Sperimentazione clinica per indagare sulla sicurezza, tollerabilità e MTD per SCO-101 in combinazione con gemcitabina e nab-paclitaxel in pazienti con carcinoma pancreatico inoperabile. (PANTAX-Ib)

Criterio di inclusione:

I pazienti devono soddisfare tutti i seguenti criteri per l'arruolamento nello studio:

1. Capacità di comprensione e disponibilità a fornire il consenso informato scritto prima di qualsiasi attività correlata allo studio.
2. Età 18 anni o più.
3. Adenocarcinoma pancreatico verificato istologicamente o citologicamente.
4. Carcinoma pancreatico localizzato, localmente avanzato o metastatico inoperabile, non suscettibile di trattamento con intento curativo, in pazienti che devono essere trattati con gemcitabina e nab-paclitaxel.
5. Malattia misurabile o non misurabile determinata mediante TAC o risonanza magnetica, secondo RECIST 1.1.
6. Performance status di ECOG ≤ 2 e si prevede che tolleri la dose standard raccomandata (100%) di gemcitabina e nab-paclitaxel.
7. Recupero al grado 1 o inferiore da precedente intervento chirurgico o tossicità acuta di precedente radioterapia o trattamento con agenti citotossici o biologici.
8. Devono essere trascorse ≥ 2 settimane da qualsiasi precedente intervento chirurgico o radioterapia.

9. Condizioni adeguate come evidenziato dai seguenti valori clinici di laboratorio:

   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
   • Emoglobina ≥ 6,0 mmol/L
   • Piastrine ≥ 100 x 109 /L
   • Alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 x ULN*
   • Bilirubina sierica totale ≤ 1,0 ULN
   • Fosfatasi alcalina ≤ 2,5 x ULN*
   • Creatinina ≤ 1,5 ULN
   • eGFR entro limiti normali
   • Adeguata funzionalità degli indumenti ematici come definita dall'International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,2
10. Aspettativa di vita superiore a 3 mesi.
11. Gli uomini e le donne sessualmente attivi in ​​età fertile devono usare una contraccezione altamente efficace (dispositivi intrauterini, contraccettivi ormonali (pillole contraccettive, impianti, cerotti transdermici, dispositivi ormonali vaginali o iniezioni a rilascio prolungato)) per la durata dello studio e almeno 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
12. Consenso informato firmato. *AST non è obbligatorio. In caso di metastasi epatiche note con ALT e AST ≤ 5 x ULN e/o fosfatasi alcalina ≤ 5 x ULN: Pazienti che non sono conformi ai criteri di inclusione delle transaminasi e/o della fosfatasi alcalina, ma che dal PI sono considerati in buona PS e altrimenti ammissibili per l'inclusione, e laddove i livelli di transaminasi e/o fosfatasi alcalina siano considerati elevati per motivi diversi dal deterioramento della capacità di leva, possono essere presi in considerazione per l'inclusione sulla base dell'accordo conferito tra PI e sponsor.

Criteri di esclusione:

I pazienti che soddisfano uno dei seguenti criteri saranno esclusi dall'arruolamento:

1. Chemioterapia, radioterapia o altri farmaci sperimentali concomitanti durante il periodo di studio.
2. Precedenti interventi chirurgici con resezione dell'intero stomaco o della maggior parte dell'intestino tenue (escluso il duodeno), per cui l'assorbimento di SCO-101 può essere compromesso. È consentito il trattamento con Creonte o simili.
3. Difficoltà a deglutire le compresse.
4. Metastasi del SNC che richiedono steroidi.
5. Trattamento con antibiotici per infezioni o con sintomi clinici di infezione attiva. I pazienti che mostrano sintomi di CoViD19 devono essere testati per l'infezione attiva da CoViD19.
6. Positività HIV nota.
7. Epatite attiva nota B o C.

8. Clinicamente significativo (es. attivo) malattie cardiovascolari:

   • Ictus, attacco ischemico transitorio (TIA) o infarto del miocardio entro ≤ 6 mesi prima del giorno 1.
   • Angina instabile o insufficienza cardiaca congestizia (CHF) di grado NYHA II o superiore.
   • Grave aritmia cardiaca che richiede farmaci.
9. Stato mentale, epilessia sintomatica o altra malattia del SNC in cui lo sperimentatore valuta il paziente non idoneo per lo studio clinico.
10. Altri farmaci o condizioni che, secondo l'opinione dello sperimentatore, controindicano la partecipazione allo studio per motivi di sicurezza o interferiscono con l'interpretazione dei risultati dello studio. Altre gravi condizioni mediche, tra cui gravi malattie cardiache, diabete instabile, ipercalcemia incontrollata o precedenti trapianti di organi. Partecipazione a un altro studio clinico con farmaci sperimentali entro 30 giorni prima della registrazione.
11. Ipersensibilità nota alla gemcitabina e/o al nab-paclitaxel.
12. Donne incinte o donne che allattano.
13. Neuropatia pregressa o presente > grado I (NCI-CTCAE v.5.0).
14. Trattamento inteso curativamente.