Studie som utvärderar effektivitet och säkerhet av Amiselimod (MT-1303) vid mild till måttlig ulcerös kolit

Inklusionskriterier:

• Försökspersoner kommer att vara berättigade om de är män eller kvinnor i åldern 18 till 75 år vid tidpunkten för samtycke (inklusive) med normala vitala tecken och en diagnos av aktiv mild ulcerös kolit (UC) (modifierad Mayo Score på 3 eller 4) eller måttlig UC (modifierad Mayo Score på 5 till 8) bekräftad minst 12 veckor före randomisering av kliniska och endoskopiska bevis och bekräftas av en histopatologisk rapport.
• Försökspersonerna måste ha en endoskopisk subpoäng på ≥2 från och bevis på aktiv UC som sträcker sig ≥15 cm från analkanten bekräftat av en screeningkoloskopi.
• Om försökspersoner får orala eller rektala 5-aminosalicylater (5-ASA) eller orala kortikosteroider (≤20 mg prednisolonekvivalent) för behandling av deras UC, måste de ha en stabil dos i minst 28 dagar före randomisering.
• Försökspersoner som slutför studiens dubbelblinda period som, enligt utredarens åsikt, skulle ha nytta av fortsatt behandling, kan delta i den öppna etikettförlängningsperioden (OLE).

Exklusions kriterier:

• Något av följande: en diagnos av Crohns sjukdom, obestämd kolit, kolit (pseudomembranös, mikroskopisk eller ischemisk) eller celiaki, aktuell eller nyligen (inom 12 veckor före randomisering) tecken på fulminant kolit, proktit (definierad som en rektal inflammation) inom 15 cm från analkanten), bukböld, giftigt megakolon, tarmobstruktion eller tarmperforation; en historia eller bevis på någon resektion av tjocktarmen eller subtotal eller total kolektomi, ileostomi, kolostomi, känd fixerad symtomatisk stenos i tarmen, icke-resekterade adenomatösa kolonpolyper eller slemhinnedysplasi i tjocktarmen.
• Kliniskt signifikanta infektioner (t.ex. lunginflammation, pyelonefrit eller septikemi) inom 4 veckor före randomisering eller tidigare kliniskt signifikanta infektioner som kräver sjukhusvård inom 6 månader före randomisering, aktiv eller latent tuberkulos, infektioner av hepatit B, hepatit C, humant immunbristvirus ( HIV), eller tidigare bältrosutbrott.
• Aktiv SARS-CoV-2-infektion eller komplikationer relaterade till covid-19.
• En historia av, eller för närvarande aktiv, primär eller sekundär immunbrist, närvaro av progressiv multifokal leukoencefalopati (PML), eller förekomst av demyeliniserande sjukdomar.
• En historia eller bevis på två eller flera misslyckanden med biologisk behandling för UC.
• Tar för närvarande någon annan medicin för behandling av UC än orala eller rektala 5-ASA (5-aminosalicylsyror) eller orala kortikosteroider (≤20 mg prednisolonekvivalent)
• Har tagit lavemang eller stolpiller (annat än stabil dos av 5-ASA) för behandling av UC inom 2 veckor före screeningbesöket.
• Har tagit en instabil dos av probiotika eller antidiarréer 2 veckor före screeningbesöket.
• Hade nyligen hjärtinfarkt, instabil angina, stroke, övergående ischemisk attack, dekompenserad hjärtsvikt med sjukhusvistelse, Klass III/IV hjärtsvikt, Mobitz Typ II 2:a eller 3:e gradens atrioventrikulära (AV) block, sick sinus syndrome, förlängt QT-intervall, Wolff Parkinson White eller andra överledningsstörningar, låg hjärtfrekvens, pågående behandling med klass I eller klass III antiarytmika, hjärtfrekvenssänkande kalciumkanalblockerare, β-blockerare eller med andra läkemedel som kan minska hjärtfrekvensen, har känt hög risk för QT/QTc-förlängning, eller har kliniskt signifikanta onormala fynd i 12-avlednings-EKG som utredaren anser kan äventyra patientens hälsa.
• Forcerad utandningsvolym på en sekund (FEV1) eller forcerad exspiratorisk vitalkapacitet (FVC)
• Makulaödem bedömt med OCT (Optical Coherence Tomography).
• Historik med utebliven respons eller behandlingsmisslyckande med MT-1303 eller andra sfingosin 1 fosfat (S1P) receptormodulatorer.
• Fekal mikrobiotatransplantation (FMT) inom 12 månader före screeningbesöket.

• Någon av följande laboratorieavvikelser:

  • Hemoglobin (Hb)
  • Antal vita blodkroppar (WBC).
  • Antal neutrofiler
  • Antal lymfocyter
  • Aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) >2 × den övre normalgränsen (ULN).
  • Bilirubin >1,5 x ULN; försökspersoner med Gilberts syndrom kan inkluderas med totalt bilirubin upp till 5,0 mg/dl.
• Positiva avföringstester för enteriska patogener, patogena ägg eller parasiter, eller Clostridium difficile (C. difficile) under screeningsperioden. Om försökspersonen har en tidigare C. difficile-infektion i anamnesen (inom 60 dagar före screeningbesöket), bör de inte övervägas för studieregistrering förrän försökspersonen har behandlats för C. difficile och är symptomfri i minst 14 dagar före Visningsbesök.
• Alla fysiska eller mentala tillstånd som skulle störa studiedeltagandet, insamlingen av data eller slutförandet av studien enligt utredarens beslut.