Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

FUSCC vuurvaste TNBC-paraplu (TOEKOMST) (FUTURE)

8 augustus 2022 bijgewerkt door: Zhimin Shao, Fudan University

Precisiebehandeling van refractaire triple-negatieve borstkanker op basis van moleculaire subtypering --FUSCC-TNBC- Umbrella Trial

Dit is een Fase Ib/II, open-label, multi-center overkoepelende studie die de werkzaamheid en veiligheid evalueert van meervoudige gerichte behandeling bij patiënten met refractaire gemetastaseerde TNBC. De specifieke groepering van patiënten hangt af van FUSCC 500+ genenpaneltesten en IHC-subtype kleuring.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een fase Ib/II, open-label, multicenter, overkoepelend onderzoek ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van meervoudige gerichte behandeling bij patiënten met gemetastaseerde TNBC die ziekteprogressie vertoonden tijdens of na standaardbehandeling met chemotherapie (anthracyclines, taxanen, platina, vinorelbine, capecitabine en gemcitabine inbegrepen). 300-400 patiënten zullen worden gescreend en in aanmerking komende deelnemers zullen verschillende behandelingsarmen ingaan op basis van hun moleculaire subtype (IHC-kleuring) en FUSCC 500+ genenpaneltestresultaten. Deze tests zouden worden uitgevoerd op hun rebiopsie-tumorspecimen. Specifiek wat TNBC-moleculaire subtypering betreft, identificeerden FUSCC-gegevens de genomische afwijkingen die elk TNBC-subtype aandrijven door een integratieve analyse toe te passen die somatische mutatie, kopieeraantalafwijkingen (CNA's) en genexpressieprofielen combineert, die TNBC-patiënten classificeerde in vier subtypen, namelijk luminaal androgeen receptor (LAR), immunomodulerend (IM), basaalachtig immuunonderdrukt (BLIS) en mesenchymaalachtig (MES). Vervolgens voerde FUSCC een IHC-subtyperingsmodel uit om complexe genomische sequencing te vervangen, die zijn gevalideerd in FUSCC-cohort. FUSCC 500+ genenpanel werd ontwikkeld door een combinatie van openbare database (TCGA, METABRIC, 560WES, MSKCC-IMPACT ect.) en FUSCC private TNBC-database .Nieuwe behandelingsarmen kunnen worden toegevoegd en/of bestaande behandelingsarmen kunnen worden gesloten in de loop van het onderzoek op basis van lopende klinische werkzaamheid en veiligheid, evenals de huidige beschikbare behandelingen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

140

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • China
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, China, 200032
        • Werving
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
        • Contact:
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • ECOG-prestatiestatus van 0, 1 of 2
  • Metastatische of lokaal geavanceerde, histologisch gedocumenteerde TNBC (afwezigheid van HER2-, ER- en PR-expressie)
  • Radiologisch/objectief bewijs van recidief of ziekteprogressie na beschikbare standaard chemotherapieregimes (inclusief antracyclines, taxanen, platina, vinorelbine, capacitabine en gemcitabine) voor gemetastaseerde borstkanker (MBC)
  • Beschikbaarheid van een representatief tumorspecimen dat geschikt is voor rebiopsie, IHC-kleuring en gensequencing
  • Adequate hematologische en eindorgaanfunctie, laboratoriumtestresultaten, verkregen binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling.
  • Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd: afspraak om onthouding te blijven (afzien van heteroseksuele gemeenschap) of anticonceptiemaatregelen te gebruiken zoals uiteengezet voor elke specifieke behandelingstak
  • Meetbare ziekte volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors v1.1 (RECIST v1.1)
  • het cognitieve vermogen hebben om het protocol te begrijpen en bereid zijn om deel te nemen en te worden opgevolgd.

Uitsluitingscriteria:

  • Symptomatische, onbehandelde of actief voortschrijdende CZS-metastasen
  • Actieve of voorgeschiedenis van auto-immuunziekte of immuundeficiëntie
  • Aanzienlijke hart- en vaatziekten
  • Geschiedenis van andere maligniteiten dan borstkanker binnen 5 jaar voorafgaand aan screening, met uitzondering van die met een verwaarloosbaar risico op metastase of overlijden
  • Behandeling met chemotherapie, radiotherapie, immunotherapie of chirurgie (exclusief poliklinische chirurgie) binnen 3 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
  • Zwangerschap of borstvoeding, of de intentie om zwanger te worden tijdens het onderzoek

