Химиотерапия цисплатином и гемцитабином и ленватиниб у пациентов с нерезектабельной внутрипеченочной холангиокарциномой

Критерии включения:

• 1. Пациент должен подписать форму информированного согласия; 2. Возраст от 18 до 75 лет, как мужчины, так и женщины; 3. Оценка состояния работоспособности по шкале ECOG (оценка PS) 0 или 1; 4. Оценка по Чайлд-Пью А период; 5. Внутрипеченочная холангиокарцинома, подтвержденная гистопатологией; согласие на предоставление ранее сохраненных образцов опухолевой ткани или свежей биопсии опухолевых образований; 6. Пациенты с нерезектабельным ИКК или послеоперационным диагнозом рецидива ИКК и метастазов, не получавшие системного лечения в течение 6 месяцев; 7. Функциональные показатели важных органов соответствуют следующим требованиям Нейтрофилы ≥1,5*109/л; тромбоциты≥100*109/л; гемоглобин ≥9 г/дл; сывороточный альбумин ≥3 г/дл; T3, T4≤2 раза выше верхней границы нормы; Билирубин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы; АЛТ и АСТ ≤ 3 раза выше верхней границы нормы; креатинин сыворотки ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы, клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин (рассчитывается по формуле Кокрофта-Голта); 8. У субъекта есть по крайней мере 1 измеримое поражение (согласно RECIST1.1); 9. Для женщин, не кормящих грудью или беременных, контрацептивы во время лечения или через 3 месяца после окончания лечения.

Критерий исключения:

• 1. Патологоанатомическая диагностика гепатоцеллюлярной карциномы, смешанной гепатоцеллюлярной карциномы и других компонентов злокачественной опухоли, не связанной с билиарной клеточной карциномой; 2. Перенесенные или одновременные заболевания другими злокачественными опухолями, за исключением полностью вылеченного немеланомного рака кожи, карциномы шейки матки in situ и папиллярной карциномы щитовидной железы; 3. Использовали ленватиниб или химиотерапию на основе гемцитабина в течение 6 месяцев; 4. Тяжелая сердечно-легочная и почечная дисфункция; 5. Артериальная гипертензия, которую трудно контролировать с помощью лекарств (систолическое артериальное давление (АД) ≥140 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление ≥90 мм рт.ст.) (на основе среднего значения ≥3 показателей АД, полученных при ≥2 измерениях); 6. Нарушение свертывающей функции (ПВ>14), склонность к кровотечениям, тромболизис или антикоагулянтная терапия; 7. После противовирусного лечения ДНК ВГВ > 2000 копий/мл, РНК ВГС > 1000; 8. История варикозного расширения вен пищевода и желудка, выраженные клинически значимые симптомы кровотечения или четкая тенденция к их появлению в течение 3 месяцев до включения в исследование; 9. Активные инфекции, требующие системного лечения; больные с активной туберкулезной инфекцией в течение 1 года до включения в исследование; наличие в анамнезе активной туберкулезной инфекции более чем за 1 год до зачисления, отсутствие формального противотуберкулезного лечения или туберкулез все еще в активном периоде; 10. Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ, антитело к ВИЧ1/2) положительный; 11. Злоупотребление психотропными препаратами, алкоголем или наркотиками в анамнезе; 12. Известно, что в анамнезе имеется тяжелая аллергия на какие-либо таргетные антиангиогенные препараты, платину или гемцитабин; 13. Другие факторы, оцениваемые исследователем, которые могут повлиять на безопасность субъектов или соблюдение режима исследования. Такие как серьезные заболевания (в том числе психические), требующие комбинированного лечения, тяжелые лабораторные отклонения или другие семейные или социальные факторы.