Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Безопасность и иммуногенность интраназальной вакцинации BPZE1 у здоровых взрослых

6 января 2022 г. обновлено: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Частично слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 2А для оценки безопасности и иммуногенности живой аттенуированной интраназальной вакцины против коклюша (BPZE1) у здоровых взрослых

Это рандомизированное, частично слепое, плацебо-контролируемое клиническое исследование по оценке однократной интраназальной дозы BPZE1 у здоровых взрослых. В исследовании будет оцениваться лиофилизированный состав продукта с целью определения оптимальной дозы для последующих клинических испытаний. Пятьдесят здоровых взрослых в возрасте 18–49 лет будут рандомизированы в одну из четырех следующих лечебных групп в соотношении 3:3:3:1: 10^7 колониеобразующих единиц (КОЕ) BPZE1, вводимых с помощью устройства VaxINator, 10^ 9 КОЕ BPZE1 вводят с помощью устройства VaxINator, плацебо вводят с помощью устройства VaxINator, 10^9 КОЕ BPZE1 вводят с помощью безыгольного туберкулинового шприца. Продолжительность исследования составит примерно 12 месяцев, а продолжительность участия субъекта - примерно 6 месяцев. Основная цель этого исследования — оценить безопасность и переносимость однократной интраназальной дозы 10^7 или 10^9 КОЕ лиофилизированной вакцины BPZE1.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это фаза 2a, одноцентровое, рандомизированное, частично слепое, плацебо-контролируемое клиническое исследование, в котором оценивается однократная интраназальная доза либо 10 ^ 7 колониеобразующих единиц (КОЕ), либо 10 ^ 9 КОЕ BPZE1 у здоровых взрослых. В исследовании будет оцениваться лиофилизированный состав продукта с целью определения оптимальной дозы для последующих клинических испытаний. Пятьдесят здоровых взрослых в возрасте от 18 до 49 лет будут рандомизированы в одну из четырех следующих групп лечения в соотношении 3:3:3:1: 10^7 КОЕ BPZE1 вводится с помощью устройства VaxINator, 10^9 КОЕ вводится BPZE1. с помощью устройства VaxINator, плацебо, вводимого с помощью устройства VaxINator, 10^9 КОЕ BPZE1, вводимого с помощью безыгольного туберкулинового шприца. Продолжительность исследования составит примерно 12 месяцев, а продолжительность участия субъекта - примерно 6 месяцев. Основная цель этого исследования — оценить безопасность и переносимость однократной интраназальной дозы 10^7 или 10^9 КОЕ лиофилизированной вакцины BPZE1. Второстепенными задачами данного исследования являются: 1) оценка гуморальной иммуногенности лиофилизированной вакцины BPZE1 на 15-й, 29-й и 181-й день после введения одной интраназальной дозы 10^7 или 10^9 КОЕ BPZE1; 2) оценить иммуногенность лиофилизированной вакцины BPZE1 на слизистой оболочке на 29-й и 181-й день после введения одной интраназальной дозы 10^7 или 10^9 КОЕ BPZE1; 3) оценить назальный клиренс BPZE1 с помощью посева на 29-й день (и, если он все еще положительный, на 46-й день) после получения одной интраназальной дозы лиофилизированной вакцины BPZE1, составляющей 10^7 или 10^9 КОЕ BPZE1.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

50

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232-2573
        • Vanderbilt University - Pediatric - Vanderbilt Vaccine Research Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 49 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

Субъекты, имеющие право на участие в этом исследовании, должны соответствовать всем критериям включения:

  1. Предоставьте письменное информированное согласие до начала любых процедур исследования.
  2. Способен понимать и соблюдать запланированные процедуры исследования и быть доступным для всех учебных визитов.
  3. Мужчины или небеременные женщины в возрасте от 18 до 49 лет включительно.

  4. В добром здравии*.

    * Как установлено историей болезни и физическим осмотром для оценки острых или текущих хронических медицинских диагнозов или состояний, определяемых как те, которые присутствуют в течение как минимум 90 дней и могут повлиять на оценку безопасности субъектов или иммуногенности исследуемых вакцин. Хронические медицинские диагнозы или состояния должны быть стабильными в течение последних 60 дней. Это включает в себя отсутствие изменений в хронических рецептурных препаратах, дозах или частоте из-за ухудшения хронического медицинского диагноза или состояния за 60 дней до регистрации. Любое изменение рецепта, связанное со сменой поставщика медицинских услуг, страховой компании и т. д., или сделанное по финансовым причинам, если оно относится к тому же классу лекарств, не будет считаться отклонением от этого критерия включения. Любое изменение рецептурных препаратов в связи с улучшением исхода заболевания, как это определено главным исследователем учреждения или соответствующим суб-исследователем, не будет считаться отклонением от этого критерия включения. Субъекты могут принимать лекарства постоянно или по мере необходимости (prn), если, по мнению главного исследователя исследовательского центра или соответствующего вспомогательного исследователя, они не представляют дополнительного риска для безопасности субъекта или оценки реактогенности и иммуногенности и не указывают на ухудшение медицинского состояния. диагноз или состояние. Аналогичным образом, изменение лекарственного препарата после регистрации и вакцинации в исследовании допустимо при условии, что не было ухудшения хронического состояния здоровья субъекта, которое потребовало бы смены лекарственного средства, и при этом не возникало дополнительного риска для субъекта или вмешательства в оценку ответов на вакцинацию в рамках исследования. Примечание. Разрешены местные и ингаляционные лекарства (за исключением ингаляционных или назальных кортикостероидов в течение 30 дней до зачисления), травы, витамины и добавки.