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: pyrotinib met capecitabine
Als patiënten van het LAR-subtype waren met door het HER2-gen geactiveerde mutatie
Geneesmiddel: Pyrotinib met capecitabine
Als patiënten van het LAR-subtype waren met HER2-gengeactiveerde mutatie, zou ze pyrotinib (EGFR-TKI) 400 mg eenmaal daags en capecitabine 1000 mg/m2 bid (d1-d14) krijgen
Andere namen:
  • SHR1258
Experimenteel: AR-remmer met CDK4/6-remmer
Als patiënten van het LAR-subtype waren zonder door het HER2-gen geactiveerde mutatie, maar wel een PIK3CA-mutatie hadden, ga dan naar arm B1; Als patiënten van het LAR-subtype waren zonder HER2-gen-geactiveerde mutatie of PIK3CA-mutatie, ga dan naar arm B2; als B2 gesloten was, ga dan naar B4;
Geneesmiddel: AR-remmer gecombineerd met everolimus(B1) of CDK4/6-remmer(B2),of EZH2-remmer (B4)
B1: als patiënten van het LAR-subtype waren zonder HER2-gen-geactiveerde mutatie, maar PI3KCA-mutatie hadden, zou ze everolimus 10 mg eenmaal per dag gecombineerd met AR-remmer SHR3680 240 mg per dag continu krijgen; B2: als patiënten van het LAR-subtype waren zonder HER2-gen-geactiveerde mutatie of PI3KCA-mutatie, zou ze AR-remmer SHR3680 240 mg eenmaal daags gecombineerd met CDK4/6-remmer SHR6390 150 mg per dag krijgen (drie weken met één week vrij); B4: Als patiënten van het LAR-subtype waren zonder HER2-gen-geactiveerde mutatie of PI3KCA-mutatie, zou ze AR-remmer SHR3680 240 mg eenmaal daags gecombineerd met EZH2-remmer SHR2554 300 mg tweemaal daags krijgen
Andere namen:
  • SHR3680 SHR6390
Experimenteel: anti PD-1 met nab-paclitaxel
Als patiënten van het IM-subtype waren (CD8-positieve T-cellen meer dan 20%)
Geneesmiddel: anti PD-1 met nab-paclitaxel
Als patiënten van het IM-subtype waren, krijgt ze PD-1-antilichaam SHR1210 200 mg q2w en nab-paclitaxel 100 mg qw (drie weken met één week vrij).
Andere namen:
  • SHR1210
Experimenteel: PARP-remmer omvatte therapie
Als patiënten van het BLIS-subtype waren en een pathogene mutatie in het BRCA-gen hadden
Geneesmiddel: PARP-remmer omvatte therapie
Als patiënten van het BLIS-subtype waren en een pathogene mutatie in het BRCA-gen hadden, zal ze continu PARP-remmer SHR3162 150 mg bid en famitinib 20 mg qd krijgen.
Andere namen:
  • SHR3162
Experimenteel: BLIS met anti-VEGFR omvatte therapie
Als patiënten van het BLIS-subtype waren en geen pathogene mutatie in het BRCA-gen hadden
Geneesmiddel: BLIS met anti-VEGFR omvatte therapie

Als patiënten van het BLIS-subtype waren en geen pathogene mutatie in het BRCA-gen hadden, krijgt ze:

E2: apatinib 250 mg qd continu gecombineerd met VP-16 50 mg qd (drie weken op één week vrij); E3: famitinib 20 mg qd continu gecombineerd met VP-16 50 mg qd (drie weken op één week vrij); E4: BP102 10 mg/kg d1,d15 gecombineerd met nab-paclitaxel 100 mg d1,d8,d,15; q4w

Andere namen:
  • YN968D1
Experimenteel: MES met anti-VEGFR omvatte therapie
Als patiënten van het MES-subtype waren en zonder activering van de PI3K/AKT-route
Geneesmiddel: MES met anti-VEGFR omvatte therapie
Als patiënten van het MES-subtype waren en geen activering van de PI3K/AKT-route, zal ze continu famitinib 20 mg eenmaal daags krijgen in combinatie met VP-16 50 mg eenmaal daags (drie weken met één week vrij).
Andere namen:
  • YN968D1
Experimenteel: mTOR-remmer met nab-paclitaxel
Als patiënten van het MES-subtype waren en PI3K/AKT-routeactivering hadden
Geneesmiddel: mTOR-remmer met nab-paclitaxel
Als patiënten van het MES-subtype waren en activatie van de PI3K/AKT-route hadden, zal ze mTOR-remmer 10 mg qd continu krijgen in combinatie met nab-paclitaxel 100 mg qw (drie weken met één week vrij).
Andere namen:
  • everolimus

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Randomisatie tot het eerste optreden van ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, wat zich het eerst voordoet, tot het einde van de studie (ongeveer 3 jaar)
Het percentage deelnemers van wie het beste resultaat volledige remissie of gedeeltelijke remissie is (volgens RECIST1.1)
Randomisatie tot het eerste optreden van ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, wat zich het eerst voordoet, tot het einde van de studie (ongeveer 3 jaar)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook, tot het einde van de studie (ongeveer 3 jaar)
tijd tot overlijden door welke oorzaak dan ook
Randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook, tot het einde van de studie (ongeveer 3 jaar)
Ziektebestrijdingspercentage (DOR)
Tijdsspanne: Basislijn tot einde studie (ongeveer 3 jaar)
Volledige remissie of gedeeltelijke remissie of stabiele ziekte (volgens RECIST1.1)
Basislijn tot einde studie (ongeveer 3 jaar)
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Randomisatie tot het eerste optreden van ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, wat zich het eerst voordoet, tot het einde van de studie (ongeveer 3 jaar)
tijd tot progressieve ziekte (volgens RECIST1.1)
Randomisatie tot het eerste optreden van ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, wat zich het eerst voordoet, tot het einde van de studie (ongeveer 3 jaar)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Fudan University

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Zhimin U Shao, Professor, Fudan University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

18 oktober 2018

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 december 2022

Studie voltooiing (Verwacht)

1 december 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 januari 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 januari 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

15 januari 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

10 augustus 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 augustus 2022

Laatst geverifieerd

1 augustus 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 1807188-16

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Triple-negatieve borstkanker

Klinische onderzoeken op Pyrotinib met capecitabine

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Costa Rica

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren