Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Зонт FUSCC огнеупорный TNBC (БУДУЩЕЕ) (FUTURE)

8 августа 2022 г. обновлено: Zhimin Shao, Fudan University

Прецизионное лечение рефрактерного трижды негативного рака молочной железы на основе молекулярного субтипирования — FUSCC-TNBC — Umbrella Trial

Это открытое многоцентровое зонтичное исследование фазы Ib/II, в котором оценивается эффективность и безопасность множественного таргетного лечения у пациентов с рефрактерным метастатическим ТНРМЖ. Конкретная группировка пациентов зависит от тестирования панели генов FUSCC 500+ и подтипа IHC окрашивание.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это открытое, многоцентровое комплексное исследование фазы Ib/II, в котором оценивается эффективность и безопасность множественного таргетного лечения у пациентов с метастатическим ТНРМЖ, у которых заболевание прогрессировало во время или после стандартного лечения химиотерапией (антрациклины, таксаны, препараты платины, включены винорелбин, капецитабин и гемцитабин).300-400 пациенты будут проходить скрининг, и подходящие участники будут участвовать в различных группах лечения в соответствии с их молекулярным подтипом (окрашивание IHC) и результатами тестирования панели генов FUSCC 500+. Эти тесты будут проводиться на образце опухоли при повторной биопсии. В частности, что касается молекулярного субтипирования ТНРМЖ, данные FUSCC выявили геномные аберрации, которые вызывают каждый подтип ТНРМЖ, путем применения интегративного анализа, сочетающего соматические мутации, аберрации числа копий (CNA) и профили экспрессии генов, которые классифицировали пациентов с ТНРМЖ на четыре подтипа, а именно люминальный андроген. рецепторный (LAR), иммуномодулирующий (IM), базальноподобный иммуносупрессорный (BLIS) и мезенхимоподобный (MES). Затем FUSCC провела модель подтипирования IHC для замены сложного геномного секвенирования, которое было подтверждено в группе FUSCC. Была разработана генная панель FUSCC 500+, объединяющая общедоступную базу данных (TCGA, METABRIC, 560WES, MSKCC-IMPACT и т. д.) и частную базу данных FUSCC TNBC. .Новые лечебные группы могут быть добавлены и/или существующие лечебные группы могут быть закрыты в ходе исследования на основе текущей клинической эффективности и безопасности, а также доступных текущих методов лечения.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

140

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Zhimin U Shao, Professor
  • Номер телефона: 88807 86-021-64175590
  • Электронная почта: zhimingshao@yahoo.com

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Zhonghua U Wang,Professor
  • Номер телефона: 88603 86-021-64175590
  • Электронная почта: zhonghuawang95@hotmail.com

Места учебы

  • Китай
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Китай, 200032
        • Рекрутинг
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
        • Контакт:
          • Zhimin Shao M.D.
          • Номер телефона: 88807 86-021-64175590
          • Электронная почта: zhimingshao@yahoo.com
        • Контакт:
          • Yin Liu,Doctor
          • Номер телефона: 88603 86-021-64175590
          • Электронная почта: liuyinfudan@163.com

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Женский

Описание

Критерии включения:

  • Статус производительности ECOG 0, 1 или 2
  • Метастатический или местно-распространенный, подтвержденный гистологически ТНРМЖ (отсутствие экспрессии HER2, ER и PR)
  • Рентгенологические/объективные доказательства рецидива или прогрессирования заболевания после доступных стандартных схем химиотерапии (включая антрациклины, таксаны, препараты платины, винорелбин, капацитабин и гемцитабин) при метастатическом раке молочной железы (MBC)
  • Наличие репрезентативного образца опухоли, подходящего для повторной биопсии, окрашивания ИГХ и секвенирования генов
  • Адекватная гематологическая функция и функция органов-мишеней, результаты лабораторных анализов, полученные в течение 14 дней до начала исследуемого лечения.
  • Для женщин детородного возраста: согласие оставаться воздержанными (воздерживаться от гетеросексуальных контактов) или использовать меры контрацепции, как указано для каждой конкретной группы лечения.
  • Поддающееся измерению заболевание в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях v1.1 (RECIST v1.1)
  • иметь когнитивные способности для понимания протокола и быть готовым участвовать и получать последующие действия.

Критерий исключения:

  • Симптоматические, нелеченые или активно прогрессирующие метастазы в ЦНС
  • Активное или история аутоиммунного заболевания или иммунодефицита
  • Значительное сердечно-сосудистое заболевание
  • История злокачественных новообразований, кроме рака молочной железы, в течение 5 лет до скрининга, за исключением случаев с незначительным риском метастазирования или смерти.
  • Лечение химиотерапией, лучевой терапией, иммунотерапией или хирургическим вмешательством (исключая амбулаторное хирургическое вмешательство) в течение 3 недель до начала исследуемого лечения.
  • Беременность или кормление грудью, или намерение забеременеть во время исследования

