Tutkimus, jossa arvioidaan Amiselimodin (MT-1303) tehoa ja turvallisuutta lievässä tai kohtalaisessa haavaisessa paksusuolitulehduksessa

Sisällyttämiskriteerit:

• Tutkittavat ovat kelpoisia, jos he ovat suostumushetkellä 18–75-vuotiaita miehiä tai naisia, joilla on normaalit elintoiminnot ja aktiivinen lievä haavainen paksusuolentulehdus (UC) (muokattu Mayo-pistemäärä 3 tai 4) tai keskivaikea UC. (muokattu Mayo-pistemäärä 5–8) vahvistettu vähintään 12 viikkoa ennen satunnaistamista kliinisillä ja endoskooppisilla todisteilla ja vahvistettu histopatologisella raportilla.
• Koehenkilöillä on oltava endoskooppinen alapistemäärä ≥2 alkaen ja näyttöä aktiivisesta UC:stä, joka ulottuu ≥15 cm peräaukon reunasta, on vahvistettava seulontakolonoskopialla.
• Jos koehenkilöt saavat suun kautta tai rektaalisesti 5-aminosalisylaatteja (5-ASA:t) tai oraalisia kortikosteroideja (≤20 mg prednisolonia ekvivalenttia) UC:n hoitoon, heidän on oltava vakaalla annoksella vähintään 28 päivää ennen satunnaistamista.
• Koehenkilöt, jotka suorittavat tutkimuksen kaksoissokkojakson ja jotka tutkijan mielestä hyötyisivät hoidon jatkamisesta, voivat osallistua Open Label Extension (OLE) -jaksoon.

Poissulkemiskriteerit:

• Mikä tahansa seuraavista: Crohnin taudin diagnoosi, epämääräinen paksusuolentulehdus, paksusuolentulehdus (pseudomembranoottinen, mikroskooppinen tai iskeeminen) tai keliakia, nykyinen tai äskettäinen (12 viikon sisällä ennen satunnaistamista) näyttöä fulminantista paksusuolentulehduksesta, proktiitista (määritelty peräsuolen tulehdukseksi 15 cm:n sisällä peräaukon reunasta), vatsan paise, myrkyllinen megakooloni, suolen tukkeuma tai suolen perforaatio; anamneesi tai todisteet mistä tahansa paksusuolen resektiosta tai väli- tai kokonaiskolektomiasta, ileostomiasta, koolostomiasta, tunnetusta kiinteästä oireellisesta suolen ahtaumasta, leikkaamattomista adenomatoottisista paksusuolen polyypeista tai paksusuolen limakalvon dysplasiasta.
• Kliinisesti merkittävät infektiot (esim. keuhkokuume, pyelonefriitti tai verenmyrkytys) 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista tai aikaisemmat kliinisesti merkittävät infektiot, jotka vaativat sairaalahoitoa 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista, aktiivinen tai piilevä tuberkuloosi, hepatiitti B, hepatiitti C, ihmisen immuunikatovirusinfektiot ( HIV) tai aikaisempi vyöruusuepidemia.
• Aktiivinen SARS-CoV-2-infektio tai COVID-19:ään liittyvät komplikaatiot.
• Anamneesissa tai tällä hetkellä aktiivinen primaarinen tai sekundaarinen immuunipuutos, progressiivinen multifokaalinen leukoenkefalopatia (PML) tai demyelinisoivia sairauksia.
• Aiemmat tai todisteet kahdesta tai useammasta UC:n biologisen hoidon epäonnistumisesta.
• Käytät tällä hetkellä mitä tahansa UC-hoitoon tarkoitettua lääkettä, paitsi suun kautta tai peräsuolen kautta otettavia 5-ASA:ita (5-aminosalisyylihappoja) tai oraalisia kortikosteroideja (≤20 mg prednisolonia ekvivalenttia)
• Ollut peräruiskeita tai peräpuikkoja (muita kuin stabiilia 5-ASA-annosta) UC:n hoitoon 2 viikon aikana ennen seulontakäyntiä.
• Ollut epävakaan annoksen probiootteja tai ripulilääkkeitä 2 viikkoa ennen seulontakäyntiä.
• Sinulla oli äskettäinen sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, aivohalvaus, ohimenevä iskeeminen kohtaus, dekompensoitunut sydämen vajaatoiminta sairaalahoidon yhteydessä, luokan III/IV sydämen vajaatoiminta, Mobitzin tyypin II 2. tai 3. asteen eteiskammiokatkos, sinus-oireyhtymä, pitkittynyt QT-aika, Wolff Parkinson White -tauti tai muut johtumishäiriöt, alhainen syke, jatkuva hoito luokan I tai luokan III rytmihäiriölääkkeillä, sykettä alentavilla kalsiumkanavan salpaajilla, beetasalpaajilla tai muilla sykettä hidastavilla lääkkeillä. korkea riski QT/QTc-ajan pidentymiseen tai kliinisesti merkittäviä poikkeavia löydöksiä 12-kytkentäisessä EKG:ssä, jotka tutkijan mielestä voivat vaarantaa potilaan terveyden.
• Pakotettu uloshengityksen tilavuus sekunnissa (FEV1) tai pakotettu uloshengityksen vitaalikapasiteetti (FVC)
• Makulaarinen turvotus arvioituna OCT:llä (Optical Coherence Tomography).
• MT-1303:lla tai muilla sfingosiini 1 -fosfaatti (S1P) -reseptorin modulaattoreilla ei ole saatu vastetta tai hoito epäonnistui.
• Ulosteen mikrobiotan siirto (FMT) 12 kuukauden sisällä ennen seulontakäyntiä.

• Mikä tahansa seuraavista laboratorioarvojen poikkeavuuksista:

  • Hemoglobiini (Hb)
  • Valkosolujen (WBC) määrä
  • Neutrofiilien määrä
  • Lymfosyyttien määrä
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 2 x normaalin yläraja (ULN).
  • Bilirubiini > 1,5 x ULN; Gilbertin oireyhtymää sairastaville henkilöille voidaan ottaa kokonaisbilirubiini 5,0 mg/dl asti.
• Positiiviset ulostetestit enteropatogeenien, patogeenisten munasolujen tai loisten tai Clostridium difficilen varalta (C. difficile) seulontajakson aikana. Jos koehenkilöllä on äskettäin todettu C. difficile -infektio (60 päivän sisällä ennen seulontakäyntiä), häntä ei tulisi harkita tutkimukseen ilmoittautumista ennen kuin koehenkilö on hoidettu C. difficile -taudin vuoksi ja on oireeton vähintään 14 päivää ennen seulontakäyntiä. Seulontakäynti.
• Kaikki fyysiset tai henkiset olosuhteet, jotka häiritsevät tutkimukseen osallistumista, tietojen keräämistä tai tutkimuksen loppuunsaattamista tutkijan määrittelemällä tavalla.