Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En Proof of Concept-pilotforsøk med Alpha-1-Antitrypsin for forebygging av steroid-refraktær akutt GVHD

17. juni 2021 oppdatert av: John Levine
Benmargstransplanterte pasienter (BMT) kan utvikle graft-versus-host disease (GVHD), en alvorlig og potensielt dødelig komplikasjon. Forskerne har utviklet en blodprøve for å identifisere pasienter med størst risiko for å utvikle alvorlig GVHD. Pasienter som samtykker til denne studien vil få testet blodet opptil to ganger etter BMT for å avgjøre om de har høy risiko for alvorlig GVHD. Testene vil bli utført en uke og to uker etter BMT. Pasienter som har høy risiko vil bli behandlet med et legemiddel kalt alfa-1-antitrypsin (AAT) for å se om det forhindrer utviklingen av alvorlig GVHD. Pasienter vil motta 16 doser AAT gjennom et kateter plassert i en blodåre over åtte uker. AAT vil bli gitt enten på sykehuset eller poliklinikken to ganger i uken. Pasienter vil bli fulgt for utvikling av alvorlig GVHD i opptil fire måneder fra BMT og vil fortsette å bli fulgt ved rutinemessige klinikkbesøk i opptil ett år etter BMT.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

30

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Duarte, California, Forente stater, 91010
        • City of Hope
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • Ohio State University
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
        • Vanderbilt University

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Høyrisikoprediksjonsscore som bestemt av Mount Sinai Acute GVHD International Consortium (MAGIC) algoritmen på enten dag 7 eller dag 14 etter hematopoietisk celletransplantasjon (HCT).
  • Enhver donortype (f.eks. relatert, urelatert) eller stamcellekilde (benmarg, perifert blod, navlestrengsblod).
  • Giver og mottaker matcher hverandre i minst 7/8 HLA-loci (HLA-A, B, C og DR)
  • Ethvert kondisjoneringsregime (ikke-myeloablativt, myeloablativt eller redusert intensitet) er akseptabelt.
  • GVHD-profylakse må inkludere en kalsineurinhemmer kombinert med metotreksat eller mykofenolat.
  • Bruk av seroterapi for å forhindre GVHD (f.eks. antitymocyttglobulin) før dag 3 etter HCT er tillatt
  • Direkte bilirubin må være <2 mg/dL med mindre økningen er kjent for å skyldes Gilbert syndrom innen 3 dager før registrering.
  • ALT/SGPT og AST/SGOT må være <5 x den øvre grensen for normalområdet innen 3 dager før påmelding.
  • Signert og datert skriftlig informert samtykke innhentet fra pasient eller juridisk representant.

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter som utvikler akutt GVHD før start av studiemedisin
  • Pasienter med svært høy risiko for tilbakefall etter HCT som definert av svært høy sykdomsrisikoindeks
  • Pasienter som deltar i en klinisk studie der forebygging av GVHD er det primære endepunktet
  • Ukontrollert aktiv infeksjon (dvs. progressive symptomer relatert til infeksjon til tross for behandling eller vedvarende positive mikrobiologiske kulturer til tross for behandling eller andre tegn på alvorlig sepsis)
  • Pasienter som er gravide
  • Pasienter i dialyse innen 7 dager etter innmelding
  • Pasienter som trenger respiratorstøtte eller oksygentilskudd som overstiger 40 % FiO2 innen 14 dager etter påmelding.
  • Pasienter som mottar undersøkelsesmiddel innen 30 dager etter registrering. Hovedetterforskeren (PI) kan imidlertid godkjenne tidligere bruk av et undersøkelsesmiddel hvis midlet ikke forventes å forstyrre sikkerheten eller effekten av alfa-1-antitrypsin.
  • Anamnese med allergisk reaksjon på alfa-1-antitrypsin

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: alfa-1-antitrypsin (AAT)
16 doser AAT gjennom et kateter plassert i en blodåre over åtte uker.
Legemiddel: Alfa 1-Antitrypsin
AAT vil bli gitt enten på sykehuset eller poliklinikken to ganger i uken.
Andre navn:
  • AAT

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall høyrisikopasienter som utvikler steroid refraktær GVHD
Tidsramme: Dag 100 post HCT.

Antall høyrisikopasienter som utvikler steroid refraktær GVHD på dag 100 etter hematopoetisk celletransplantasjon (HCT).