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: пиротиниб с капецитабином
Если пациенты имели подтип LAR с активированной мутацией гена HER2
Лекарство: Пиротиниб с капецитабином
Если бы у пациентов был подтип LAR с активированной мутацией гена HER2, она получала бы пиротиниб (EGFR-TKI) 400 мг 1 раз в день и капецитабин 1000 мг/м2 2 раза в день (d1-d14).
Другие имена:
  • SHR1258
Экспериментальный: Ингибитор AR с ингибитором CDK4/6
Если пациенты имели подтип LAR без мутации, активируемой геном HER2, но имели мутацию PIK3CA, введите группу B1; Если пациенты имели подтип LAR без мутации, активируемой геном HER2, или мутации PIK3CA, введите группу B2; если группа B2 была закрыта, введите группу B4;
Лекарство: Ингибитор AR в сочетании с эверолимусом (B1) или ингибитором CDK4/6 (B2) или ингибитором EZH2 (B4)
B1: если пациенты имели подтип LAR без мутации, активируемой геном HER2, но имели мутацию PI3KCA, они получали бы эверолимус 10 мг qd в сочетании с ингибитором AR SHR3680 240 мг qd непрерывно; B2: если у пациентов был подтип LAR без мутации, активируемой геном HER2, или мутации PI3KCA, она должна была бы получать ингибитор AR SHR3680 240 мг qd в сочетании с ингибитором CDK4/6 SHR6390 150 мг qd (три недели с перерывом в одну неделю); B4: Если бы у пациентов был подтип LAR без мутации, активируемой геном HER2, или мутации PI3KCA, она получала бы ингибитор AR SHR3680 240 мг 1 раз в день в сочетании с ингибитором EZH2 SHR2554 300 мг 2 раза в день непрерывно.
Другие имена:
  • SHR3680 SHR6390
Экспериментальный: анти-PD-1 с наб-паклитакселом
Если пациенты были подтипом IM (CD8-положительные Т-клетки более 20%)
Лекарство: анти-PD-1 с наб-паклитакселом
Если у пациентов был подтип IM, она будет получать антитело к PD-1 SHR1210 200 мг каждые 2 недели и наб-паклитаксел 100 мг раз в неделю (три недели с перерывом в одну неделю).
Другие имена:
  • SHR1210
Экспериментальный: Ингибитор PARP включен в терапию
Если пациенты были подтипом BLIS и имели патогенную мутацию гена BRCA
Лекарство: Ингибитор PARP включен в терапию
Если пациенты были подтипом BLIS и имели патогенную мутацию гена BRCA, они будут постоянно получать ингибитор PARP SHR3162 150 мг два раза в день и фамитиниб 20 мг один раз в день.
Другие имена:
  • SHR3162
Экспериментальный: BLIS с включенной анти-VEGFR терапией
Если пациенты были подтипом BLIS и не имели патогенной мутации гена BRCA
Лекарство: BLIS с включенной анти-VEGFR терапией

Если пациенты были подтипом BLIS и не имели патогенной мутации гена BRCA, она получит:

E2: апатиниб 250 мг 1 раз в день непрерывно в сочетании с VP-16 50 мг 1 раз в день (три недели с перерывом в одну неделю); E3: фамитиниб 20 мг 1 раз в день непрерывно в сочетании с VP-16 50 мг 1 раз в день (три недели с перерывом в одну неделю); E4: BP102 10 мг/кг d1, d15 в сочетании с наб-паклитакселом 100 мг d1, d8, d, 15; q4w

Другие имена:
  • YN968D1
Экспериментальный: MES с включенной анти-VEGFR терапией
Если пациенты были подтипом MES и без активации пути PI3K/AKT
Лекарство: MES с включенной анти-VEGFR терапией
Если у пациентов был подтип MES и у них не было активации пути PI3K/AKT, она будет получать фамитиниб 20 мг 1 раз в день непрерывно в сочетании с VP-16 по 50 мг 1 раз в день (три недели с перерывом в одну неделю).
Другие имена:
  • YN968D1
Экспериментальный: Ингибитор mTOR с наб-паклитакселом
Если пациенты были подтипом MES и имели активацию пути PI3K/AKT
Лекарство: Ингибитор mTOR с наб-паклитакселом
Если у пациентов был подтип MES и у них была активация пути PI3K/AKT, она будет получать ингибитор mTOR 10 мг qd непрерывно в сочетании с наб-паклитакселом 100 мг qw (три недели с перерывом в одну неделю).
Другие имена:
  • эверолимус

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: Рандомизация до первого случая прогрессирования заболевания или смерти от любой причины, которая когда-либо наступает раньше, до конца исследования (примерно 3 года)
Доля участников, у которых наилучший результат — полная ремиссия или частичная ремиссия (согласно RECIST1.1)
Рандомизация до первого случая прогрессирования заболевания или смерти от любой причины, которая когда-либо наступает раньше, до конца исследования (примерно 3 года)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Рандомизация до смерти от любой причины до конца исследования (примерно 3 года)
время до смерти по любой причине
Рандомизация до смерти от любой причины до конца исследования (примерно 3 года)
Скорость контроля заболеваний (DOR)
Временное ограничение: Исходный уровень до конца обучения (примерно 3 года)
Полная ремиссия или частичная ремиссия или стабилизация заболевания (согласно RECIST1.1)
Исходный уровень до конца обучения (примерно 3 года)
Выживание без прогрессии (PFS)
Временное ограничение: Рандомизация до первого случая прогрессирования заболевания или смерти от любой причины, которая когда-либо наступает раньше, до конца исследования (примерно 3 года)
время до прогрессирования заболевания (согласно RECIST1.1)
Рандомизация до первого случая прогрессирования заболевания или смерти от любой причины, которая когда-либо наступает раньше, до конца исследования (примерно 3 года)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Fudan University

Следователи

  • Главный следователь: Zhimin U Shao, Professor, Fudan University

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

18 октября 2018 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 декабря 2022 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 декабря 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 января 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

13 января 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

15 января 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

10 августа 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

8 августа 2022 г.

Последняя проверка

1 августа 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 1807188-16

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Пиротиниб с капецитабином

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Portugal

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться