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Prueba piloto de prueba de concepto de alfa-1-antitripsina para la prevención de la EICH aguda refractaria a esteroides

17 de junio de 2021 actualizado por: John Levine
Los pacientes con trasplante de médula ósea (TMO) pueden desarrollar la enfermedad de injerto contra huésped (EICH), una complicación grave y potencialmente mortal. Los investigadores han desarrollado un análisis de sangre para identificar a los pacientes con mayor riesgo de desarrollar GVHD grave. A los pacientes que den su consentimiento para este estudio se les realizará un análisis de sangre hasta dos veces después del BMT para determinar si tienen un alto riesgo de EICH grave. Las pruebas se realizarán una semana y dos semanas después del BMT. Los pacientes de alto riesgo serán tratados con un medicamento llamado alfa-1-antitripsina (AAT) para ver si previene el desarrollo de GVHD grave. Los pacientes recibirán 16 dosis de AAT a través de un catéter colocado en un vaso sanguíneo durante ocho semanas. La AAT se administrará en el hospital o en la clínica ambulatoria dos veces por semana. Se hará un seguimiento de los pacientes para detectar el desarrollo de GVHD grave durante un máximo de cuatro meses desde el BMT y se continuará con el seguimiento en las visitas clínicas de rutina hasta un año después del BMT.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

30

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • City of Hope
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • Ohio State University
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Vanderbilt University

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Puntaje de predicción de alto riesgo según lo determinado por el algoritmo Mount Sinai Acute GVHD International Consortium (MAGIC) en el día 7 o el día 14 después del trasplante de células hematopoyéticas (HCT).
  • Cualquier tipo de donante (p. ej., relacionado, no relacionado) o fuente de células madre (médula ósea, sangre periférica, sangre del cordón umbilical).
  • El donante y el receptor coinciden entre sí en al menos 7/8 loci HLA (HLA-A, B, C y DR)
  • Cualquier régimen de acondicionamiento (no mieloablativo, mieloablativo o de intensidad reducida) es aceptable.
  • La profilaxis de GVHD debe incluir un inhibidor de calcineurina combinado con metotrexato o micofenolato.
  • Se permite el uso de seroterapia para prevenir la EICH (p. ej., globulina antitimocito) antes del día 3 posterior al TCH.
  • La bilirrubina directa debe ser <2 mg/dL a menos que se sepa que el aumento se debe al síndrome de Gilbert dentro de los 3 días anteriores a la inscripción.
  • ALT/SGPT y AST/SGOT deben ser <5 veces el límite superior del rango normal dentro de los 3 días anteriores a la inscripción.
  • Consentimiento informado por escrito firmado y fechado obtenido del paciente o representante legal.

Criterio de exclusión:

  • Pacientes que desarrollan EICH aguda antes del inicio del fármaco del estudio
  • Pacientes con un riesgo muy alto de recaída posterior al TCH según lo definido por un índice de riesgo de enfermedad muy alto
  • Pacientes que participan en un ensayo clínico en el que la prevención de la EICH es el criterio principal de valoración
  • Infección activa no controlada (es decir, síntomas progresivos relacionados con la infección a pesar del tratamiento o cultivos microbiológicos persistentemente positivos a pesar del tratamiento o cualquier otra evidencia de sepsis grave)
  • Pacientes que están embarazadas
  • Pacientes en diálisis dentro de los 7 días posteriores a la inscripción
  • Pacientes que requieran ventilación asistida o suplementos de oxígeno que excedan el 40 % de FiO2 dentro de los 14 días posteriores a la inscripción.
  • Pacientes que reciben el agente en investigación dentro de los 30 días posteriores a la inscripción. Sin embargo, el investigador principal (PI) puede aprobar el uso previo de un agente en investigación si no se espera que el agente interfiera con la seguridad o la eficacia de la alfa-1-antitripsina.
  • Antecedentes de reacción alérgica a la alfa-1-antitripsina

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Prevención
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: alfa-1-antitripsina (AAT)
16 dosis de AAT a través de un catéter colocado en un vaso sanguíneo durante ocho semanas.
La AAT se administrará en el hospital o en la clínica ambulatoria dos veces por semana.
Otros nombres:
  • AAT

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de pacientes de alto riesgo que desarrollan EICH refractaria a esteroides
Periodo de tiempo: Día 100 post HCT.

Número de pacientes de alto riesgo que desarrollan GVHD resistente a los esteroides en el día 100 posterior al trasplante de células hematopoyéticas (HCT).

La EICH refractaria a los esteroides se define como pacientes que no lograron una respuesta completa (RC) o una respuesta parcial (PR) en el día 28 del tratamiento con esteroides sistémicos O si se administró inmunosupresión adicional más allá de los esteroides para el tratamiento de la EICH antes de los 28 días de tratamiento con esteroides.

  • RC: todos los órganos evaluables (piel, hígado, tracto GI) en estadio 0. Para que una respuesta se califique como RC el día 28, el paciente debe estar en RC ese día y no haber recibido tratamiento adicional de GVHD intermedio.
  • PR: Una mejoría en uno o más órganos involucrados con síntomas de GVHD sin empeoramiento en otros. Para que una respuesta se califique como RP el día 28, el paciente debe estar en RP ese día y no haber recibido tratamiento adicional para la EICH.
Día 100 post HCT.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes vivos a los 6 meses y 1 año
Periodo de tiempo: 6 meses y 1 año
Supervivencia general: el número de pacientes que aún están vivos desde el inicio del tratamiento a los 6 meses y 1 año.
6 meses y 1 año
Número de participantes con mortalidad sin recaída (NRM)
Periodo de tiempo: 6 meses y 1 año
Número de participantes con NRM: muertes que no se pudieron atribuir a la recaída o progresión de la enfermedad. Mortalidad sin recaída definida como la muerte sin recaída previa.
6 meses y 1 año
Número de participantes con recaída
Periodo de tiempo: 1 año
Número de participantes con recaída al año. Recaída definida como la recurrencia de la enfermedad que requirió trasplante.
1 año
Número de participantes con estados de GVHD clínicamente relevantes GVHD de grado II-IV
Periodo de tiempo: 100 días

Número de participantes con EICH clínicamente relevante en estados de EICH de grado II-IV que requieren tratamiento sistémico.

Los grados II-IV de GVHD se definen como

  • Erupción que cubre más del 50 % de la superficie corporal, Y/O
  • Bilirrubina total > 2 mg/dl Y/O
  • Náuseas o vómitos persistentes, Y/O
  • Diarrea > 500 ml/día Y/O
  • Dolor abdominal severo que requiere tratamiento o presencia de sangre en la diarrea.
100 días
Número de participantes que lograron una respuesta general
Periodo de tiempo: Día 28
Para los pacientes que desarrollan GVHD antes del día 100 después del TCH, el número de participantes que lograron una respuesta general. La tasa de respuesta general = remisión completa y remisión parcial (RC + PR) 28 días después del inicio del tratamiento con esteroides sistémicos.
Día 28
Número de participantes con GVHD GI grave en etapa 3 o 4
Periodo de tiempo: Para el día 100 post-HCT
Número de participantes con GVHD GI grave en estadio 3 o 4. GVHD GI en estadio 3 o 4 se define como diarrea >1000 ml/día O dolor abdominal intenso que requiere tratamiento O presencia de sangre en la diarrea.
Para el día 100 post-HCT
Número de participantes con EICH crónica que requieren tratamiento con esteroides sistémicos
Periodo de tiempo: 1 año
Número de participantes con EICH crónica que requieren tratamiento con esteroides sistémicos. EICH crónica que requiere tratamiento con esteroides sistémicos: definida como el desarrollo de síntomas de EICH crónica según los criterios de consenso de los NIH que requieren tratamiento con corticosteroides orales o intravenosos.
1 año
Número de participantes con infecciones graves
Periodo de tiempo: 1 año
Número de participantes con infecciones graves (definidas como grado 3 por la Red de Ensayos Clínicos de Trasplante de Sangre y Médula Ósea). Infección grave: definida como infecciones bacterianas, fúngicas, virales o parasitarias que requirieron tratamientos orales o intravenosos, como antibióticos.
1 año

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Investigadores

  • Investigador principal: John Levine, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

17 de agosto de 2018

Finalización primaria (Actual)

21 de agosto de 2020

Finalización del estudio (Actual)

21 de agosto de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

2 de marzo de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de marzo de 2018

Publicado por primera vez (Actual)

8 de marzo de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

12 de julio de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de junio de 2021

Última verificación

1 de junio de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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