Steroid refraktær GVHD definert som pasienter som ikke oppnådde fullstendig respons (CR) eller partiell respons (PR) innen dag 28 av systemisk steroidbehandling ELLER hvis ytterligere immunsuppresjon utover steroider ble gitt for behandling av GVHD før 28 dagers steroidbehandling.

  • CR: Alle evaluerbare organer (hud, lever, mage-tarmkanalen) stadium 0. For at en respons skal bli skåret som CR på dag 28, må pasienten være i CR den dagen og ikke ha hatt noen intervenerende ekstra GVHD-behandling.
  • PR: En forbedring i ett eller flere organer involvert med GVHD-symptomer uten å forverres hos andre. For at en respons skal bli skåret som PR på dag 28, må pasienten være i PR den dagen og ikke ha hatt noen mellomliggende ekstra GVHD-behandling.
Dag 100 post HCT.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere i live ved 6 måneder og 1 år
Tidsramme: 6 måneder og 1 år
Total overlevelse - Antallet pasienter som fortsatt er i live fra behandlingsstart ved 6 måneder og 1 år
6 måneder og 1 år
Antall deltakere med ikke-tilbakefallsdødelighet (NRM)
Tidsramme: 6 måneder og 1 år
Antall deltakere med NRM - dødsfall som ikke kunne tilskrives sykdomsrelaps eller progresjon. Ikke-tilbakefallsdødelighet definert som død uten tidligere tilbakefall.
6 måneder og 1 år
Antall deltakere med tilbakefall
Tidsramme: 1 år
Antall deltakere med tilbakefall ved ett år. Tilbakefall definert som tilbakefall av sykdom som krevde transplantasjon.
1 år
Antall deltakere med klinisk relevant GVHD-stater Grad II-IV GVHD
Tidsramme: 100 dager

Antall deltakere med klinisk relevante GVHD-tilstander grad II-IV GVHD som krever systemisk behandling.

GVHD grad II-IV er definert som

  • Utslett som dekker mer enn 50 % av kroppsoverflaten, OG/ELLER
  • Total bilirubin > 2 mg/dl OG/ELLER
  • Vedvarende kvalme eller oppkast, OG/ELLER
  • Diaré > 500 ml/dag OG/ELLER
  • Alvorlige magesmerter som krever behandling eller blod tilstede i diaréen
100 dager
Antall deltakere som oppnår samlet respons
Tidsramme: Dag 28
For pasienter som utvikler GVHD før dag 100 etter HCT, antall deltakere som oppnår total respons. Den totale responsraten = fullstendig remisjon og delvis remisjon (CR + PR) 28 dager etter oppstart av systemisk steroidbehandling.
Dag 28
Antall deltakere med alvorlig GI GVHD trinn 3 eller 4
Tidsramme: Ved dag 100 etter HCT
Antall deltakere med alvorlig GI GVHD stadium 3 eller 4. GI GVHD stadium 3 eller 4 er definert som diaré >1000 ml/dag ELLER alvorlige magesmerter som krever behandling ELLER blod tilstede i diaréen.
Ved dag 100 etter HCT
Antall deltakere med kronisk GVHD som krever systemisk steroidbehandling
Tidsramme: 1 år
Antall deltakere med kronisk GVHD som krever systemisk steroidbehandling. Kronisk GVHD som krever systemisk steroidbehandling: definert som utvikling av symptomer på kronisk GVHD i henhold til NIH Consensus Criteria som krever behandling med orale eller intravenøse kortikosteroider.
1 år
Antall deltakere med alvorlige infeksjoner
Tidsramme: 1 år
Antall deltakere med alvorlige infeksjoner (definert som grad 3 av Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network). Alvorlig infeksjon: Definert som bakterielle, sopp-, virale eller parasittiske infeksjoner som krevde oral eller intravenøs behandling som antibiotika.
1 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

John Levine

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: John Levine, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

17. august 2018

Primær fullføring (Faktiske)

21. august 2020

Studiet fullført (Faktiske)

21. august 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. mars 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

2. mars 2018

Først lagt ut (Faktiske)

8. mars 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

12. juli 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. juni 2021

Sist bekreftet

1. juni 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • GCO 17-2666
  • P01CA039542 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på GVHD

Kliniske studier på Alfa 1-Antitrypsin

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Canada

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere