DORAvirine versus op DOlutegravir gebaseerde antiretrovirale regimes bij behandelingsnaïeve mensen die leven met een HIV-1-infectie (ELDORADO)

Inclusiecriteria:

• Tenminste 18 jaar oud zijn op de dag waarop u de geïnformeerde toestemming ondertekent.
• HIV-1-positief zijn, zoals bepaald volgens de nationale teststrategieën
• Binnen 30 dagen voorafgaand aan de randomisatie een plasma HIV-1 RNA van ≥1000 kopieën/ml hebben,
• Zorg voor een indicatie voor een HIV-behandeling op basis van een beoordeling door een arts, in overeenstemming met de lokale behandelingsrichtlijnen
• Wees naïef ten aanzien van antiretrovirale therapie (ART), inclusief experimentele antiretrovirale middelen
• Voor vrouwen die zwanger kunnen worden, d.w.z. vrouwen in de vruchtbare leeftijd die niet in de menopauze zijn of permanent gesteriliseerd zijn (bijv. occlusie van de eileiders, hysterectomie, bilaterale salpingectomie) of het niet nalaten van seksuele activiteit: negatieve urinetest voor zwangerschap en aanvaarding van het gebruik van anticonceptiemethoden
• Begrijp de onderzoeksprocedures en ga vrijwillig akkoord met deelname door schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

• Heeft aanhoudende (pulmonale of extrapulmonale) tuberculose (als gevolg van geneesmiddelinteractie tussen rifampicine en doravirine)
• Heeft u enig ander voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie, laboratoriumafwijking of andere omstandigheid die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verwarren of de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, zodat dit niet in het beste belang is van het onderwerp om deel te nemen.
• Is geïnfecteerd met HIV-2 of is gelijktijdig geïnfecteerd met HIV-1 en HIV-2

• Heeft gedocumenteerde of bekende resistentie tegen onderzoeksgeneesmiddelen (in Frankrijk en waar nationale richtlijnen screening op primaire resistentie aanbevelen voordat met eerstelijns ART wordt gestart), zoals hieronder gedefinieerd:

  • Weerstand tegen doravirine: V106A, V106M, Y188L, G190E/S, F227C, M230L, L100I+K103N, K103N+Y181C, K103N+P225H, minstens 2 onder: A98G, L100I, K101E, V106I, E138K, Y181C/V, G190A of H221Y
  • Weerstand tegen dolutegravir QD: G118R, F121Y, E138A/K/T, G140A/C/S, N144D, Q148H/K/R, V151L, S153F/Y, N155H, S230R, R263K, T66K+L74M, L74I+E92Q, T66K .
  • Resistentie tegen lamivudine/emtricitabine: K65R, T69INS, M184V/I, Q151M
  • Resistentie tegen tenofovir: K65R/E/N, K70E, T69INS, minstens 3 mutaties onder M41L, E44D, D67N, T69D/N/S, L74V/I, L210W, T215A/C/D/E/G/H/I /L/N/S/V/Y/F

• Zorg ervoor dat u bij het screeningsbezoek, binnen 30 dagen voorafgaand aan de randomisatie, de volgende laboratoriumwaarden heeft:

  • AST (SGOT) en ALT (SGPT) >4,0 x bovengrens van normaal
  • Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid op het moment van screening <60 ml/min/1,73m², gebaseerd op de CKD-EPI-vergelijking
• Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de ondertekening van de geïnformeerde toestemming deelgenomen aan een onderzoek met een onderzoeksmiddel/-apparaat, of verwacht deel te nemen aan een dergelijk onderzoek met een onderzoeksmiddel/middel tijdens de duur van dit onderzoek.
• Heeft systemische immunosuppressieve therapie of immuunmodulatoren gebruikt binnen 30 dagen voorafgaand aan de behandeling in dit onderzoek of zal deze naar verwachting nodig hebben tijdens het verloop van het onderzoek
• Vereist of zal naar verwachting een van de verboden of gecontra-indiceerde medicijnen nodig hebben die in het onderzoeksprotocol staan ​​vermeld.
• Heeft een significante overgevoeligheid of andere contra-indicatie voor een van de componenten van de onderzoeksgeneesmiddelen.
• Heeft een huidige (actieve) diagnose van acute hepatitis, met ASAT (SGOT) en ALAT (SGPT) >4,0 x ULN, door welke oorzaak dan ook.
• Bent zwanger, geeft borstvoeding of verwacht zwanger te worden op enig moment tijdens het onderzoek.
• Heeft een aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de behandeling en/of de naleving van de onderzoeksprocedure door de patiënt in gevaar zou kunnen brengen.
• Is een persoon die onder voogdij staat of van zijn vrijheid is beroofd door een rechterlijke of administratieve beslissing.