DR)
  • Jedes Konditionierungsregime (nicht-myeloablativ, myeloablativ oder reduzierte Intensität) ist akzeptabel.
  • Die GVHD-Prophylaxe muss einen Calcineurin-Inhibitor in Kombination mit Methotrexat oder Mycophenolat beinhalten.
  • Die Anwendung einer Serotherapie zur Vorbeugung von GVHD (z. B. Antithymozytenglobulin) vor Tag 3 nach HCT ist zulässig
  • Das direkte Bilirubin muss < 2 mg/dL sein, es sei denn, der Anstieg ist bekanntermaßen auf das Gilbert-Syndrom innerhalb von 3 Tagen vor der Aufnahme zurückzuführen.
  • ALT/SGPT und AST/SGOT müssen innerhalb von 3 Tagen vor der Einschreibung <5 x die Obergrenze des Normalbereichs sein.
  • Unterschriebene und datierte schriftliche Einverständniserklärung des Patienten oder gesetzlichen Vertreters.

Ausschlusskriterien:

  • Patienten, die vor Beginn der Studienmedikation eine akute GVHD entwickeln
  • Patienten mit sehr hohem Risiko für einen Rückfall nach HCT, definiert durch einen sehr hohen Krankheitsrisikoindex
  • Patienten, die an einer klinischen Studie teilnehmen, bei der die Prävention von GVHD der primäre Endpunkt ist
  • Unkontrollierte aktive Infektion (d. h. fortschreitende Symptome im Zusammenhang mit der Infektion trotz Behandlung oder anhaltend positive mikrobiologische Kulturen trotz Behandlung oder andere Anzeichen einer schweren Sepsis)
  • Patienten, die schwanger sind
  • Dialysepatienten innerhalb von 7 Tagen nach Einschreibung
  • Patienten, die innerhalb von 14 Tagen nach der Aufnahme eine Beatmungsunterstützung oder eine Sauerstoffergänzung benötigen, die 40 % FiO2 übersteigt.
  • Patienten, die das Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen nach der Aufnahme erhalten. Der Hauptprüfarzt (PI) kann jedoch die vorherige Verwendung eines Prüfpräparats genehmigen, wenn nicht zu erwarten ist, dass das Mittel die Sicherheit oder Wirksamkeit von Alpha-1-Antitrypsin beeinträchtigt.
  • Geschichte der allergischen Reaktion auf Alpha-1-Antitrypsin

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Verhütung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Alpha-1-Antitrypsin (AAT)
16 Dosen AAT über einen in ein Blutgefäß eingeführten Katheter über acht Wochen.
Arzneimittel: Alpha 1-Antitrypsin
AAT wird zweimal pro Woche entweder im Krankenhaus oder in der Ambulanz verabreicht.
Andere Namen:
  • AAT

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Hochrisikopatienten, die eine steroidrefraktäre GVHD entwickeln
Zeitfenster: Tag 100 nach HCT.

Anzahl der Hochrisikopatienten, die bis zum 100. Tag nach der hämatopoetischen Zelltransplantation (HCT) eine steroidrefraktäre GVHD entwickeln.

Steroidrefraktäre GVHD definiert als Patienten, die bis zum 28. Tag der systemischen Steroidbehandlung kein vollständiges Ansprechen (CR) oder partielles Ansprechen (PR) erreichten ODER wenn eine zusätzliche Immunsuppression über Steroide hinaus zur Behandlung der GVHD vor 28 Tagen der Steroidbehandlung gegeben wurde.

  • CR: Alle auswertbaren Organe (Haut, Leber, Gastrointestinaltrakt) im Stadium 0. Damit ein Ansprechen an Tag 28 als CR gewertet wird, muss der Patient an diesem Tag in CR sein und keine zwischenzeitliche zusätzliche GVHD-Therapie erhalten haben.
  • PR: Eine Verbesserung in einem oder mehreren Organen, die an GVHD-Symptomen beteiligt sind, ohne Verschlechterung in anderen. Damit ein Ansprechen an Tag 28 als PR gewertet wird, muss sich der Patient an diesem Tag in PR befinden und keine zwischenzeitliche zusätzliche GVHD-Therapie erhalten haben.
Tag 100 nach HCT.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer, die nach 6 Monaten und 1 Jahr am Leben sind
Zeitfenster: 6 Monate und 1 Jahr
Gesamtüberleben – Die Anzahl der Patienten, die nach 6 Monaten und 1 Jahr nach Beginn der Behandlung noch am Leben sind
6 Monate und 1 Jahr
Anzahl der Teilnehmer mit Mortalität ohne Rückfall (NRM)
Zeitfenster: 6 Monate und 1 Jahr
Anzahl der Teilnehmer mit NRM – Todesfälle, die nicht auf einen Krankheitsrückfall oder Krankheitsverlauf zurückgeführt werden konnten. Mortalität ohne Rückfall, definiert als Tod ohne vorangegangenen Rückfall.
6 Monate und 1 Jahr
Anzahl der Teilnehmer mit Rückfall
Zeitfenster: 1 Jahr
Anzahl der Teilnehmer mit Rückfall nach einem Jahr. Rückfall definiert als Wiederauftreten einer Krankheit, die eine Transplantation erforderte.
1 Jahr
Anzahl der Teilnehmer mit klinisch relevanten GVHD-Zuständen Grad II-IV GVHD
Zeitfenster: 100 Tage

Anzahl der Teilnehmer mit klinisch relevanter GVHD zeigt eine GVHD Grad II–IV an, die eine systemische Behandlung erfordert.

GVHD Grad II-IV sind definiert als

  • Hautausschlag, der mehr als 50 % der Körperoberfläche bedeckt, UND/ODER
  • Gesamtbilirubin > 2 mg/dl UND/ODER
  • Anhaltende Übelkeit oder Erbrechen UND/ODER
  • Durchfall > 500 ml/Tag UND/ODER
  • Starke behandlungsbedürftige Bauchschmerzen oder Blut im Durchfall
100 Tage
Anzahl der Teilnehmer, die eine Gesamtreaktion erzielten
Zeitfenster: Tag 28
Bei Patienten, die vor Tag 100 nach HCT eine GVHD entwickeln, die Anzahl der Teilnehmer, die ein Gesamtansprechen erreichten. Die Gesamtansprechrate = vollständige Remission und partielle Remission (CR + PR) 28 Tage nach Beginn der systemischen Steroidbehandlung.
Tag 28
Anzahl der Teilnehmer mit schwerer GI-GVHD Stufe 3 oder 4
Zeitfenster: Bis Tag 100 nach HCT
Anzahl der Teilnehmer mit schwerer GI GVHD Stufe 3 oder 4. GI GVHD Stufe 3 oder 4 ist definiert als Durchfall > 1000 ml/Tag ODER starke behandlungsbedürftige Bauchschmerzen ODER Blut im Durchfall.
Bis Tag 100 nach HCT
Anzahl der Teilnehmer mit chronischer GVHD, die eine systemische Steroidbehandlung benötigen
Zeitfenster: 1 Jahr
Anzahl der Teilnehmer mit chronischer GVHD, die eine systemische Steroidbehandlung benötigen. Chronische GVHD, die eine Behandlung mit systemischen Steroiden erfordert: definiert als die Entwicklung von Symptomen einer chronischen GVHD gemäß den NIH-Konsenskriterien, die eine Behandlung mit oralen oder intravenösen Kortikosteroiden erfordern.
1 Jahr
Anzahl der Teilnehmer mit schweren Infektionen
Zeitfenster: 1 Jahr
Anzahl der Teilnehmer mit schweren Infektionen (vom Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network als Grad 3 definiert). Schwerwiegende Infektion: Definiert als bakterielle, pilzliche, virale oder parasitäre Infektionen, die orale oder intravenöse Behandlungen wie Antibiotika erforderten.
1 Jahr

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

John Levine

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Hauptermittler: John Levine, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

17. August 2018

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

21. August 2020

Studienabschluss (Tatsächlich)

21. August 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

2. März 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

2. März 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

8. März 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

12. Juli 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

17. Juni 2021

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • GCO 17-2666
  • P01CA039542 (US NIH Stipendium/Vertrag)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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