  5. Оральная температура < / = 100 градусов по Фаренгейту.
  6. Пульс от 45 до 100 ударов в минуту включительно*. *Пульс может быть от 45 до 50 ударов в минуту включительно, если нет других симптомов. В противном случае пульс должен быть 50-100 ударов в минуту.
  7. Систолическое артериальное давление составляет от 85 до 150 мм рт.ст. включительно.
  8. Диастолическое артериальное давление составляет от 55 до 95 мм рт.ст. включительно.

  9. Количество лейкоцитов составляет 3900 клеток/мкл или выше*.

    *Отклонения в количестве лейкоцитов, гемоглобина, количества тромбоцитов, аланинаминотрансферазы и креатинина сыворотки, которые подозреваются в результате лабораторных аномалий, могут быть повторены один раз для обеспечения точности; кроме того, подходящие субъекты с аномалиями 1-й степени в этих значениях могут быть рассмотрены для включения в исследование, если, по мнению исследователя (или клинициста в 1572), аномалии не являются клинически значимыми и не представляют дополнительного риска для исследования или исследования. волонтер.

  10. Гемоглобин составляет 13,0 г/дл или выше (мужчины) или 11,8 г/дл или выше (женщины)*. *Отклонения в количестве лейкоцитов, гемоглобина, количества тромбоцитов, аланинаминотрансферазы и креатинина сыворотки, которые подозреваются в результате лабораторных аномалий, могут быть повторены один раз для обеспечения точности; кроме того, подходящие субъекты с аномалиями 1-й степени в этих значениях могут быть рассмотрены для включения в исследование, если, по мнению исследователя (или клинициста в 1572), аномалии не являются клинически значимыми и не представляют дополнительного риска для исследования или исследования. волонтер.

  11. Количество тромбоцитов составляет 135 000 клеток/мкл или выше*.

    *Отклонения в количестве лейкоцитов, гемоглобина, количества тромбоцитов, аланинаминотрансферазы и креатинина сыворотки, которые подозреваются в результате лабораторных аномалий, могут быть повторены один раз для обеспечения точности; кроме того, подходящие субъекты с аномалиями 1-й степени в этих значениях могут быть рассмотрены для включения в исследование, если, по мнению исследователя (или клинициста в 1572), аномалии не являются клинически значимыми и не представляют дополнительного риска для исследования или исследования. волонтер.

  12. Аланинаминотрансфераза < 45 ЕД/л (женщины) или 62 ЕД/л (мужчины)*.

    *Отклонения в количестве лейкоцитов, гемоглобина, количества тромбоцитов, аланинаминотрансферазы и креатинина сыворотки, которые подозреваются в результате лабораторных аномалий, могут быть повторены один раз для обеспечения точности; кроме того, подходящие субъекты с аномалиями 1-й степени в этих значениях могут быть рассмотрены для включения в исследование, если, по мнению исследователя (или клинициста в 1572), аномалии не являются клинически значимыми и не представляют дополнительного риска для исследования или исследования. волонтер.

  13. Креатинин сыворотки < / = 1,25 мг/дл (мужчины) или 1,11 мг/дл (женщины)*.

    *Отклонения в количестве лейкоцитов, гемоглобина, количества тромбоцитов, аланинаминотрансферазы и креатинина сыворотки, которые подозреваются в результате лабораторных аномалий, могут быть повторены один раз для обеспечения точности; кроме того, подходящие субъекты с аномалиями 1-й степени в этих значениях могут быть рассмотрены для включения в исследование, если, по мнению исследователя (или клинициста в 1572), аномалии не являются клинически значимыми и не представляют дополнительного риска для исследования или исследования. волонтер.

  14. Отрицательный анализ сыворотки крови на антитела к ВИЧ.

  15. Женщины детородного возраста* должны использовать приемлемый метод контрацепции** за 30 дней до вакцинации в рамках исследования и до 60 дней после вакцинации.

    * Без стерилизации путем перевязки маточных труб, двусторонней овариэктомии, сальпингэктомии, гистерэктомии или успешного введения Essure® (постоянная, нехирургическая, негормональная стерилизация) с документально подтвержденным рентгенологическим тестом по крайней мере через 90 дней после процедуры, и все еще менструация или < 1 год прошел с момента последней менструации, если менопауза.

    • Включает немужские половые отношения, воздержание от половых сношений с партнером-мужчиной, моногамные отношения с партнером, подвергшимся вазэктомии, который был подвергнут вазэктомии в течение 180 дней или более до того, как субъект получит исследуемую вакцину, барьерные методы, такие как презервативы или диафрагмы/цервикальные колпачки со спермицидом , эффективные внутриматочные средства, НоваРинг® и лицензированные гормональные методы, такие как имплантаты, инъекции или оральные контрацептивы («таблетки»).
  16. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста мочи или сыворотки на беременность в течение 24 часов до вакцинации в рамках исследования.

Критерий исключения:

  1. Иммуносупрессия в результате основного заболевания или лечения, или использования противоопухолевой химиотерапии или лучевой терапии (цитотоксической) в течение 3 лет до вакцинации в исследовании.
  2. Имеют известное или подозреваемое активное хроническое аутовоспалительное заболевание.
  3. Имеются известные активные неопластические заболевания (за исключением немеланомного рака кожи) или какие-либо гематологические злокачественные новообразования в анамнезе.

  4. Наличие в анамнезе персистирующей астмы, серьезных анатомических аномалий носоглотки или полипов пазухи вследствие хронического синусита*.

    * Если у пациента в анамнезе были операции на носоглотке, такие как, помимо прочего, ринопластика, тонзиллэктомия или хирургия околоносовых пазух, до включения в исследование должно пройти достаточное время заживления, по мнению исследователя.

  5. У вас была известная инфекция гепатита В или гепатита С.
  6. Иметь историю злоупотребления алкоголем или наркотиками в течение 5 лет до вакцинации в исследовании.
  7. Нелеченная в настоящее время или клинически нестабильная (по мнению исследователя) шизофрения, биполярное расстройство или другой психиатрический диагноз, который может повлиять на соблюдение пациентом режима лечения или оценку безопасности.
  8. Были госпитализированы в связи с психическим заболеванием, попытками самоубийства в анамнезе или лишением свободы из-за опасности для себя или других в течение 5 лет до вакцинации в рамках исследования.
  9. Получали кортикостероиды (включая пероральные, парентеральные, ингаляционные, назальные или внутрисуставные) в любой дозе в течение 30 дней до вакцинации в исследовании.
  10. Индивидуум с антителами IgG в сыворотке PT > / = 20 МЕ/мл и / или антителами IgG в сыворотке PRN > / = 125 МЕ/мл.
  11. Нежелание воздерживаться от курения табака в течение 28 дней после вакцинации.
  12. Получение иммуноглобулина или продуктов крови в течение 90 дней после регистрации.
  13. Получение вакцины против коклюша в течение последних 2 лет.
  14. Получение живой вакцины в течение 30 дней после вакцинации в исследовании или инактивированной вакцины в течение 14 дней после вакцинации в исследовании.
  15. Плановая вакцинация лицензированной вакциной в течение 28 дней после вакцинации в рамках исследования.
  16. Наличие в анамнезе тяжелой аллергической реакции (например, анафилаксии) или паралича Белла, или синдрома Гийена-Барре, после предыдущей дозы любой вакцины, содержащей дифтерийный анатоксин, столбнячный анатоксин или коклюш, или энцефалопатии в течение 7 дней после введения ранее перенесенной коклюшной вакцины. содержащие вакцину.
  17. История прогрессирующего неврологического расстройства.

  18. При тесном контакте* с детьми до 1 года или контакте с лицами с известными иммунодефицитными состояниями.

    * Тесный контакт включает совместное проживание, работу в качестве медицинского работника или профессиональную работу в условиях многократного воздействия.

  19. Получение B. pertussis-активных антибиотиков* в течение 7 дней до вакцинации.

    *Б. pertussis активные антибиотики включают макролиды, фторхинолоны, триметоприм-сульфаметоксазол, тетрациклины.

  20. Известная гиперчувствительность к любому компоненту исследуемой вакцины.
  21. Повышенная чувствительность к азитромицину, который можно использовать в случае продолжающейся колонизации BPZE1.
  22. Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать достижению целей исследования или безопасности человека.

  23. Острое заболевание, включая температуру > 100 градусов по Фаренгейту в течение одной недели до вакцинации*.

    • Регистрация может быть отложена в случае возникновения острого заболевания; Тем не менее, субъекты должны оставаться в пределах окна скрининга и должны пройти повторный скрининг, если до зачисления прошло > 30 дней.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа 1
800 мкл (10 ^ 7 КОЕ) вакцины против коклюша (BPZE1), введенной интраназально с помощью устройства VaxINator в 1-й день, n = 15.
Биологический: BPZE1
Лиофилизированная живая аттенуированная вакцина Bordetella pertussis, разведенная стерильной водой для инъекций (SWFI) и вводимая в виде однократной интраназальной дозы либо 10 ^ 7 колониеобразующих единиц (КОЕ), либо 10 ^ 9 КОЕ.
Экспериментальный: Группа 2
800 мкл (10^9 КОЕ) BPZE1, введенного интраназально с помощью устройства VaxINator в 1-й день, n=15
Биологический: BPZE1
Лиофилизированная живая аттенуированная вакцина Bordetella pertussis, разведенная стерильной водой для инъекций (SWFI) и вводимая в виде однократной интраназальной дозы либо 10 ^ 7 колониеобразующих единиц (КОЕ), либо 10 ^ 9 КОЕ.
Плацебо Компаратор: Группа 3
800 микролитров плацебо вводили интраназально с помощью устройства VaxINator в 1-й день, n = 15.
Другой: Плацебо
Плацебо состоит из тех же компонентов в тех же количествах, что и исследуемые вакцины BPZE1, за исключением аттенуированных клеток B. pertussis, восстановленных стерильной водой для инъекций (SWFI).
Экспериментальный: Группа 4
800 мкл (10^9 КОЕ) BPZE1, введенного интраназально с помощью безыгольного туберкулинового шприца в 1-й день, n=5
Биологический: BPZE1
Лиофилизированная живая аттенуированная вакцина Bordetella pertussis, разведенная стерильной водой для инъекций (SWFI) и вводимая в виде однократной интраназальной дозы либо 10 ^ 7 колониеобразующих единиц (КОЕ), либо 10 ^ 9 КОЕ.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников, у которых возникли нежелательные явления, представляющие особый интерес (AESI)
Временное ограничение: С 1 по 29 день
AESI включали хрипы, сопровождаемые медицинским обслуживанием, с учетом пути введения исследуемого продукта и природы исследуемого продукта.
С 1 по 29 день
Количество участников с новыми хроническими заболеваниями (NOCMC)
Временное ограничение: День 1 - День 181
NOCMC определяются как новые медицинские состояния, отсутствующие во время скрининга или регистрации, которые требуют постоянной медицинской помощи и вмешательства.
День 1 - День 181
Количество участников, перенесших серьезные нежелательные явления (СНЯ)
Временное ограничение: День 1 - День 181
Нежелательное явление считалось серьезным, если, по мнению главного исследователя центра или спонсора, оно приводило к любому из следующих исходов: смерть, опасное для жизни нежелательное явление, госпитализация в стационар или продление существующей госпитализации, стойкое или значительное нетрудоспособность или существенное нарушение способности вести нормальную жизнедеятельность, или врожденная аномалия/врожденный дефект, или, когда, на основании соответствующего медицинского заключения, они могут поставить под угрозу участника и могут потребовать медицинского или хирургического вмешательства для предотвращения одного из исходов, перечисленных в это определение.
День 1 - День 181
Количество участников, перенесших запрошенные нежелательные явления местной реактогенности (НЯ)
Временное ограничение: С 1 по 15 день
Запрашиваемые явления местной реактогенности включали насморк, заложенность носа/заложенность носа, боль/раздражение в носу, носовое кровотечение, чихание, давление/боль в носовых пазухах, боль/раздражение в горле, кашель и одышку/хрипы.
С 1 по 15 день
Количество участников, испытывающих нежелательные явления системной реактогенности
Временное ограничение: С 1 по 15 день
Запрашиваемые явления системной реактогенности включали лихорадку, лихорадку, утомляемость, недомогание, миалгию, артралгию, головную боль и сыпь/повышенную чувствительность.
С 1 по 15 день
Количество участников, испытывающих нежелательные несерьезные НЯ
Временное ограничение: С 1 по 29 день
Нежелательные явления определялись как любое неблагоприятное медицинское явление у пациента или участника клинического исследования, получавшего фармацевтический продукт, независимо от его причинно-следственной связи с исследуемым лечением. Нежелательные несерьезные НЯ были задокументированы и зарегистрированы с момента вакцинации до 29-го дня.
С 1 по 29 день
Количество участников, у которых возникли серьезные нежелательные явления местной реактогенности.
Временное ограничение: С 1 по 15 день
Запрашиваемые явления местной реактогенности включают насморк, заложенность носа/заложенность носа, боль/раздражение в носу, носовое кровотечение, чихание, давление/боль в носовых пазухах, боль/раздражение в горле, кашель и одышку/хрипы. Они были классифицированы как степень 1 (легкая), степень 2 (умеренная) или степень 3 (тяжелая). К тяжелым локальным явлениям относились те, которые требовали медицинской помощи или вызывали значительный дискомфорт, препятствующий повседневной активности, включая боль/раздражение в горле, препятствующую приему пищи или питью, и кашель, препятствующий сну. Тяжелые эпизоды носового кровотечения представляли собой кровотечения, требующие обращения к врачу. Случаи сильной заложенности носа/заложенности носа приводили к тому, что участник не мог дышать через нос или обращаться за медицинской помощью.
С 1 по 15 день
Количество участников, испытывающих тяжелые нежелательные явления системной реактогенности
Временное ограничение: С 1 по 15 день
Запрашиваемые явления системной реактогенности включают лихорадку, лихорадку, утомляемость, недомогание, миалгию, артралгию, головную боль и сыпь/повышенную чувствительность. Они были классифицированы как степень 1 (легкая), степень 2 (умеренная) и степень 3 (тяжелая). Для всех симптомов, кроме сыпи и лихорадки, событие считалось серьезным, если оно вызывало значительные помехи и препятствовало повседневной активности. Случаи тяжелой сыпи/гиперчувствительности вызывали генерализованную крапивницу, анафилаксию или ангионевротический отек или локализованную крапивницу, требующую обращения к врачу. Тяжелой лихорадкой считалась температура выше 38,9°С.
С 1 по 15 день

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Среднее геометрическое кратное увеличение при скрининге отношения нитевидного гемагглютинин-специфического IgA (FHA-IgA) к общему IgA с помощью назального аспирата
Временное ограничение: Скрининг, День 29, День 181

Образцы назального аспирата были собраны у всех участников при скрининге (исходный уровень), на 29-й и 181-й день для измерения общего уровня IgA слизистой оболочки с помощью анализа ELISA и уровня IgA слизистой оболочки к антигену коклюшного филаментного гемагглютинина (FHA) с помощью анализа на основе шариков. Общий уровень IgA в слизистой оболочке выражали в мкг/мл; результаты антиген-специфического IgA сообщали в единицах ELISA/мл.

Отношение FHA-IgA к общему IgA слизистой оболочки рассчитывали для каждого участника в каждый момент времени, а затем для каждого участника рассчитывали кратное увеличение этого отношения по сравнению с исходным уровнем. Среднее геометрическое кратное увеличение коэффициента рассчитывали для каждой исследуемой группы.
Скрининг, День 29, День 181
Среднее геометрическое кратное увеличение при скрининге отношения фимбрально-специфического IgA (FIM-IgA) к общему IgA с помощью назального аспирата
Временное ограничение: Скрининг, День 29 и День 181

Образцы назального аспирата были собраны у всех участников при скрининге (исходный уровень), на 29-й и 181-й день для измерения общего уровня IgA слизистой оболочки с помощью анализа ELISA и уровня IgA слизистой оболочки к фимбриям 2/3 (FIM) коклюшного антигена с помощью анализа на основе шариков. Общий уровень IgA в слизистой оболочке выражали в мкг/мл; результаты антиген-специфического IgA сообщали в единицах ELISA/мл.

Отношение FIM-IgA к общему IgA слизистой оболочки рассчитывали для каждого участника в каждый момент времени, а затем для каждого участника рассчитывали кратность увеличения этого отношения по сравнению с исходным уровнем. Среднее геометрическое кратное увеличение коэффициента рассчитывали для каждой исследуемой группы.
Скрининг, День 29 и День 181
Среднее геометрическое кратное увеличение при скрининге отношения пертактин-специфического IgA (PRN-IgA) к общему IgA с помощью назального аспирата
Временное ограничение: Скрининг, День 29 и День 181

Образцы назального аспирата были собраны у всех участников при скрининге (исходный уровень), на 29-й и 181-й день для измерения общего уровня IgA слизистой оболочки с помощью анализа ELISA и уровня IgA слизистой оболочки к пертактину (PRN) коклюшному антигену с помощью анализа на основе шариков. Общий уровень IgA в слизистой оболочке выражали в мкг/мл; результаты антиген-специфического IgA сообщали в единицах ELISA/мл.

Отношение PRN-IgA к общему IgA слизистой оболочки рассчитывали для каждого участника в каждый момент времени, а затем для каждого участника рассчитывали кратное увеличение этого отношения по сравнению с исходным уровнем. Среднее геометрическое кратное увеличение коэффициента рассчитывали для каждой исследуемой группы.
Скрининг, День 29 и День 181
Среднее геометрическое кратное увеличение при скрининге отношения IgA, специфичного к коклюшному токсину (PT-IgA), к общему IgA по данным назального аспирата
Временное ограничение: Скрининг, День 29 и День 181

Образцы назального аспирата были собраны у всех участников при скрининге (исходный уровень), на 29-й и 181-й день для измерения общего уровня IgA слизистой оболочки с помощью анализа ELISA и уровня IgA слизистой оболочки к коклюшному токсину (PT) коклюшному антигену с помощью анализа на основе шариков. Общий уровень IgA в слизистой оболочке выражали в мкг/мл; результаты антиген-специфического IgA сообщали в единицах ELISA/мл.

Отношение PT-IgA к общему IgA слизистой оболочки рассчитывали для каждого участника в каждый момент времени, а затем для каждого участника рассчитывали кратное увеличение этого отношения по сравнению с исходным уровнем. Среднее геометрическое кратное увеличение коэффициента рассчитывали для каждой исследуемой группы.
Скрининг, День 29 и День 181
Среднее геометрическое кратное увеличение от исходных титров сывороточного IgA и сывороточного IgG ELISA до нитчатого гемагглютинина (FHA)
Временное ограничение: День 1, День 15, День 29 и День 181

Приблизительно 10 мл венозной крови было взято у участников непосредственно перед первой исследуемой вакцинацией в День 1 (исходный уровень), День 15, День 29 и День 181 для проведения анализа на основе шариков для измерения уровней IgA в сыворотке и IgG в сыворотке (в Ед. ELISA/мл) к антигену коклюша нитчатого гемагглютинина (FHA).

Для каждого участника рассчитывали кратность повышения уровня FHA-IgA по сравнению с исходным уровнем, а для каждой группы исследования рассчитывали среднее геометрическое кратности повышения.
День 1, День 15, День 29 и День 181
Среднее геометрическое кратное увеличение от исходного уровня титров сывороточных IgA и сывороточных IgG ELISA до фимбрий 2/3 (FIM)
Временное ограничение: День 1, День 15, День 29 и День 181

Приблизительно 10 мл венозной крови было взято у участников непосредственно перед первой исследуемой вакцинацией в День 1 (исходный уровень), День 15, День 29 и День 181 для проведения анализа на основе шариков для измерения уровней IgA в сыворотке и уровней IgG в сыворотке ( в единицах ELISA/мл) на коклюшный антиген фимбрии 2/3 (FIM).

Для каждого участника рассчитывали кратность повышения FIM-IgA и FIM-IgG по сравнению с исходным уровнем, а для каждой группы исследования рассчитывали среднее геометрическое кратности повышения.
День 1, День 15, День 29 и День 181
Среднее геометрическое кратное увеличение от исходного уровня титров IgA и IgG в сыворотке ELISA до пертактина (PRN)
Временное ограничение: День 1, День 15, День 29 и День 181

Приблизительно 10 мл венозной крови было взято у участников непосредственно перед первой исследуемой вакцинацией в День 1 (исходный уровень), День 15, День 29 и День 181 для проведения анализа на основе шариков для измерения уровней IgA в сыворотке и IgG в сыворотке (в Ед. ELISA/мл) на пертактин (PRN) коклюшный антиген.

Для каждого участника было рассчитано кратное увеличение PRN-IgA и PRN-IgG по сравнению с исходным уровнем, а среднее геометрическое кратного повышения было рассчитано для каждой группы исследования.
День 1, День 15, День 29 и День 181
Среднее геометрическое кратное увеличение от исходного уровня титров сывороточных IgA и сывороточных IgG ELISA до коклюшного токсина (PT)
Временное ограничение: День 1, День 15, День 29 и День 181

Приблизительно 10 мл венозной крови было взято у участников непосредственно перед первой исследуемой вакцинацией в День 1 (исходный уровень), День 15, День 29 и День 181 для проведения анализа на основе шариков для измерения уровней IgA в сыворотке и IgG в сыворотке (в ELISA единиц/мл) на коклюшный антиген коклюшного токсина (PT).

Для каждого участника рассчитывали кратность повышения PT-IgA и PT-IgG по сравнению с исходным уровнем, а для каждой группы исследования рассчитывали среднее геометрическое кратности повышения.
День 1, День 15, День 29 и День 181
Среднегеометрический титр сывороточного IgA и сывороточного IgG к фимбриям 2/3
Временное ограничение: День 1, День 15, День 29 и День 181
Приблизительно 10 мл венозной крови было взято у участников непосредственно перед первой исследуемой вакцинацией в День 1 (исходный уровень), День 15, День 29 и День 181 для измерения уровней IgA и IgG в сыворотке (в единицах ELISA/мл) до фимбрий. 2/3 (FIM) коклюшный антиген с помощью анализа на основе шариков. Среднее геометрическое титра FIM-IgA и титра FIM-IgG рассчитывали для каждой исследуемой группы.
День 1, День 15, День 29 и День 181
Среднегеометрический титр сывороточного IgA и сывороточного IgG к пертактину
Временное ограничение: День 1, День 15, День 29 и День 181
Приблизительно 10 мл венозной крови было взято у участников непосредственно перед первой исследуемой вакцинацией в День 1 (исходный уровень), День 15, День 29 и День 181 для измерения уровней IgA в сыворотке и уровней IgG в сыворотке (в единицах ELISA/мл). пертактин (PRN) коклюшный антиген с помощью анализа на основе шариков. Среднее геометрическое титра PRN-IgA и титра PRN-IgG рассчитывали для каждой исследуемой группы.
День 1, День 15, День 29 и День 181
Среднегеометрический титр сывороточных IgA и сывороточных IgG к коклюшному токсину
Временное ограничение: День 1, День 15, День 29 и День 181
Приблизительно 10 мл венозной крови было взято у участников непосредственно перед первой исследуемой вакцинацией в День 1 (исходный уровень), День 15, День 29 и День 181 для измерения уровней IgA в сыворотке и уровней IgG в сыворотке (в единицах ELISA/мл). коклюшный токсин (PT) коклюшный антиген с помощью анализа на основе шариков. Среднее геометрическое титра PT-IgA и титра PT-IgG рассчитывали для каждой исследуемой группы.
День 1, День 15, День 29 и День 181
Процент участников, достигших сероконверсии к одному или нескольким коклюшным антигенам, измеренным по уровням сывороточного IgA или сывороточного IgG
Временное ограничение: День 15, День 29 и День 181

Приблизительно 10 мл венозной крови было взято у участников непосредственно перед первой вакцинацией в рамках исследования в День 1 (исходный уровень), День 15, День 29 и День 181 для измерения уровней сывороточного IgA и IgG в сыворотке с помощью шариков (в ELISA). ед./мл) к коклюшному токсину, филаментозному гемагглютинину, пертактину и фимбриям 2/3 коклюшных антигенов.

Сероконверсию определяли как по меньшей мере двукратное повышение уровня антиген-специфического IgA или антиген-специфического IgG после исходного уровня по сравнению с исходным уровнем. Рассчитывали процент участников, у которых произошла сероконверсия по крайней мере к одному коклюшному антигену в каждый момент времени иммуногенности и между ними (15-й день, 29-й день и 181-й день).
День 15, День 29 и День 181
Процент участников, достигших сероконверсии к двум или более коклюшным антигенам, измеренным по уровням сывороточного IgA или сывороточного IgG
Временное ограничение: День 15, День 29 и День 181

Приблизительно 10 мл венозной крови было взято у участников непосредственно перед первой вакцинацией в рамках исследования в День 1 (исходный уровень), День 15, День 29 и День 181 для измерения уровней сывороточного IgA и IgG в сыворотке с помощью шариков (в ELISA). ед./мл) к коклюшному токсину, филаментозному гемагглютинину, пертактину и фимбриям 2/3 коклюшных антигенов.

Сероконверсию определяли как по меньшей мере двукратное повышение уровня антиген-специфического IgA или уровня антиген-специфического IgG после исходного уровня по сравнению с исходным уровнем. Рассчитывали процент участников, у которых произошла сероконверсия по меньшей мере к двум коклюшным антигенам в каждый и во все моменты времени иммуногенности (15-й день, 29-й день и 181-й день).
День 15, День 29 и День 181
Процент участников, достигших сероконверсии к одному или нескольким коклюшным антигенам, измеренный по соотношению уровней антиген-специфического IgA в слизистой оболочке к общему уровню IgA в слизистой оболочке
Временное ограничение: День 29 и День 181

Образцы назального аспирата были собраны у всех участников при скрининге (базовый уровень), на 29-й и 181-й день для измерения общего уровня IgA в слизистой оболочке с помощью анализа ELISA и уровня IgA в слизистой оболочке к антигенам коклюшной вакцины с помощью анализа на основе шариков. Общий уровень IgA в слизистой оболочке выражали в мкг/мл; результаты антиген-специфического IgA сообщали в единицах ELISA/мл.

Отношение титра антиген-специфического IgA к общему IgA слизистой оболочки рассчитывали для каждого участника в каждый момент времени, а затем для каждого участника рассчитывали кратность увеличения этого отношения по сравнению с исходным уровнем.

Сероконверсию определяли как по меньшей мере двукратное повышение соотношения антиген-специфических титров после исходного уровня по сравнению с исходным соотношением титров. Рассчитывали процент участников, у которых произошла сероконверсия по крайней мере к одному коклюшному антигену в каждый и любой момент времени иммуногенности.
День 29 и День 181
Процент участников с обнаруживаемым B. Pertussis из носоглоточных культур
Временное ограничение: День 29 и День 46

Колонизацию живым организмом B. pertussis оценивали по мазку из носоглотки, взятому через 28 дней после введения вакцины (29-й день), чтобы убедиться, что все участники были очищены от колонизации. Стандартные микробиологические методы были использованы для оценки присутствия B. pertussis путем посева.

Если у кого-либо из участников был положительный результат на культуру B. pertussis на 29-й день, их просили вернуться на 46-й день для повторной культуры. Если участник не был положительным на B. pertussis на 29-й день, последующие образцы носоглотки для посева не собирались.
День 29 и День 46
Процент участников, достигших сероконверсии в нитевидный гемагглютинин, измеренный по уровням сывороточного IgA и сывороточного IgG
Временное ограничение: День 15, День 29 и День 181

Приблизительно 10 мл венозной крови было взято у участников непосредственно перед первой исследуемой вакцинацией в День 1 (исходный уровень), День 15, День 29 и День 181 для измерения с помощью анализа на основе шариков уровней IgA в сыворотке и уровней IgG в сыворотке (в Ед. ELISA/мл) к антигену коклюша нитчатого гемагглютинина (FHA).

Сероконверсию определяли как по крайней мере двукратное повышение уровней антигенспецифических IgA и IgG после исходного уровня по сравнению с исходным уровнем. Рассчитывали процент участников, у которых произошла сероконверсия к FHA-IgA и FHA-IgG в любой момент времени иммуногенности (день 15, день 29 и день 181).
День 15, День 29 и День 181
Процент участников, достигших сероконверсии в фимбрии 2/3, измеренные по уровням сывороточного IgA и сывороточного IgG
Временное ограничение: День 15, День 29 и День 181

Приблизительно 10 мл венозной крови было взято у участников непосредственно перед первой вакцинацией в рамках исследования в День 1 (исходный уровень), День 15, День 29 и День 181 для измерения уровней сывороточного IgA и IgG в сыворотке с помощью шариков (в ELISA). ед./мл) в фимбрии 2/3 (FIM) коклюшный антиген.

Сероконверсию определяли как по меньшей мере двукратное повышение уровней антиген-специфических IgA и IgG после исходного уровня по сравнению с исходным уровнем. Рассчитывали процент участников, у которых произошла сероконверсия в FIM-IgA или FIM-IgG в любой момент времени иммуногенности (день 15, день 29 или день 181).
День 15, День 29 и День 181
Отношение среднего геометрического титра FHA-IgA слизистой оболочки к общему IgA в назальном аспирате
Временное ограничение: Скрининг, День 29, День 181

Образцы назального аспирата были собраны у всех участников при скрининге (исходный уровень), на 29-й и 181-й день для измерения общего уровня IgA слизистой оболочки с помощью анализа ELISA и уровня IgA слизистой оболочки к антигену коклюшного филаментного гемагглютинина (FHA) с помощью анализа на основе шариков. Общий уровень IgA в слизистой оболочке выражали в мкг/мл; результаты антиген-специфического IgA сообщали в единицах ELISA/мл.

Отношение FHA-IgA к общему IgA слизистой оболочки было рассчитано для каждого участника, а среднее геометрическое этого отношения было рассчитано для каждой группы исследования.
Скрининг, День 29, День 181
Отношение среднего геометрического титра FIM-IgA слизистой оболочки к общему IgA в назальном аспирате
Временное ограничение: Скрининг, День 29, День 181

Образцы назального аспирата были собраны у всех участников при скрининге (исходный уровень), на 29-й и 181-й день для измерения общего уровня IgA слизистой оболочки с помощью анализа ELISA и уровня IgA слизистой оболочки к фимбриям 2/3 (FIM) коклюшного антигена с помощью анализа на основе шариков. Общий уровень IgA в слизистой оболочке выражали в мкг/мл; результаты антиген-специфического IgA сообщали в единицах ELISA/мл.

Отношение FIM-IgA к общему IgA слизистой оболочки было рассчитано для каждого участника, а среднее геометрическое этого отношения было рассчитано для каждой группы исследования.
Скрининг, День 29, День 181
Отношение среднего геометрического титра PRN-IgA слизистой оболочки к общему IgA в назальном аспирате
Временное ограничение: Скрининг, День 29, День 181

Образцы назального аспирата были собраны у всех участников при скрининге (исходный уровень), на 29-й и 181-й день для измерения общего уровня IgA слизистой оболочки с помощью анализа ELISA и уровня IgA слизистой оболочки к пертактину (PRN) коклюшному антигену с помощью анализа на основе шариков. Общий уровень IgA в слизистой оболочке выражали в мкг/мл; результаты антиген-специфического IgA сообщали в единицах ELISA/мл.

Отношение PRN-IgA к общему IgA слизистой оболочки было рассчитано для каждого участника, а среднее геометрическое этого отношения было рассчитано для каждой группы исследования.
Скрининг, День 29, День 181
Отношение среднего геометрического титра PT-IgA слизистой оболочки к общему IgA в назальном аспирате
Временное ограничение: Скрининг, День 29 и День 181

Образцы назального аспирата были собраны у всех участников при скрининге (исходный уровень), на 29-й и 181-й день для измерения общего уровня IgA слизистой оболочки с помощью анализа ELISA и уровня IgA слизистой оболочки к коклюшному токсину (PT) коклюшному антигену с помощью анализа на основе шариков. Общий уровень IgA в слизистой оболочке выражали в мкг/мл; результаты антиген-специфического IgA сообщали в единицах ELISA/мл.

Отношение PT-IgA к общему IgA слизистой оболочки было рассчитано для каждого участника, а среднее геометрическое этого отношения было рассчитано для каждой группы исследования.
Скрининг, День 29 и День 181
Среднегеометрический титр сывороточных IgA и сывороточных IgG к нитчатому гемагглютинину
Временное ограничение: День 1, День 15, День 29 и День 181
Приблизительно 10 мл венозной крови было взято у участников непосредственно перед первой исследуемой вакцинацией в День 1 (исходный уровень), День 15, День 29 и День 181 для измерения уровней сывороточного IgA и сывороточного IgG (в единицах ELISA/мл) к нитчатым гемагглютинин (FHA) коклюшный антиген с помощью анализа на основе шариков. Среднее геометрическое титра FHA-IgA и титра FHA-IgG рассчитывали для каждой исследуемой группы.
День 1, День 15, День 29 и День 181
Процент участников, достигших сероконверсии в пертактин, измеренный по уровням сывороточного IgA и сывороточного IgG
Временное ограничение: День 15, День 29 и День 181

Приблизительно 10 мл венозной крови было взято у участников непосредственно перед первой вакцинацией в рамках исследования в День 1 (исходный уровень), День 15, День 29 и День 181 для измерения уровней сывороточного IgA и IgG в сыворотке с помощью шариков (в ELISA). ед./мл) в пертактин (PRN) коклюшный антиген.

Сероконверсию определяли как по меньшей мере двукратное повышение уровней антиген-специфического IgA и антиген-специфического IgG после исходного уровня по сравнению с исходным уровнем. Рассчитывали процент участников, у которых произошла сероконверсия в PRN-IgA и PRN-IgG в любой момент времени иммуногенности (день 15, день 29 или день 181).
День 15, День 29 и День 181
Процент участников, достигших сероконверсии к коклюшному токсину, измеренный по уровням сывороточного IgA и сывороточного IgG
Временное ограничение: День 15, День 29 и День 181

Приблизительно 10 мл венозной крови было взято у участников непосредственно перед первой вакцинацией в рамках исследования в День 1 (исходный уровень), День 15, День 29 и День 181 для измерения уровней сывороточного IgA и IgG в сыворотке с помощью шариков (в ELISA). ед./мл) к антигену коклюшного токсина (РТ).

Сероконверсию определяли как по меньшей мере двукратное повышение уровней антиген-специфических IgA/IgG после исходного уровня по сравнению с исходным уровнем. Рассчитывали процент участников, у которых произошла сероконверсия в PT-IgA и PT-IgG в любой момент времени иммуногенности (15-й день, 29-й день или 181-й день).
День 15, День 29 и День 181
Процент участников, достигших сероконверсии в нитевидный гемагглютинин, измеренный по уровням IgA в слизистой оболочке
Временное ограничение: День 29 и День 181

Образцы назального аспирата были собраны у всех участников при скрининге (исходный уровень), на 29-й и 181-й день для измерения общего уровня IgA слизистой оболочки с помощью анализа ELISA и уровня IgA слизистой оболочки к антигену коклюшного филаментного гемагглютинина (FHA) с помощью анализа на основе шариков. Общий уровень IgA в слизистой оболочке выражали в мкг/мл; результаты антиген-специфического IgA сообщали в единицах ELISA/мл.

Отношение титра антиген-специфического IgA к общему IgA слизистой оболочки рассчитывали для каждого участника в каждый момент времени, а затем для каждого участника рассчитывали кратность увеличения этого отношения по сравнению с исходным уровнем.

Сероконверсию определяли как по меньшей мере двукратное повышение соотношения антиген-специфических титров после исходного уровня по сравнению с исходным соотношением титров. Рассчитывали процент участников, у которых произошла сероконверсия FHA-IgA в каждый и любой момент времени иммуногенности (день 29 или день 181).
День 29 и День 181
Процент участников, достигших сероконверсии в Fimbriae 2/3, измеренный по уровням IgA в слизистой оболочке
Временное ограничение: День 29 и День 181

Образцы назального аспирата были собраны у всех участников при скрининге (исходный уровень), на 29-й и 181-й день для измерения общего уровня IgA слизистой оболочки с помощью анализа ELISA и уровня IgA слизистой оболочки к фимбриям 2/3 (FIM) коклюшного антигена с помощью анализа на основе шариков. Общий уровень IgA в слизистой оболочке выражали в мкг/мл; результаты антиген-специфического IgA сообщали в единицах ELISA/мл.

Отношение титра антиген-специфического IgA к общему IgA слизистой оболочки рассчитывали для каждого участника в каждый момент времени, а затем для каждого участника рассчитывали кратность увеличения этого отношения по сравнению с исходным уровнем.

Сероконверсию определяли как по меньшей мере двукратное повышение соотношения антиген-специфических титров после исходного уровня по сравнению с исходным соотношением титров. Рассчитывали процент участников, у которых произошла сероконверсия FIM-IgA в каждый и любой момент времени иммуногенности (день 29 и день 181).
День 29 и День 181
Процент участников, достигших сероконверсии в пертактин, измеренный по уровням IgA в слизистой оболочке
Временное ограничение: День 29 и День 181

Образцы назального аспирата были собраны у всех участников при скрининге (исходный уровень), на 29-й и 181-й день для измерения общего уровня IgA слизистой оболочки с помощью анализа ELISA и уровня IgA слизистой оболочки к пертактину (PRN) коклюшному антигену с помощью анализа на основе шариков. Общий уровень IgA в слизистой оболочке выражали в мкг/мл; результаты антиген-специфического IgA сообщали в единицах ELISA/мл.

Отношение титра антиген-специфического IgA к общему IgA слизистой оболочки рассчитывали для каждого участника в каждый момент времени, а затем для каждого участника рассчитывали кратность увеличения этого отношения по сравнению с исходным уровнем.

Сероконверсию определяли как по меньшей мере двукратное повышение соотношения антиген-специфических титров после исходного уровня по сравнению с исходным соотношением титров. Рассчитывали процент участников, у которых произошла сероконверсия PRN-IgA в каждый и любой момент времени иммуногенности (день 29 и день 181).
День 29 и День 181
Процент участников, достигших сероконверсии к коклюшному токсину, измеренный по уровням IgA в слизистой оболочке
Временное ограничение: День 29 и День 181

Образцы назального аспирата были собраны у всех участников при скрининге (исходный уровень), на 29-й и 181-й день для измерения общего уровня IgA слизистой оболочки с помощью анализа ELISA и уровня IgA слизистой оболочки к коклюшному токсину (PT) коклюшному антигену с помощью анализа на основе шариков. Общий уровень IgA в слизистой оболочке выражали в мкг/мл; результаты антиген-специфического IgA сообщали в единицах ELISA/мл.

Отношение титра антиген-специфического IgA к общему IgA слизистой оболочки рассчитывали для каждого участника в каждый момент времени, а затем для каждого участника рассчитывали кратность увеличения этого отношения по сравнению с исходным уровнем.

Сероконверсию определяли как по меньшей мере двукратное повышение соотношения антиген-специфических титров после исходного уровня по сравнению с исходным соотношением титров. Рассчитывали процент участников, у которых произошла сероконверсия PT-IgA в каждый момент времени иммуногенности (день 29 и день 181).
День 29 и День 181

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

23 октября 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

15 мая 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

15 мая 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

17 мая 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 мая 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

30 мая 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

3 февраля 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 января 2022 г.

Последняя проверка

18 августа 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 17-0010
  • HHSN272201300023I

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Коклюш

Клинические исследования BPZE1

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Jamaica

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться