Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Amiselimod (MT-1303) bei leichter bis mittelschwerer Colitis ulcerosa

Einschlusskriterien:

• Die Probanden sind teilnahmeberechtigt, wenn sie männlich oder weiblich im Alter zwischen 18 und 75 Jahren zum Zeitpunkt der Einwilligung (einschließlich) mit normalen Vitalfunktionen und einer Diagnose einer aktiven leichten Colitis ulcerosa (UC) (modifizierter Mayo-Score von 3 oder 4) oder einer mittelschweren CU sind (modifizierter Mayo-Score von 5 bis 8) mindestens 12 Wochen vor der Randomisierung durch klinische und endoskopische Beweise bestätigt und durch einen histopathologischen Bericht bestätigt.
• Die Probanden müssen einen endoskopischen Subscore von ≥ 2 von und Nachweis einer aktiven UC haben, die sich ≥ 15 cm vom Analrand erstreckt, bestätigt durch eine Screening-Koloskopie.
• Wenn Probanden orale oder rektale 5-Aminosalicylate (5-ASAs) oder orale Kortikosteroide (≤ 20 mg Prednisolon-Äquivalent) zur Behandlung ihrer Colitis ulcerosa erhalten, müssen sie vor der Randomisierung mindestens 28 Tage lang eine stabile Dosis erhalten.
• Probanden, die die doppelblinde Phase der Studie abschließen und nach Meinung des Prüfarztes von einer Fortsetzung der Behandlung profitieren würden, können an der Open-Label-Extension-Phase (OLE) teilnehmen.

Ausschlusskriterien:

• Eines der folgenden: eine Diagnose von Morbus Crohn, unbestimmte Kolitis, Kolitis (pseudomembranös, mikroskopisch oder ischämisch) oder Zöliakie, aktuelle oder aktuelle (innerhalb von 12 Wochen vor der Randomisierung) Anzeichen einer fulminanten Kolitis, Proktitis (definiert als rektale Entzündung innerhalb von 15 cm vom Analrand), Bauchabszess, toxisches Megakolon, Darmverschluss oder Darmperforation; eine Anamnese oder Hinweise auf eine Kolonresektion oder subtotale oder totale Kolektomie, Ileostomie, Kolostomie, bekannte fixierte symptomatische Stenose des Darms, nicht resezierte adenomatöse Kolonpolypen oder Darmschleimhautdysplasie.
• Klinisch signifikante Infektionen (z. B. Pneumonie, Pyelonephritis oder Septikämie) innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung oder frühere klinisch signifikante Infektionen, die einen Krankenhausaufenthalt innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung erforderten, aktive oder latente Tuberkulose, Infektionen mit Hepatitis B, Hepatitis C, humanem Immundefizienzvirus ( HIV) oder früherer Gürtelrose-Ausbruch.
• Aktive SARS-CoV-2-Infektion oder Komplikationen im Zusammenhang mit COVID-19.
• Eine Vorgeschichte oder derzeit aktive primäre oder sekundäre Immunschwäche, das Vorhandensein einer progressiven multifokalen Leukoenzephalopathie (PML) oder das Vorhandensein von demyelinisierenden Erkrankungen.
• Eine Vorgeschichte oder Hinweise auf zwei oder mehr Misserfolge bei der biologischen Behandlung von UC.
• Derzeitige Einnahme anderer Medikamente zur Behandlung von CU als orale oder rektale 5-ASAs (5-Aminosalicylsäuren) oder orale Kortikosteroide (≤20 mg Prednisolon-Äquivalent)
• Einläufe oder Zäpfchen (außer einer stabilen Dosis von 5-ASA) zur Behandlung von CU innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening-Besuch eingenommen haben.
• 2 Wochen vor dem Screening-Besuch eine instabile Dosis von Probiotika oder Antidiarrhoika eingenommen hat.
• Hatte vor kurzem Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, Schlaganfall, transitorische ischämische Attacke, dekompensierte Herzinsuffizienz mit Krankenhausaufenthalt, Herzinsuffizienz der Klasse III/IV, AV-Block 2. oder 3. Grades Mobitz Typ II, Sick-Sinus-Syndrom, verlängertes QT-Intervall, Wolff Parkinson White oder andere Überleitungsstörungen, niedrige Herzfrequenz, laufende Behandlung mit Antiarrhythmika der Klasse I oder III, herzfrequenzsenkenden Kalziumkanalblockern, Betablockern oder anderen Arzneimitteln, die die Herzfrequenz senken können, bekannt sind hohes Risiko für eine QT/QTc-Verlängerung oder klinisch signifikante anormale Befunde im 12-Kanal-EKG, die nach Ansicht des Prüfarztes die Gesundheit des Probanden gefährden könnten.
• Forciertes exspiratorisches Volumen in einer Sekunde (FEV1) oder forcierte exspiratorische Vitalkapazität (FVC)
• Makulaödem, beurteilt durch OCT (Optical Coherence Tomography).
• Vorgeschichte von Nichtansprechen oder Behandlungsversagen mit MT-1303 oder anderen Sphingosin-1-Phosphat (S1P) -Rezeptormodulatoren.
• Fäkale Mikrobiota-Transplantation (FMT) innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening-Besuch.

• Jede der folgenden Laboranomalien:

  • Hämoglobin (Hb)
  • Anzahl der weißen Blutkörperchen (WBC).
  • Anzahl der Neutrophilen
  • Anzahl der Lymphozyten
  • Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Alanin-Aminotransferase (ALT) > 2 × die obere Normgrenze (ULN).
  • Bilirubin > 1,5 x ULN; Patienten mit Gilbert-Syndrom können mit einem Gesamtbilirubin von bis zu 5,0 mg/dl aufgenommen werden.
• Positive Stuhltests auf Darmpathogene, pathogene Eizellen oder Parasiten oder Clostridium difficile (C. difficile) während des Screeningzeitraums. Wenn der Proband in der Vorgeschichte eine kürzlich aufgetretene C. difficile-Infektion hatte (innerhalb von 60 Tagen vor dem Screening-Besuch), sollte er nicht für die Studienaufnahme in Betracht gezogen werden, bis der Proband gegen C. difficile behandelt wurde und mindestens 14 Tage davor symptomfrei ist Screening-Besuch.
• Alle körperlichen oder geistigen Zustände, die die Teilnahme an der Studie, die Datenerfassung oder den Abschluss der Studie beeinträchtigen würden, wie vom Prüfarzt festgelegt.