Схемы антиретровирусной терапии на основе ДОРАвирина и ДОлутегравира у людей, ранее не получавших лечения и живущих с ВИЧ-1-инфекцией (ELDORADO)

Критерии включения:

• Быть не моложе 18 лет на день подписания информированного согласия.
• Быть ВИЧ-положительным, как это определено в соответствии с национальными стратегиями тестирования.
• Иметь РНК ВИЧ-1 в плазме ≥1000 копий/мл в течение 30 дней до рандомизации,
• Иметь показания для лечения ВИЧ, основанные на оценке врача в соответствии с местными рекомендациями по лечению.
• Не относитесь к антиретровирусной терапии (АРТ), включая исследуемые антиретровирусные препараты.
• Для женщин детородного возраста, т.е. женщин детородного возраста, не находящихся в менопаузе или постоянно стерилизованных (например, непроходимость маточных труб, гистерэктомия, двусторонняя сальпингэктомия) или невоздержание от половой жизни: отрицательный тест мочи на беременность и согласие на использование методов контрацепции
• Понять процедуры исследования и добровольно согласиться на участие, предоставив письменное информированное согласие на участие в исследовании.

Критерий исключения:

• Имеет продолжающийся (легочный или внелегочный) туберкулез (из-за лекарственного взаимодействия рифампина и доравирина).
• Имеет ли какой-либо другой анамнез или текущие доказательства какого-либо состояния, терапии, лабораторных отклонений или других обстоятельств, которые могут исказить результаты исследования или помешать участию субъекта в течение всего периода исследования, так что это не отвечает интересам предмет участия.
• Инфицирован ВИЧ-2 или коинфицирован ВИЧ-1 и ВИЧ-2.

• Имеет документально подтвержденную или известную резистентность к исследуемым препаратам (во Франции и там, где национальные руководства рекомендуют проводить скрининг на первичную резистентность перед началом АРТ первого ряда), как определено ниже:

  • Устойчивость к доравируну: V106A, V106M, Y188L, G190E/S, F227C, M230L, L100I+K103N, K103N+Y181C, K103N+P225H, минимум 2 среди: A98G, L100I, K101E, V106I, E138K, Y181C/ В, G190A или H221Y
  • Резистентность к долутегравиру QD: G118R, F121Y, E138A/K/T, G140A/C/S, N144D, Q148H/K/R, V151L, S153F/Y, N155H, S230R, R263K, T66K+L74M, L74I+E92Q, T66K .
  • Устойчивость к ламивудину/эмтрицитабину: K65R, T69INS, M184V/I, Q151M.
  • Устойчивость к тенофовиру: K65R/E/N, K70E, T69INS, минимум 3 мутации среди M41L, E44D, D67N, T69D/N/S, L74V/I, L210W, T215A/C/D/E/G/H/I. /Л/Н/С/В/Г/Ф

• При скрининговом визите в течение 30 дней до рандомизации иметь следующие лабораторные показатели:

  • АСТ (СГОТ) и АЛТ (СГПТ) >4,0 x верхняя граница нормы
  • Расчетная скорость клубочковой фильтрации на момент скрининга <60 мл/мин/1,73 м², на основе уравнения CKD-EPI
• Принимал участие в исследовании исследуемого соединения/устройства в течение 30 дней до подписания информированного согласия или предполагает участвовать в таком исследовании с участием исследуемого соединения/устройства в ходе этого исследования.
• Использовал системную иммуносупрессивную терапию или иммуномодуляторы в течение 30 дней до лечения в этом исследовании или ожидается, что они понадобятся в ходе исследования.
• Требуется или предполагается, что потребуется любой из запрещенных или противопоказанных препаратов, указанных в протоколе исследования.
• Имеет значительную гиперчувствительность или другое противопоказание к любому из компонентов исследуемых препаратов.
• Имеет текущий (активный) диагноз острого гепатита с АСТ (SGOT) и АЛТ (SGPT)> 4,0 x ULN по любой причине.
• Беременность, кормление грудью или ожидание зачатия в любой момент во время исследования.
• Имеет какое-либо состояние, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность лечения и/или соблюдение пациентом процедуры исследования.
• Является лицом, находящимся под опекой или лишенным свободы по судебному или административному решению.