Badanie kliniczne mające na celu zbadanie bezpieczeństwa, tolerancji i MTD dla SCO-101 w połączeniu z gemcytabiną i nab-paklitakselem u pacjentów z nieoperacyjnym rakiem trzustki. (PANTAX-Ib)

Kryteria przyjęcia:

Pacjenci muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria włączenia do badania:

1. Zdolność zrozumienia i gotowość do udzielenia pisemnej świadomej zgody przed jakimikolwiek czynnościami związanymi z badaniem.
2. Wiek 18 lat lub więcej.
3. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie gruczolakorak trzustki.
4. Nieoperacyjny zlokalizowany, miejscowo zaawansowany lub przerzutowy rak trzustki, niekwalifikujący się do leczenia mającego na celu wyleczenie, u pacjentów, którzy mają być leczeni gemcytabiną i nab-paklitakselem.
5. Mierzalna lub niemierzalna choroba określona za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego, zgodnie z RECIST 1.1.
6. Stan sprawności wg ECOG ≤ 2 i oczekiwana tolerancja standardowej zalecanej (100%) dawki gemcytabiny i nab-paklitakselu.
7. Powrót do stopnia 1. lub mniejszego po wcześniejszej operacji lub ostrej toksyczności wcześniejszej radioterapii lub leczenia środkami cytotoksycznymi lub biologicznymi.
8. ≥ 2 tygodnie muszą upłynąć od jakiejkolwiek wcześniejszej operacji lub radioterapii.

9. Odpowiednie warunki potwierdzone następującymi wartościami badań laboratoryjnych:

   • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
   • Hemoglobina ≥ 6,0 mmol/l
   • Płytki krwi ≥ 100 x 109 /l
   • Aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 x GGN i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≤ 2,5 x GGN*
   • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,0 GGN
   • Fosfataza alkaliczna ≤ 2,5 x GGN*
   • Kreatynina ≤ 1,5 GGN
   • eGFR w granicach normy
   • Odpowiednia funkcja odzieży z krwi, zgodnie z definicją międzynarodowego współczynnika znormalizowanego (INR) ≤ 1,2
10. Oczekiwana długość życia dłuższa niż 3 miesiące.
11. Aktywni seksualnie mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować wysoce skuteczną antykoncepcję (wkładki wewnątrzmaciczne, hormonalne środki antykoncepcyjne (pigułki antykoncepcyjne, implanty, plastry przezskórne, hormonalne wkładki dopochwowe lub zastrzyki o przedłużonym uwalnianiu)) przez cały czas trwania badania i co najmniej 6 miesięcy po zakończeniu badania. ostatnią dawkę badanego leku.
12. Podpisana świadoma zgoda. *AST nie jest obowiązkowe. W przypadku stwierdzonych przerzutów do wątroby z aktywnością AlAT i AspAT ≤ 5 x GGN i/lub aktywnością fosfatazy zasadowej ≤ 5 x GGN: Pacjenci, którzy nie spełniają kryteriów włączenia transaminaz i/lub fosfatazy alkalicznej, ale których PI uważa się za w dobrym PS i w inny sposób kwalifikują się do włączenia, a poziomy transaminaz i/lub fosfatazy alkalicznej są uważane za podwyższone z powodów innych niż pogorszenie zdolności dźwigni, można rozważyć włączenie na podstawie przyznanej umowy między PI a sponsorem.

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów zostaną wykluczeni z rejestracji:

1. Równoczesna chemioterapia, radioterapia lub inny badany lek w okresie badania.
2. Wcześniejsze operacje z resekcją całego żołądka lub większej części jelita cienkiego (z wyłączeniem dwunastnicy), w wyniku których może być zaburzone wchłanianie SCO-101. Dozwolone jest leczenie preparatem Creon lub podobnym.
3. Trudności w połykaniu tabletek.
4. Przerzuty do OUN wymagające sterydów.
5. Leczenie antybiotykami infekcji lub klinicznych objawów czynnej infekcji. Pacjenci wykazujący objawy CoViD19 muszą zostać przebadani pod kątem aktywnego zakażenia CoViD19.
6. Znany pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV.
7. Znane aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C.

8. Klinicznie istotne (tj. czynna) choroba układu krążenia:

   • Udar, przemijający atak niedokrwienny (TIA) lub zawał mięśnia sercowego w ciągu ≤ 6 miesięcy przed 1. dniem.
   • Niestabilna dławica piersiowa lub zastoinowa niewydolność serca (CHF) stopnia NYHA II lub wyższego.
   • Poważna arytmia serca wymagająca leczenia.
9. Stan psychiczny, objawowa padaczka lub inna choroba OUN, w przypadku której badacz ocenia, że ​​pacjent nie nadaje się do badania klinicznego.
10. Inne leki lub stany, które zdaniem Badacza mogłyby stanowić przeciwwskazanie do udziału w badaniu ze względów bezpieczeństwa lub zakłócać interpretację wyników badania. Inne ciężkie schorzenia, w tym poważne choroby serca, niestabilna cukrzyca, niekontrolowana hiperkalcemia lub wcześniejsze przeszczepy narządów. Udział w innym badaniu klinicznym z lekiem eksperymentalnym w ciągu 30 dni przed rejestracją.
11. Znana nadwrażliwość na gemcytabinę i (lub) nab-paklitaksel.
12. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
13. Wcześniejsza lub obecna neuropatia > stopnia I (NCI-CTCAE v.5.0).
14. Leczenie zamierzone leczniczo.