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Uno studio pilota Proof of Concept dell'alfa-1-antitripsina per la prevenzione della GVHD acuta refrattaria agli steroidi

17 giugno 2021 aggiornato da: John Levine
I pazienti sottoposti a trapianto di midollo osseo (BMT) possono sviluppare la malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD), una complicanza grave e potenzialmente fatale. I ricercatori hanno sviluppato un esame del sangue per identificare i pazienti più a rischio di sviluppare GVHD grave. I pazienti che acconsentono a questo studio verranno sottoposti a esami del sangue fino a due volte dopo il BMT per determinare se sono ad alto rischio di GVHD grave. I test verranno eseguiti una settimana e due settimane dopo il BMT. I pazienti ad alto rischio saranno trattati con un farmaco chiamato alfa-1-antitripsina (AAT) per vedere se previene lo sviluppo di GVHD grave. I pazienti riceveranno 16 dosi di AAT attraverso un catetere inserito in un vaso sanguigno per otto settimane. La TAA verrà somministrata in ospedale o in ambulatorio due volte alla settimana. I pazienti saranno seguiti per lo sviluppo di GVHD grave per un massimo di quattro mesi dal BMT e continueranno a essere seguiti durante le visite cliniche di routine fino a un anno dopo il BMT.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

30

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Duarte, California, Stati Uniti, 91010
        • City of Hope
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
        • Ohio State University
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
        • Vanderbilt University

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Punteggio di previsione ad alto rischio determinato dall'algoritmo del Mount Sinai Acute GVHD International Consortium (MAGIC) al giorno 7 o al giorno 14 dopo il trapianto di cellule ematopoietiche (HCT).
  • Qualsiasi tipo di donatore (ad es. correlato, non correlato) o fonte di cellule staminali (midollo osseo, sangue periferico, sangue del cordone ombelicale).
  • Donatore e ricevente corrispondono tra loro per almeno 7/8 loci HLA (HLA-A, B, C e DR)
  • Qualsiasi regime di condizionamento (non mieloablativo, mieloablativo oa intensità ridotta) è accettabile.
  • La profilassi della GVHD deve includere un inibitore della calcineurina combinato con metotrexato o micofenolato.
  • È consentito l'uso della sieroterapia per prevenire la GVHD (ad esempio, globulina antitimocitica) prima del giorno 3 post-HCT
  • La bilirubina diretta deve essere <2 mg/dL a meno che non sia noto che l'aumento sia dovuto alla sindrome di Gilbert entro 3 giorni prima dell'arruolamento.
  • ALT/SGPT e AST/SGOT devono essere <5 volte il limite superiore dell'intervallo normale entro 3 giorni prima dell'arruolamento.
  • Consenso informato scritto firmato e datato ottenuto dal paziente o dal rappresentante legale.

Criteri di esclusione:

  • - Pazienti che sviluppano GVHD acuta prima dell'inizio del farmaco in studio
  • Pazienti ad altissimo rischio di recidiva dopo HCT come definito da un indice di rischio di malattia molto alto
  • Pazienti che partecipano a uno studio clinico in cui la prevenzione della GVHD è l'endpoint primario
  • Infezione attiva incontrollata (cioè sintomi progressivi correlati all'infezione nonostante il trattamento o colture microbiologiche persistentemente positive nonostante il trattamento o qualsiasi altra evidenza di sepsi grave)
  • Pazienti in gravidanza
  • Pazienti in dialisi entro 7 giorni dall'arruolamento
  • Pazienti che richiedono supporto ventilatorio o supplementazione di ossigeno superiore al 40% di FiO2 entro 14 giorni dall'arruolamento.
  • Pazienti che ricevono un agente sperimentale entro 30 giorni dall'arruolamento. Tuttavia, il Principal Investigator (PI) può approvare l'uso precedente di un agente sperimentale se non si prevede che l'agente interferisca con la sicurezza o l'efficacia dell'alfa-1-antitripsina.
  • Storia di reazione allergica all'alfa-1-antitripsina

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Prevenzione
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: alfa-1-antitripsina (AAT)
16 dosi di TAA attraverso un catetere inserito in un vaso sanguigno per otto settimane.
Droga: Alfa 1-Antitripsina
La TAA verrà somministrata in ospedale o in ambulatorio due volte alla settimana.
Altri nomi:
  • AT

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di pazienti ad alto rischio che sviluppano GVHD refrattaria agli steroidi
Lasso di tempo: Giorno 100 dopo l'HCT.

Numero di pazienti ad alto rischio che sviluppano GVHD refrattaria agli steroidi entro 100 giorni dal trapianto di cellule ematopoietiche (HCT).

GVHD refrattaria agli steroidi definita come pazienti che non hanno ottenuto una risposta completa (CR) o una risposta parziale (PR) entro il giorno 28 di trattamento sistemico con steroidi OPPURE se è stata somministrata ulteriore immunosoppressione oltre agli steroidi per il trattamento della GVHD prima di 28 giorni di trattamento con steroidi.

  • CR: stadio 0 di tutti gli organi valutabili (pelle, fegato, tratto gastrointestinale). Affinché una risposta venga valutata come CR il giorno 28, il paziente deve essere in CR quel giorno e non aver ricevuto alcuna terapia aggiuntiva per la GVHD.
  • PR: Un miglioramento in uno o più organi coinvolti con i sintomi della GVHD senza peggioramento negli altri. Affinché una risposta venga classificata come PR il giorno 28, il paziente deve essere in PR quel giorno e non aver ricevuto alcuna terapia aggiuntiva per la GVHD.
Giorno 100 dopo l'HCT.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti vivi a 6 mesi e 1 anno
Lasso di tempo: 6 mesi e 1 anno
Sopravvivenza globale - Il numero di pazienti ancora vivi dall'inizio del trattamento a 6 mesi e 1 anno
6 mesi e 1 anno
Numero di partecipanti con mortalità non da ricaduta (NRM)
Lasso di tempo: 6 mesi e 1 anno
Numero di partecipanti con NRM - decessi che non potevano essere attribuiti a recidiva o progressione della malattia. Mortalità senza recidiva definita come morte senza recidiva precedente.
6 mesi e 1 anno
Numero di partecipanti con ricaduta
Lasso di tempo: 1 anno
Numero di partecipanti con recidiva a un anno. Recidiva definita come recidiva della malattia che ha richiesto il trapianto.
1 anno
Numero di partecipanti con stati di GVHD clinicamente rilevanti GVHD di grado II-IV
Lasso di tempo: 100 giorni

Numero di partecipanti con stati di GVHD clinicamente rilevanti GVHD di grado II-IV che richiedono un trattamento sistemico.

I gradi GVHD II-IV sono definiti come

  • Eruzione cutanea che copre più del 50% della superficie corporea, E/O
  • Bilirubina totale > 2 mg/dl E/O
  • Nausea o vomito persistenti, E/O
  • Diarrea > 500 ml/die E/O
  • Grave dolore addominale che richiede trattamento o presenza di sangue nella diarrea
100 giorni
Numero di partecipanti che ottengono una risposta complessiva
Lasso di tempo: Giorno 28
Per i pazienti che sviluppano GVHD prima del giorno 100 post-HCT, il numero di partecipanti che hanno ottenuto una risposta complessiva. Il tasso di risposta globale = remissione completa e remissione parziale (CR + PR) 28 giorni dopo l'inizio del trattamento sistemico con steroidi.
Giorno 28
Numero di partecipanti con grave GI GVHD stadio 3 o 4
Lasso di tempo: Entro il giorno 100 post-HCT
Numero di partecipanti con GVHD GI grave stadio 3 o 4. GVHD GI stadio 3 o 4 è definito come diarrea >1000 ml/giorno O dolore addominale grave che richiede un trattamento O presenza di sangue nella diarrea.
Entro il giorno 100 post-HCT
Numero di partecipanti con GVHD cronica che richiedono un trattamento sistemico con steroidi
Lasso di tempo: 1 anno
Numero di partecipanti con GVHD cronica che richiedono un trattamento sistemico con steroidi. GVHD cronica che richiede un trattamento sistemico con steroidi: definita come lo sviluppo di sintomi di GVHD cronica secondo i criteri di consenso NIH che richiedono un trattamento con corticosteroidi per via orale o endovenosa.
1 anno
Numero di partecipanti con infezioni gravi
Lasso di tempo: 1 anno
Numero di partecipanti con infezioni gravi (definite di grado 3 dal Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network). Infezione grave: Definita come infezioni batteriche, fungine, virali o parassitarie che hanno richiesto trattamenti orali o endovenosi come gli antibiotici.
1 anno

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

John Levine

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: John Levine, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

17 agosto 2018

Completamento primario (Effettivo)

21 agosto 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

21 agosto 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

2 marzo 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

2 marzo 2018

Primo Inserito (Effettivo)

8 marzo 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

12 luglio 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

17 giugno 2021

Ultimo verificato

1 giugno 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • GCO 17-2666
  • P01CA039542 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su GVHD

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