Клинические испытания для изучения безопасности, переносимости и MTD для SCO-101 в комбинации с гемцитабином и наб-паклитакселом у пациентов с неоперабельным раком поджелудочной железы. (PANTAX-Ib)

Критерии включения:

Пациенты должны соответствовать всем следующим критериям для включения в исследование:

1. Способность понять и готовность предоставить письменное информированное согласие перед любыми действиями, связанными с исследованием.
2. Возраст 18 лет и старше.
3. Гистологически или цитологически верифицированная аденокарцинома поджелудочной железы.
4. Неоперабельный локализованный, местно-распространенный или метастатический рак поджелудочной железы, не поддающийся радикальному лечению, у пациентов, которым назначено лечение гемцитабином и наб-паклитакселом.
5. Измеряемое или неизмеримое заболевание, определяемое с помощью КТ или МРТ в соответствии с RECIST 1.1.
6. Состояние работоспособности ECOG ≤ 2 и ожидаемая переносимость стандартной рекомендованной (100%) дозы гемцитабина и наб-паклитаксела.
7. Восстановление до степени 1 или ниже после предшествующей хирургической операции или острой токсичности предшествующей лучевой терапии или лечения цитотоксическими или биологическими агентами.
8. ≥ 2 недель должно пройти после любой предшествующей операции или лучевой терапии.

9. Адекватные условия, о чем свидетельствуют следующие клинико-лабораторные показатели:

   • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 109/л
   • Гемоглобин ≥ 6,0 ммоль/л
   • Тромбоциты ≥ 100 x 109/л
   • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 х ВГН и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 х ВГН*
   • Общий сывороточный билирубин ≤ 1,0 ВГН
   • Щелочная фосфатаза ≤ 2,5 x ВГН*
   • Креатинин ≤ 1,5 ВГН
   • рСКФ в пределах нормы
   • Адекватная функция одежды крови, как определено Международным нормализованным отношением (МНО) ≤ 1,2
10. Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев.
11. Сексуально активные мужчины и женщины детородного возраста должны использовать высокоэффективные средства контрацепции (внутриматочные спирали, гормональные контрацептивы (противозачаточные таблетки, имплантаты, трансдермальные пластыри, гормональные вагинальные устройства или инъекции с пролонгированным высвобождением)) на протяжении всего исследования и не менее 6 месяцев после него. последней дозы исследуемого препарата.
12. Подписанное информированное согласие. *АСТ не является обязательным. В случае известных метастазов в печень с АЛТ и АСТ ≤ 5 х ВГН и/или щелочной фосфатазой ≤ 5 х ВГН: пациенты, которые не соответствуют критериям включения трансаминазы и/или щелочной фосфатазы, но которые по PI считаются хорошим PS и иным образом подходящие для включения, и если уровни трансаминаз и/или щелочной фосфатазы считаются повышенными по другим причинам, кроме ухудшения способности рычага, могут быть рассмотрены для включения на основании достигнутого соглашения между PI и спонсором.

Критерий исключения:

Пациенты, соответствующие любому из следующих критериев, будут исключены из регистрации:

1. Сопутствующая химиотерапия, лучевая терапия или другой исследуемый препарат в течение периода исследования.
2. Предыдущие операции с резекцией всего желудка или большей части тонкого кишечника (за исключением двенадцатиперстной кишки), в результате которых может быть нарушено всасывание SCO-101. Допускается обработка Креоном или подобными препаратами.
3. Трудности при глотании таблеток.
4. Метастазы в ЦНС, требующие стероидов.
5. Лечение антибиотиками при инфекциях или при клинических симптомах активной инфекции. Пациенты с симптомами CoViD19 должны пройти тестирование на активную инфекцию CoViD19.
6. Известный ВИЧ-статус.
7. Известный активный гепатит В или С.

8. Клинически значимое (т. активное) сердечно-сосудистые заболевания:

   • Инсульт, транзиторная ишемическая атака (ТИА) или инфаркт миокарда в течение ≤ 6 месяцев до 1-го дня.
   • Нестабильная стенокардия или застойная сердечная недостаточность (ЗСН) II степени по NYHA или выше.
   • Серьезная сердечная аритмия, требующая медикаментозного лечения.
9. Психическое состояние, симптоматическая эпилепсия или другое заболевание ЦНС, когда исследователь оценивает пациента как непригодного для клинического исследования.
10. Другие лекарства или состояния, которые, по мнению исследователя, противопоказали бы участие в исследовании из соображений безопасности или мешали бы интерпретации результатов исследования. Другие тяжелые заболевания, в том числе серьезные заболевания сердца, нестабильный диабет, неконтролируемая гиперкальциемия или предшествующие трансплантации органов. Участие в другом клиническом исследовании с экспериментальным препаратом в течение 30 дней до регистрации.
11. Известная гиперчувствительность к гемцитабину и/или наб-паклитакселу.
12. Беременные женщины или женщины, кормящие грудью.
13. Предыдущая или настоящая невропатия > степени I (NCI-CTCAE v.5.0).
14. Целенаправленное лечение.