Klinische Studie zur Untersuchung der Sicherheit, Verträglichkeit und MTD von SCO-101 in Kombination mit Gemcitabin und Nab-Paclitaxel bei inoperablen Patienten mit Bauchspeicheldrüsenkrebs. (PANTAX-Ib)

Einschlusskriterien:

Die Patienten müssen alle folgenden Kriterien für die Aufnahme in die Studie erfüllen:

1. Fähigkeit zu verstehen und Bereitschaft, vor allen studienbezogenen Aktivitäten eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
2. Alter 18 Jahre oder älter.
3. Histologisch oder zytologisch gesichertes Adenokarzinom des Pankreas.
4. Inoperabler lokalisierter, lokal fortgeschrittener oder metastasierter Bauchspeicheldrüsenkrebs, der für eine kurativ beabsichtigte Behandlung nicht geeignet ist, bei Patienten, die mit Gemcitabin und nab-Paclitaxel behandelt werden sollen.
5. Messbare oder nicht messbare Erkrankung, festgestellt durch CT-Scan oder MRT gemäß RECIST 1.1.
6. Leistungsstatus von ECOG ≤ 2 und erwartete Verträglichkeit der empfohlenen Standarddosis (100 %) von Gemcitabin und Nab-Paclitaxel.
7. Erholt auf Grad 1 oder weniger von einer früheren Operation oder akuten Toxizitäten einer früheren Strahlentherapie oder Behandlung mit zytotoxischen oder biologischen Wirkstoffen.
8. Seit einer vorangegangenen Operation oder Strahlentherapie müssen ≥ 2 Wochen vergangen sein.

9. Angemessene Bedingungen, belegt durch die folgenden klinischen Laborwerte:

   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
   • Hämoglobin ≥ 6,0 mmol/l
   • Blutplättchen ≥ 100 x 109 /L
   • Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN und Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN*
   • Gesamtserumbilirubin ≤ 1,0 ULN
   • Alkalische Phosphatase ≤ 2,5 x ULN*
   • Kreatinin ≤ 1,5 ULN
   • eGFR innerhalb normaler Grenzen
   • Angemessene Blutkleidungsfunktion gemäß Definition des International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,2
10. Lebenserwartung länger als 3 Monate.
11. Sexuell aktive Männer und Frauen im gebärfähigen Alter müssen während der Studiendauer und mindestens 6 Monate danach eine hochwirksame Empfängnisverhütung (Intrauterinpessar, hormonelle Verhütungsmittel (Antibabypille, Implantate, transdermale Pflaster, hormonelle Vaginalprodukte oder Injektionen mit verzögerter Freisetzung)) anwenden die letzte Dosis des Studienmedikaments.
12. Unterschriebene Einverständniserklärung. *AST ist nicht obligatorisch. Bei bekannten Lebermetastasen mit ALT und AST ≤ 5 x ULN und/oder alkalischer Phosphatase ≤ 5 x ULN: Patienten, die die Einschlusskriterien für Transaminasen und/oder alkalische Phosphatase nicht erfüllen, die aber laut PI als guter PS gelten und anderweitig für eine Aufnahme in Frage kommen, und wenn die Transaminase- und/oder alkalische Phosphatase-Spiegel aus anderen Gründen als einer verschlechterten Hebelkapazität als erhöht angesehen werden, können für eine Aufnahme in Betracht gezogen werden, basierend auf einer zwischen PI und dem Sponsor übertragenen Vereinbarung.

Ausschlusskriterien:

Patienten, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, werden von der Aufnahme ausgeschlossen:

1. Gleichzeitige Chemotherapie, Strahlentherapie oder andere Prüfpräparate während des Studienzeitraums.
2. Frühere Operationen mit Resektion des gesamten Magens oder eines größeren Teils des Dünndarms (mit Ausnahme des Zwölffingerdarms), wodurch die Resorption von SCO-101 beeinträchtigt sein kann. Eine Behandlung mit Kreon oder ähnlichem ist erlaubt.
3. Schwierigkeiten beim Schlucken von Tabletten.
4. ZNS-Metastasen, die Steroide erfordern.
5. Behandlung mit Antibiotika bei Infektionen oder bei klinischen Symptomen einer aktiven Infektion. Patienten, die Symptome von CoViD19 zeigen, müssen auf eine aktive CoViD19-Infektion getestet werden.
6. Bekannte HIV-Positivität.
7. Bekannte aktive Hepatitis B oder C.

8. Klinisch signifikant (d.h. aktiv) Herz-Kreislauf-Erkrankungen:

   • Schlaganfall, transitorische ischämische Attacke (TIA) oder Myokardinfarkt innerhalb von ≤ 6 Monaten vor Tag 1.
   • Instabile Angina pectoris oder kongestive Herzinsuffizienz (CHF) NYHA Grad II oder höher.
   • Schwere Herzrhythmusstörungen, die Medikamente erfordern.
9. Mentaler Zustand, symptomatische Epilepsie oder andere ZNS-Erkrankungen, bei denen der Prüfarzt den Patienten für nicht geeignet für die klinische Studie hält.
10. Andere Medikamente oder Zustände, die nach Meinung des Prüfarztes aus Sicherheitsgründen gegen die Teilnahme an der Studie sprechen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen würden. Andere schwere Erkrankungen, einschließlich schwerer Herzerkrankungen, instabilem Diabetes, unkontrollierter Hyperkalzämie oder früheren Organtransplantationen. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit experimenteller Medikation innerhalb von 30 Tagen vor der Registrierung.
11. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Gemcitabin und/oder nab-Paclitaxel.
12. Schwangere Frauen oder Frauen, die stillen.
13. Frühere oder gegenwärtige Neuropathie > Grad I (NCI-CTCAE v.5.0).
14. Kurativ beabsichtigte Behandlung.